抗恶性肿瘤药物药理学.ppt

（二）根据抗肿瘤作用的生化机制,干扰核酸生物合成的药物 直接影响DNA结构与功能的药物 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 干扰蛋白质合成与功能的药物 影响激素平衡的药物 其他,（三）根据药物作用的周期,细胞周期非特异性药物 细胞周期特异性药物,细胞周期 非特异性药物,细胞周期 特异性药物,作用,较强,剂量反应曲线,直线,时间,增殖周期,各时相,某时相,较弱,迅速,缓慢,渐进线,影响细胞周期药物的特点,二、肿瘤的耐药性,天然耐药性 获得性耐药性 多药耐药性,指肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿瘤药后，产生了对多种结构不同、作用机制各异的其他抗恶性肿瘤药的耐药性。,肿瘤细胞内活性药物减少 药物作用的受体或靶酶的改变 利用其他的代谢途径 肿瘤细胞的DNA修复增加,耐药性的生化机制,第二节 常用抗恶性肿瘤药物,一、抗代谢药 干扰核酸生物合成药物 细胞周期特异性药物,甲氨蝶呤(methotrexate,MTX),机制：竞争性抑制二氢叶酸还原酶，dTMP 合成受阻，DNA合成障碍。 应用：儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌 不良反应：骨髓抑制,二氢叶酸还原酶抑制剂,甲酰四氢叶酸钙,胸苷酸合成酶抑制剂,氟尿嘧啶(fluorouracil, 5-FU),机制：阻止dUMP甲基化转变为dTMP 应用：消化系统癌和乳腺癌 不良反应：骨髓和消化道毒性,嘌呤核苷酸互变抑制剂,巯嘌呤（mercaptopurine，6-MP）,机制：阻止肌苷酸转变为腺核苷酸及鸟核苷酸 应用：急性淋巴细胞白血病 不良反应：骨髓抑制和消化道黏膜损害,核苷酸还原酶抑制剂,羟基脲（hydroxycarbamide, HU）,机制：阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸 应用：慢性粒细胞白血病 不良反应：骨髓抑制,DNA多聚酶抑制剂,阿糖胞苷（cytarabine, Ara-C）,机制：抑制DNA多聚酶的活性 应用：急性粒细胞性、单核细胞白血病 不良反应：骨髓抑制和胃肠道反应,抗代谢药,（1）甲氨蝶呤 （2）氟尿嘧啶 （3）巯嘌呤 （4）羟基脲 （5）阿糖胞苷,胸苷酸合成酶,嘌呤核苷酸互变,核苷酸还原酶,二氢叶酸还原酶,DNA多聚酶,二、烷化剂,影响DNA结构与功能的药物 细胞周期非特异性药物,氮芥 环磷酰胺 塞替派 白消安,机制,烷基+DNA-烷化作用,DNA链脱嘌呤 碱基错误配对 DNA链断裂,环磷酰胺（cyclophosphamide, CTX）,抗瘤谱广 主治 恶性淋巴瘤显著 次治 急性淋巴细胞白血病、肺癌、乳腺癌、 肝癌、卵巢癌和神经母细胞瘤 3. 特有的毒性反应：出血性膀胱炎,巯乙磺酸钠 乙酰半胱氨酸,三、抗生素类,放线菌素D 柔红霉素 多柔比星 博莱霉素 丝裂霉素,破坏DNA结构和功能的药物 细胞周期非特异性药物,博莱霉素（bleomycin, BLM）,主治：鳞状上皮癌 次治：淋巴瘤的联合治疗 毒性反应: 肺毒性 无骨髓抑制,多柔比星（doxorubicin, ADM）,应 用：多种肿瘤 不良反应：骨髓抑制 特有的毒性反应：心脏毒性,干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 细胞周期非特异性药物,四、植物类,长春碱类 喜树碱类 紫杉醇类 三尖杉生物碱类,喜树碱（camptothecin,CPT）,破坏DNA结构和功能的药物 细胞周期特异性药物,机制: 抑制DNA拓扑异构酶I 应用： 胃癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急慢 性粒细胞性白血病、大肠癌及肝癌 不良反应：骨髓抑制，胃肠道反应，血尿,紫杉醇类,机制：促进微管聚合，抑制微管解聚 主治：卵巢癌和乳腺癌 特有毒性反应：变态反应,干扰蛋白质合成及功能的药物 细胞周期特异性药物,干扰蛋白质合成及功能的药物 细胞周期非特异性药物,三尖杉生物碱类,机制: 抑制蛋白质合成起始阶段 应用：急慢性粒细胞白血病、急性单核细胞白 血病及恶性淋巴瘤 不良反应：骨髓抑制、消化道反应、脱发,四、铂类,顺铂 卡铂 奥沙利铂,顺铂（cisplatin, 顺氯胺铂,DDP）,主治：非精原细胞性睾丸瘤 次治：头颈部鳞状细胞癌、卵巢癌、膀胱癌、 前列腺癌、淋巴肉瘤及肺癌 不良反应：骨髓抑制，消化道反应及肾毒性,破坏DNA结构和功能的药物 细胞周期非特异性药物,五、其他类,门冬酰胺酶 三氧化二砷,影响氨基酸供应的药物,L-门冬酰胺酶,门冬酰胺,L-ASP,降解,提供肿瘤细胞生长必需的氨基酸,应用：治疗急性单核细胞白血病 不良反应：过敏反应，肝脏毒性，无骨髓抑制,第三节 抗恶性肿瘤药的联合应用和毒性反应,一、联合应用抗恶性肿瘤药的原则,细胞增殖动力学 药物作用机制 药物毒性 药物的抗瘤谱,（一）细胞增殖动力学,1招募(recruitment)作用 增长缓慢:细胞周期非特异性药物-细胞周期特异 性药物 增长快:细胞周期特异性药物-细胞周期非特异性 药物 2同步化(synchronization)作用 细胞周期特异性药物-作用于后一时相的药物,（三）药物毒性,1.减少毒性的重叠 2.降低药物的毒性,（二）药物作用机制,多柔比星+环磷酰胺乳腺癌 长春新碱+顺铂+博来霉素睾丸癌 阿糖胞苷+巯嘌呤白血病,胃肠道癌:氟尿嘧啶、环磷酰胺、羟基脲 鳞癌:博来霉素、甲氨蝶呤 肉瘤:环磷酰胺、顺铂、多柔比星 骨肉瘤:多柔比星 脑的原发或转移瘤：亚硝脲类、羟基脲,（四）药物的抗瘤谱,二、抗恶性肿瘤药的毒性反应,（一）近期毒性,1共有的毒性反应,(1)骨髓抑制 (2)消化道反应 (3)脱发,2特有的毒性反应,(1)心脏毒性：多柔比星 (2)呼吸系统毒性：博莱霉素 (3)肝脏毒性 ：L-门冬酰胺酶 (4)肾和膀胱毒性 ：环磷酰胺 (5)神经毒性 ：长春新碱 (6)过敏反应 ：L-门冬酰胺酶、博莱霉素、紫杉醇,（二）远期毒性,1第二原发恶性肿瘤 2不育和致畸,大纲要求,1抗恶性肿瘤药的作用机制及分类 2干扰核酸生物合成的药物氟尿嘧啶、巯嘌呤、甲氨蝶呤、阿糖胞苷的临床应用及不良反应 3直接破坏DNA并阻止其复制的药物环磷酰胺、白消安、丝裂霉素、博莱霉素、顺铂等的临床应用 4干扰RNA转录的药物放线菌素D、多柔比星的临床应用及不良反应 5影响蛋白质合成和功能的药物 （1）长春碱、长春新碱、紫杉醇的临床应用及不良反应 （2）门冬酰胺酶、三尖杉生物碱作用特点 6激素类药物氨鲁米特、他莫昔芬、氟他胺的临床应用,A型题,1阻碍细胞有丝分裂的抗癌药是 A阿霉素 B氟尿嘧啶 C长春新碱 D甲氨蝶呤 E以上都不是,2烷化剂中易发生出血性膀胱炎的抗癌药是 A氮芥 B环磷酰胺 C马利兰 D长春新碱 E卡氮芥,答案,答案,3有细胞周期特异性的抗肿瘤药物是 A5-氟尿嘧啶 B环磷酰胺 C阿霉素 D氮芥 E塞替派,4抑制二氢叶酸还原酶的抗肿瘤药是 A顺铂 B阿霉素 C环磷酰胺 D5-氟尿嘧啶 E甲氨蝶呤,答案,答案,5烷化剂中易诱发出血性膀胱炎的药物是 A甲酰溶肉瘤素 B卡氮芥 C环磷酰胺 D苯丁酸氮芥 E氮芥,6治疗绒毛膜上皮细胞癌和恶性葡萄胎疗效最差的是 A6-巯基嘌呤 B喜树碱 C甲氨蝶呤 D放线菌素D E博莱霉素,答案,答案,7对儿童急性淋巴细胞性白血病疗效好、见效快的是 A长春新碱 B阿糖胞苷 C巯嘌呤 D丝裂霉素 E环磷酰胺,8不抑制骨髓造血功能的抗肿瘤药物是 A烷化剂 B抗代谢类 C抗生素类 D植物碱类 E激素类,答案,答案,9应用环磷酰胺疗效显著的是 A多发性骨髓瘤 B急性淋巴细胞性白血病 C卵巢癌 D乳腺癌 E恶性淋巴瘤,10长春新碱使肿瘤细胞较多的处于增殖周期的 AS期 BG0期 CG1期 DG2期 EM期,答案,答案,11以下属于M期特异性抗肿瘤药物是 A长春新碱 B环磷酰胺 C鬼臼毒素 D左旋门冬酰胺酶 E甲氨蝶呤,12以下属于S期特异性的抗肿瘤药物是 A喜树碱 B博莱霉素 C甲氨蝶呤 D左旋门冬酰胺酶 E鬼臼毒素,答案,答案,13作为基本用药5-氟尿嘧啶治疗 A绒毛膜上皮癌 B急性淋巴细胞白血病 C慢性粒细胞性白血病 D消化道肿瘤 E恶性黑色素瘤,14预防环磷酰胺引起出血性膀胱炎的是 A维生素B12 B叶酸 C碳酸氢纳 D甲酰四氢叶酸钙 E巯乙磺酸钠,答案,答案,15顺铂首选用于治疗 A慢性淋巴细胞性白血病 B非精原细胞性睾丸瘤 C多发性骨髓瘤 D恶性淋巴瘤 E绒毛膜上皮细胞癌,答案,B型题（配伍选择题）,A博莱霉素 B马利兰 C放线菌素D D环磷酰胺 E雌激素,16慢性粒细胞白血病 17急性淋巴细胞白血病 18绒毛膜上皮癌 19前列腺癌 20鳞状上皮癌,答案,答案,A己烯雌酚 B丙酸睾丸酮 C甲氨蝶呤 D白消安 E放射性碘131I,21治疗激素依赖性播散性乳腺癌的药物是 22治疗播散性前列腺癌的药物是 23治疗绒毛膜上皮细胞癌的药物是 24治疗高度分化性甲状腺癌的药物是 25治疗慢性粒细胞白血病的药物是,答案,答案,X型题（多项选择题）,26下列周期特异性抗肿瘤药物是 A甲氨蝶呤 B顺铂 C羟基喜树碱 D长春新碱 E氟尿嘧啶,27阿霉素的特点是 A骨髓抑制 B肾毒性 C心脏毒性 D抑制DNA及RNA的合成 E属于细胞周期特异性药物,答案,答案,28长春新碱的特点是 A作用于肿瘤细胞增殖的G1期 B作用于M期 C作用于S期 D属于细胞周期非特异性药物 E对儿童急性淋巴细胞白血病疗效较好,29下列主要作用于M期的药物是 A秋水仙碱 B丝裂霉素 C5-氟尿嘧啶 D阿霉素 E长春新碱,答案,答案,30阻止微管解聚的抗癌药物有 A紫杉醇 B紫杉特尔 C喜树碱 D长春碱 EL-门冬酰胺酶,31抑制微管聚合的抗癌药物是 A鬼臼毒素 B阿糖胞苷 C长春新碱 D紫杉醇 E巯嘌呤,答案,答案,32通过嵌入DNA中干扰转录过程阻止RNA合成的抗肿瘤药物是 A放线菌素D B多柔米星 C羟基脲 D柔红霉素 E紫杉醇,33直接影响DNA结构与功能的抗肿瘤药物是 A博莱霉素 B阿糖胞苷 C丝裂霉素 D紫杉醇 E顺铂,答案,答案,34抗恶性肿瘤药物共有的毒性有 A消化道黏膜损害 B肝、肾功能损害 C脱发 D骨髓抑制 E抑制免疫功能,35下列属于周期非特异性抗肿瘤药物是 A环磷酰胺 B5-氟尿嘧啶 C泼尼松 D柔红霉素 E丝裂霉素,答案,答案,简答题,1简述抗肿瘤药的分类方法。 2简述抗肿瘤药的生化机制。 3简述抗肿瘤药的主要不良反应。 4. 简述环磷酰胺的临床应用 5. 简述氟尿嘧啶的临床应用,选择题答案：,6E,11A,12C,13D,14E,15B,7A,8E,9E,10E,16B,21B,22A,23C,24E,25D,17D,18C,19E,20A,26ADE,27ACD,28CE,29AE,30AB,31AC,32ABD,33ACE,34ABCDE,35ACDE,1C,2B,3A,4E,5C,简答题参考答案,（1）根据抗肿瘤药的结构和来源分类 （2）根据抗肿瘤药的生化机制分类 （3）根据抗肿瘤药的抗瘤机制分类,根据抗肿瘤药的生化机制可将其分为以下几类 1.干扰核酸合成药物 2.直