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文档简介
化疗药物应用顺序,近年来,在联合化疗中,药物使用的先后顺序越来越受到重视,因为这直接影响药物的疗效和毒副反应,因此应特别注意!,按对肿瘤细胞的敏感性分类,细胞周期非特异性药物(cell cycle nonspecific agents,CCNSA): 主要是烷化类及抗生素、铂类 1.直接破坏DNA,能杀死处于增殖周期各期的细胞,选择性不高。甚至包括G0期细胞。 2. 剂量依赖型-大剂量间歇给药为宜。 细胞周期特异性药物(cell cycle specific agents,CCSA) 主要是抗代谢药和各种植物药 1.作用于增殖周期的某些时相,选择性较高,对Go期不敏感。 2.有效血浓度维持一定时间,则疗效更好。临床上主张持续给药。,联合化疗方案的组成原则:,构成联合化疗方案的各药,应该是单独使用时证明对该癌症有效者 作用机理不同的药物组成联合化疗方案,以便更好的发挥协同作用 选择毒性类型不同的药物联合 根据药物抗瘤谱选择 所设计的联合方案应经严密的临床试验证明其使用价值,原 则,周期特异性药物与非周期特异性药物相互影响,一般先用非特异性药物,后用特异性药物。,具 体 方 案,一、先环磷酰胺后紫杉醇: 若紫杉醇在环磷酰胺前给药,而且静脉滴注超过24小时,其骨髓抑制程度较紫杉醇在环磷酰胺后给药严重,包括中性粒细胞减少、血小板减少和发热,其机理不明。 二、先紫杉醇后顺铂: 这是由于顺铂对细胞色素P450酶的作用,导致紫杉醇的血浆清除率降,从而加重紫杉醇的毒副反应(特别是骨髓抑制),而先用紫杉醇后用顺铂则可避免两药在抗肿瘤活性上相互干扰。,三、先紫杉醇后卡铂: 不会增加卡铂引起的血小板减少。 四、先阿霉素后紫杉醇(4-6小时) 如果紫杉醇在阿霉素前给药,可使白细胞减少和粘膜炎及心脏毒性更严重,可能是由于紫杉醇使阿霉素的血浆清除率下降30%。,五、先亚叶酸钙后氟尿嘧啶: 增加疗效。先用CF可使5-FU代谢产物对胸苷酸合成酶抑制作用显著增强。 六、先卡铂后健择: 机制不明?卡铂(CBP)后4h后用吉西他滨(GEM)疗效更好。,七、先健择后顺铂: 吉西他滨(GEM)静脉滴注时间一般限制在3060分钟,超过60分钟会导致不良反应加重。 八、先甲氨蝶呤后氟尿嘧啶(间隔6h): 疗效好、毒性低,否则会减效。 九、先顺铂后氟尿嘧啶: 顺铂作用于细胞膜,阻碍细胞内外因性蛋氨酸的进入,促进细胞 内蛋氨酸生成,结果增强活性型叶酸的生成,此时再给予5-FU,使之能够更好地发挥疗效。,十.先长春新碱后环磷酰胺(间隔68h) VCR可使肿瘤细胞分离指数显著提高,给药68h后,可使肿瘤细胞同步在M期,再使用环磷酰胺,可显著提高疗效。 十一、先环磷酰胺,后阿霉素、5-氟脲嘧啶: 环磷酰胺是细胞周期非特异性药物,阿霉素阻碍DNA及RNA的合成,对S期最敏感,M期次之,G1期敏感性较差。5-氟脲嘧啶是以干扰DNA的合成而起作用,对S期细胞有作用。所以此方案应该先用环磷酰胺,后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。 十二.先伊立替康后VP-16: CPT-11可以增加细胞内拓扑异构酶-2mRNA的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶2过度表达,使用拓扑异构酶2抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强。两者若同时使用则表现为拮抗效应。,十三.先奥沙利铂后5-FU 机制不清?,十四.NP方案先用DDP后用NVB 其中诺维本是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚,使 细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期,因此属于细胞周期特异性药物。顺铂的主要靶点是增殖细胞的DNA,使DNA分子链内和链间交叉键联,因而失去功能不能复制,属于细胞周期非特异性药物。这个方案应用时应该先用顺铂,后用诺维本。 十五.先用VP-16后用DDP 增加疗效,反之则减效。,十四. 化疗+靶向方案 化疗联合靶向抗体药物:先用靶向抗体,靶向抗体药物促进肿瘤血管正常化,改善肿瘤局部微环境,尤其是缺氧的改善,有利于药物的传送从而减少了化疗的耐药。,其他,十六. 1.紫杉醇一般是最先给药,因为该药预处理比较麻烦。 2.氟尿嘧啶一般放在化疗药物的最后给予,因为该药持续静滴效果好,速度不能太快。 3.一般蒽环类都放在
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