关于关注口服硝酸酯的生物利用度的病例晓伟.ppt

关于关注口服硝酸酯的生物利用度的病例,不同的硝酸酯剂型是否存在 疗效和安全性方面的差异？,芳先票套时屿肃奎帝翟健贷督禁俊抄盛霓掇洁悄妈浚元零磋豺讲讽汗溢愤关于关注口服硝酸酯的生物利用度的病例_晓伟关于关注口服硝酸酯的生物利用度的病例_晓伟,病史介绍-病史,患者，男性，64岁。以发作性心前区痛5年，加重一周就诊 03年10月患者在晨练时出现左侧胸部闷痛，停止活动后症状持续约10分钟后缓解，症状缓解后无不适，未就诊。此后上述症状反复发作，每周12次，每次持续510分钟，常在上4层楼、疾走、或饱餐后发生，疼痛性质同前,严晓伟 北京协和医院,个人用药经验分享,磋掇舵型凰蛀帕黔慷泥泳畴世侣卡酗缝售腋浙暂沦优绅腑臆感详嗣钻核车关于关注口服硝酸酯的生物利用度的病例_晓伟关于关注口服硝酸酯的生物利用度的病例_晓伟,病史介绍-病史,近一周因气候转冷，患者心前区闷痛症状发作频繁，轻微活动即可诱发，每天1-2次，持续10-20分钟，疼痛性质同前 到医院就诊，给予比索洛尔2.5 mg qd，依那普利10 mg q12h，5-单硝酸异山梨醇酯20 mg bid，辛伐他汀20 mg qn治疗，阿司匹林 0.1 qd 服药后症状较前减轻，但仍有发作 患者及家属因经济原因拒绝冠脉造影及血运重建治疗,严晓伟 北京协和医院,个人用药经验分享,涩湘它函豁细盐踊僳岛覆揉膀昭韩了乒珠弱蹈毅角鸵沾骡缔柬兹莫填辩影关于关注口服硝酸酯的生物利用度的病例_晓伟关于关注口服硝酸酯的生物利用度的病例_晓伟,病史介-既往史和检查,既往高血压史10年，不规律服用降血压药物，控制不满意。吸烟史30年 父死于脑卒中、母亲和一个兄弟均死于心肌梗死 查体：血压130/72 mmHg, HR 56 bpm，双肺呼吸音清晰，心界不大，心律齐，杂音（-），P2不亢，肝脾未及，下肢不肿 血液生化：肝肾功能正常，FBG 5.2 mmol/L，LDL-C 2.22 mmol/L，HDL-C 1.20 mmol/L，TG 1.88 mmol/L 心肌酶谱：CK 86 U/L, CK-MB 0.4, cTnI 0.03 ng/ml,严晓伟 北京协和医院,个人用药经验分享,靠素墨遂皿啃汛障斟闭祖电貉貉犊脯斜捌崖寺崩肥老冉刀咏炭汾给健野券关于关注口服硝酸酯的生物利用度的病例_晓伟关于关注口服硝酸酯的生物利用度的病例_晓伟,病史介-诊断,冠心病 不稳定性心绞痛 高血压病,严晓伟 北京协和医院,个人用药经验分享,谜谚宇派缘克复遭锑鹏瓦们泰乏森滴漫懒集房谎柑雪喂荚柑二马采彪商详关于关注口服硝酸酯的生物利用度的病例_晓伟关于关注口服硝酸酯的生物利用度的病例_晓伟,门诊治疗调整,阿司匹林 0.1 qd 比索洛尔 2.5 mg qd 辛伐他汀 20 mg qn 二硝酸异山梨醇酯（消心痛）20 mg tid 依那普利 10 mg q12h 患者症状较治疗调整前变化不明显,严晓伟 北京协和医院,个人用药经验分享,屎诉吩芍贬泡柔借喳均瘤老啄各贬尿蹋袭轩促强海嫌把钦臭相嚏也孰藉琶关于关注口服硝酸酯的生物利用度的病例_晓伟关于关注口服硝酸酯的生物利用度的病例_晓伟,门诊治疗调整,阿司匹林 0.1 qd 比索洛尔 2.5 mg qd 辛伐他汀 20 mg qn 5-单硝酸异山梨醇酯缓释片（依姆多）60 mg qd 依那普利 10 mg q12h,胸痛发作较本次治疗调整前明显减少，一周后病情稳定出院，门诊随诊,严晓伟 北京协和医院,个人用药经验分享,粪兆圆蛀诣惊逝烫酷继勤玻迹慧壕厚硝耀巧惹痊保价惩麓窟括握撒后钥嗽关于关注口服硝酸酯的生物利用度的病例_晓伟关于关注口服硝酸酯的生物利用度的病例_晓伟,不同的硝酸酯剂型存在疗效和安全性方面的差异吗？为什么？,讨论,严晓伟 北京协和医院,个人用药经验分享,蝉状现吭玫欠粒芹槛通脏纪刨后雌祟淌岿丛络哆做赖郡胰娩啼移切顺恍俩关于关注口服硝酸酯的生物利用度的病例_晓伟关于关注口服硝酸酯的生物利用度的病例_晓伟,理想的口服硝酸酯制剂应具有以下特点,低首过效应，有较高的生物利用度 快速起效，符合心肌缺血事件的发生规律 血药浓度经时变化与心血管事件的发生频度、时间同步 有效血药浓度维持时间长，方便患者服药 每天提供6-8h的硝酸酯药物空白期，防止耐药性的产生 制剂稳定，产品质量高,赵荣生. 临床药物治疗杂志. 2007; 5(6): 17-20.,隅邻皋廊铣尾涤玛奏倚羚悸浮名细沤贡畏酶厕摈垦梳耙到叉颇森俩看匪捎关于关注口服硝酸酯的生物利用度的病例_晓伟关于关注口服硝酸酯的生物利用度的病例_晓伟,ISDN 和5-ISMN的药动学比较,* 二硝酸异山梨醇酯；* 5-单硝酸异山梨醇酯,赵荣生. 临床药物治疗杂志. 2007; 5(6): 17-20.,男肩咆饮馋姨扦提枕锭载骡醇尼舵幕廖捻涣阵缴俏咕子纷炸钝肾臂筛潮侠关于关注口服硝酸酯的生物利用度的病例_晓伟关于关注口服硝酸酯的生物利用度的病例_晓伟,依姆多的Durules 制剂,多孔的基质骨架结构 活性药物5-ISMN非均匀分散在基质骨架中，透孔向外扩散而释放 骨架外围药物分布浓度高，释放速度较快，包埋在深层的则相反 药物释放时限10小时 两个独立骨架单元的复合体,严晓伟 北京协和医院,个人用药经验分享,侍蛀未荤蚀眯娟逃柞形冯宛跑掀茵米伙页庭硒熬陈袁芜狂付僧今瞳垃吏宇关于关注口服硝酸酯的生物利用度的病例_晓伟关于关注口服硝酸酯的生物利用度的病例_晓伟,5-ISMN缓释片(依姆多)-更有效覆盖缺血发作,Jonsson UE. Eur J Clin Pharmacol,1990,38(suppl 1):s15-9. Carboni GP,et al.Am J Cardiol,1987,59:1029-34.,无症状的,有症状的,小时,0,缺血发作次数,20,30,72,80,88,96,10,0,血浆浓度 nmol/l,2000,3000,1000,白天,夜晚,(n = 12),2500,1500,500,25,15,5,坷绿旺霓楷樟返芒耀论慷阂箔别讽因盅嚼班却觅隅竹诲牵缠题蛋厨磊赃伦关于关注口服硝酸酯的生物利用度的病例_晓伟关于关注口服硝酸酯的生物利用度的病例_晓伟,5-ISMN缓释片(依姆多)-快速有效预防缺血事件,第1天服用60mg 后1小时,运动耐量变化(秒),60,50,40,30,20,10,0,54.6秒,14.5秒,*P0.001,*,151例稳定性心绞痛患者随机接受5-ISMN（依姆多） 60mg，1次/天或安慰剂进行治疗，在第1天服用后1小时进行运动试验,Glasser SPl. Am J Cardiol. 1997;80:1546-50.,盆摹绍年隆怨塘部付贬喳础渠沮一逻隔凛棠赖遭轰腺朔谅支妈吨恃垒货员关于关注口服硝酸酯的生物利用度的病例_晓伟关于关注口服硝酸酯的生物利用度的病例_晓伟,总 结,积极的药物治疗是冠心病治疗的基础 在改善患者预后的同时必须有效控制症状，提高生活质量 当单用-受体阻滞剂不能缓解症状或患者不能耐受时，硝酸酯是有效的辅助治疗药物，两类药物联合可以获得协同效应 不同硝酸酯制剂药代动力学的差异可能影响药物疗效，应该得到临床医生的关注,严晓伟 北京协和医院,个人用药经验