病理学病毒性肝炎.ppt

正常肝小叶结构及血流分布,肝的血液循环：,门V 小叶间V,肝A 小叶间A,肝血窦 中央V 小叶下V,肝V,下腔V,概 念：,1. 由一组肝炎病毒 传染病,2. 病理：以肝实质细胞变性坏死为主变质性炎,3. 临床：全身乏力、食欲下降、上腹不适、 肝大、肝功障碍,4. 分型：甲、乙、丙、丁、戊、庚等,病毒性肝炎,由一组肝炎病毒引起的，以肝实质细胞变性、 坏死为主要病变的一种传染病。,一、病因和发病机制,1. 肝炎病毒：甲、乙、丙、丁、戊、庚型（HAV-HGV）,甲、丙、丁、戊、庚：RNA病毒,乙：DNA病毒,2. 发病机制,1）肝细胞损伤机制：细胞毒性免疫反应（乙型肝炎）,HBV 肝细胞内复制 肝细胞 肝细胞膜内HBsAg残存,病毒入血 刺激机体免疫功能（体液免疫细胞免疫）杀伤病毒,2）肝细胞损伤机制：直接损伤反应（甲、丁型肝炎）,各型肝炎病毒的特点,肝细胞对肝内病毒的免疫应答,免疫功能过强：病毒量多毒力强 重型肝炎,病毒量少毒力弱 急性,病毒量甚少毒力弱 轻型或亚临床型,免疫功能不足：病毒持续繁殖反复损伤肝细胞 慢性肝炎,免疫功能缺陷：病毒持续增殖 病毒携带者； 肝细胞损伤（-）,由于人体的免疫反应和感染的病毒数量与毒力 不同，引起肝细胞的病变类型及损伤程度也不同， 因而表现为不同的临床病理类型。,免疫功能正常：,（二）病理变化,肝细胞变性、坏死为主+ 炎细胞浸润 + 肝细胞再生及纤维组织增生,1. 肝细胞变性,（1）胞浆疏松化和气球样变,水样变 气球样变 溶解坏死,气球样变：肝细胞水样变性，细胞肿大如球形、胞浆透明,EM：内质网，线粒体扩张,（2）嗜酸性变：多累及单个或几个肝细胞,（3）脂肪变,急性普通型病毒性肝炎 （胞浆疏松化）,急性病毒性肝炎 （肝细胞气球样变及嗜酸小体）,2.肝细胞坏死,（1）嗜酸性坏死,肝细胞胞浆浓缩 嗜酸性、颗粒消失 胞核浓缩消失 深红色均染圆形小体-嗜酸性小体 其实质为单个细胞的凋亡,嗜酸小体,（2）点状坏死： 肝小叶内散在的少数肝细胞灶状溶解坏死,（3）碎片状坏死: 肝小叶周边肝细胞界板破坏、 界板肝细胞灶状坏死,慢性肝炎 （碎片状坏死）,（4）桥接坏死：,小叶中央静脉与汇管区间、二个小叶中央静脉之间、 二个汇管区间出现肝细胞坏死带,中度慢性肝炎 （中央静脉和汇管区间形成桥接坏死）,重度慢性肝炎（桥接坏死）,（5）亚大块坏死和大块坏死,急性重型肝炎 （肝细胞大片坏死，汇管区小胆管增生，淋巴细胞浸润）,急性重型肝炎（亚大块坏死）,3. 炎细胞浸润,汇管区、小叶内 T淋巴细胞、单核细胞； 坏死处 中性粒细胞,4. 肝实质细胞再生及间质反应性增生,（1）肝实质细胞再生,在肝炎恢复期或慢性期肝细胞坏死 后，界板存在，由邻近肝细胞再生 修复。 细胞增大、核深染、双核、 胞浆嗜碱。,（2）Kupffer细胞增生肥大： 单核巨噬细胞系统反应吞噬细胞 （游走）,（3）肝星状（贮脂细胞）细胞增生：,肝星状（贮脂）细胞 肌纤维母细胞 合成胶原 纤维组织增生 肝硬化及肝纤维化,特征性病变：,急性普通型肝炎肝细胞疏松化、 气球样变、点状坏死、嗜酸小体,重型肝炎肝细胞大块坏死 亚大块坏死,（三）临床病理类型,各型肝炎：临床表现，病变基本相同,分类：病因-甲、乙、丙、丁、 戊、庚,普通型：急性 - 无黄疸型、黄疸型；慢性 - 轻、中、重度,重 型：急性、亚急性,1. 急性普通型肝炎：最常见,（1）黄疸型：多见甲、乙、戊型，病变重，病程短,无黄疸型：我国此型多见，多见乙 型、部分丙型,急性肝炎：肝细胞索网状纤维支架完整 肝细胞再生 可恢复原结构功能,肉眼：肝脏体积、黄或灰黄 、表面光滑,（2）病理变化, 光镜： a 肝细胞变性:胞浆疏松化、气球样变,b 肝细胞坏死:点灶状，嗜酸性小体,c 炎细胞浸润:汇管区、肝小叶内,急性普通型肝炎,（4）结局：,（3）临床病理联系,肝细胞变性、肿胀肝被膜紧张疼痛,肝细胞坏死 谷丙转氨酶、肝功异常,胆红素摄取、结合、分泌障碍毛细胆管受压黄疸,多数半年内恢复； 部分（乙、丙型）一年 乙型 5%-10%、丙型 50%慢性；极少数重型,2. 慢性普通型肝炎,病程半年（国外）病程1年（国内）,（1）轻度慢性肝炎, 病变,肉眼：肝大、表面光滑,光镜： 肝细胞变性、坏死轻，点灶状及轻度碎片状坏死， 汇管区、小叶内炎细胞浸润， 汇管区及周围纤维化， 小叶结构完整。, 临床,症状轻、轻度乏力、食欲下降、肝区不适、肝功轻度异常,（2）中度慢性肝炎, 病变,肉 眼：肝大、表面光滑,光 镜： 肝细胞变性、坏死明显桥接及碎片坏死 汇管区、小叶内炎细胞浸润较明显 纤维间隔形成，小叶结构大部分保存。, 临床：轻、重度之间,（3）重度慢性肝炎, 病 变,肉眼：肝大、不光滑、颗粒状、硬,光镜：坏死广泛、重度碎片状、桥接坏死 汇管区小叶内炎细胞浸润明显， 肝细胞再生（坏死区）、不规则 小叶周边坏死区纤维组织 小叶内伸展 分割小叶 假小叶, 临床： 症状明显、肝功异常、肝脾大、 蜘蛛痣,重度慢性肝炎（桥接坏死）,毛玻璃样肝细胞（grounded hepetocyte） 多见于HBsAg携带者、慢性肝炎患者：,毛玻璃样肝细胞 (毛玻璃免疫组化HBsAg阳性）,3.重型病毒性肝炎,（1）急性重型肝炎： 少见、暴发型、起病 急、发展快、病死率高。, 病 变,肉眼：肝体积显著缩小，重量至600-800克 质软，被膜皱缩 切面黄色：急性黄色肝萎缩 红褐色： 急性红色肝萎缩,急性重型肝炎,急性重型肝炎,肝细胞广泛坏死、肝索解离2/3肝实质； 呈大块坏死、亚大块坏死； 肝窦扩张、充血、出血， Kupffer细胞增生、肥大、吞噬色素， 汇管区、小叶区淋巴细胞、巨噬细胞； 肝细胞再生：不明显,光 镜：,急性重型肝炎（亚大块坏死）, 临 床： 肝细胞性黄疸：胆红质大量入血(肝细胞溶坏)； 出血倾向：凝血因子合成障碍； 肝功衰竭代谢产物解毒功能下降； 肾衰（肝肾综合征）： 胆红素代谢障碍、血液循环障碍； DIC：肝细胞坏死，内皮细胞损伤 激活凝血系统,（2）亚急性重型肝炎：,肉眼：肝体积缩小、皱缩、黄绿色,光镜：新旧不等的大