生物技术领域专利申请与审查.ppt

生物技术领域专利的申请和审查 医药生物部生物制品处 潘爱群,内容提要,第一部分 不授予专利权的申请 第二部分 说明书技术方案的充分公开 第三部分 “权利要求书”的审查,第一部分 不授予专利权的申请 (专利法第5、25条),涉及专利法第5条的审查,第一节,第五条 对违反法律、社会公德或者妨害公共利益的发明创造，不授予专利权。 对违反法律、行政法规的规定获取或者利用遗传资源，并依赖该遗传资源完成的发明创造，不授予专利权。 有悖于“伦理道德”的发明 遗传资源来源的公开,一、 涉及违反“社会公德”的发明,下列发明创造由于违反社会公德，不能被授予专利权： （1）克隆的人或克隆人的方法； （2）人胚胎的工业或商业目的的应用；,（3）处于各个形成和发育阶段的人体，包括人的生殖细胞、受精卵、胚胎及个体。,一种制备可移植的皮肤替代物的方法，包括从流产胎儿中采集皮肤标本 该发明属于人胚胎的工业或商业目的的应用。,案例,第三次专利法修改：,二、“遗传资源”的获取或利用,专利法第五条：,新增： 对违反法律、行政法规的规定获取或者利用遗传资源，并依赖该遗传资源完成的发明创造，不授予专利权。,“遗传资源”的定义：,是指取自人体、动物、植物或者微生物的任何含有遗传功能单位并具有实际或者潜在价值的材料。 例如：整个生物体、也包括生物体的某些部分，例如器官、组织、血液、体液、细胞、基因组、基因、DNA或者RNA片段等,“利用了遗传功能”：,对遗传功能单位进行分离、分析、处理等。,违反法律、行政法规的规定：,未按照我国有关法律、行政法规的规定事先获得有关行政管理部门的批准或者相关权利人的许可。 例如：未办理相关审批手续，向境外输出,专利法第二十六条,“遗传资源”来源的公开 直接来源 原始来源,专利法第二十六条,申请发明或者实用新型专利的，应当提交请求书、说明书及其摘要和权利要求书等文件。 请求书应当写明发明或者实用新型的名称，发明人的姓名，申请人姓名或者名称、地址，以及其他事项。 说明书应当对发明或者实用新型作出清楚、完整的说明，以所属技术领域的技术人员能够实现为准；必要的时候，应当有附图。摘要应当简要说明发明或者实用新型的技术要点。 权利要求书应当以说明书为依据，清楚、简要地限定要求专利保护的范围。 依赖遗传资源完成的发明创造，申请人应当在专利申请文件中说明该遗传资源的直接来源和原始来源；申请人无法说明原始来源的，应当陈述理由。,专利法第二十六条第5款,依赖遗传资源完成的发明创造，申请人应当在专利申请文件中说明该遗传资源的直接来源和原始来源；申请人无法说明原始来源的，应当陈述理由。,实施条例第二十七条,专利法所称遗传资源，是指取自人、动物、植物或者微生物的任何含有遗传功能单位并具有实际或者潜在价值的材料；所称发明创造的完成依赖于遗传资源，是指发明创造的完成利用了遗传资源的遗传功能。 发明创造的完成依赖于遗传资源的，申请人应当在请求书中予以说明，并填写规定的表格，写明该遗传资源的直接来源和原始来源。,申请人增加的工作：,在请求书中予以说明； 填写规定的表格 （写明“直接来源”和“原始来源”）,涉及专利法第25条的审查,第二节,涉及“智力活动规则”的发明 疾病的诊断和治疗方法 动、植物品种,一、涉及“智力活动规则”的发明,“智力活动”定义：,是指人的思维运动，它源于人的思维，通过推理、分析和判断产生出抽象的结果，或者必须经过人的思维运动作为媒介，间接地作用于自然产生结果。 智力活动的规则和方法是指导人们进行思维、表述、判断和记忆的规则和方法。,判断的依据：,保护主题 整个保护范围,一种核酸序列，其如SEQ ID NO：A所示。 序列是一种人为定义的符号排序，是指导人们进行信息表述的方式，并不是核酸或多肽本身。,案例,一种试剂盒的使用说明书。 【案例分析】 试剂盒的使用说明书是指导人们如何使用所述试剂盒，因此属于智力活动的规则和方法。,案 例,如下权利要求： 一种家蚕的分子连锁遗传图谱，其特征在于由分子标记制成的高密度遗传连锁图，标记的分布均匀，对未知基因进行定位十分方便。 保护主题：图谱信息表述,案例,如下权利要求： 一种选择在诊断应用中使用的标记物的框架的方法，包含： a) 定义诊断参数， b) 建立一种诊断参数之间的关系以确定优化的标记物框架， c) 选择上述的框架。,案例,案例分析：,涉及一种选择在诊断应用中使用的标记物的框架的方法。 实质上是一种指导人们进行思维和判断的统计方法。,二、“疾病的诊断和治疗方法” 专利法25.1(3),“诊断”方法： (1) 以有生命的人体或动物体为对象； (2) 以获得疾病诊断结果或健康状况为直接目的。,一种体外测定组织损伤的方法，包括：在从哺乳动物分离出的组织中检测野生型MTS基因或其表达产物的体细胞改变。,案例,一种体外测定组织损伤的方法，包括：从哺乳动物分离出的组织中检测野生型MTS基因或其表达产物的体细胞改变，该改变即表示该组织存在瘤形成。,一种犬细小病毒的检测方法，其特征在于： （一）设置检测试剂盒，该试剂盒包括： (）试剂管， （）阳性对照，该对照为经消化，酚氯仿抽提的犬细小病毒模板； （）阴性对照，该对照为不含犬细小病毒并经热处理的粪样；,案例,一种筛选治疗肝癌的化合物的方法，其包括将该化合物作用于肝癌细胞A，使肝癌细胞A中多肽B的表达量降低，其中多肽B如SEQ ID NO:X所示。,案例,下列方法属于诊断方法： 患病风险度评估方法 疾病治疗效果预测方法 基因筛查诊断法,案例,一种评估个体对利用鱼油进行的炎性疾病疗法的敏感性的方法，包括测定该个体与TNF-308，LT-252和/或IL-6174等位基因多态性相关的基因型；由此判断所述个体是否对鱼油治疗有良好反应。,案例,一种确定骨损伤易感性的方法，包括确定男性或女性个体中基因的至少一个等位基因在第位多态性的存在或缺失。,案例,一种耳聋相关基因的检测方法，该方法包括检测基因第个碱基的改变或由该碱基改变引起的表达产物的改变。 基因筛查诊断法,案例,一种检测与精神分裂症相关的单核苷酸多态性的方法，其特征在于：它包括步骤： （）收集待测者的静脉血液样品，提取； （）取基因组分别用 于酶切小时，灭活分钟； （）酶切后的分别用 和 联结酶联结小时，灭活分钟； （）连接产物分成孔，每孔反应体系总体积为； （）反应产物经纯化，与 和 基因芯片杂交； （）杂交后的芯片经洗涤、染色，用扫描仪和分析软件检测单核苷酸位点是否存在多态性。,一种评价靶向治疗药物治疗癌症病人潜在效力的方法，其特征在于，所述方法包括测定病人一种或两种基因中的多态性序列。 “疾病治疗效果预测方法”,案例,“治疗”方法 是指为使有生命的人体或者动物体恢复或获得健康或减少痛苦，进行阻断、缓解或者消除病因或病灶的过程。,受体酪氨酸激酶（）和至少一种抑制剂用于治疗和或预防机能亢进诱发的紊乱，尤其是癌症的用途。,案例,一种降低细胞内激酶A活性的方法，其特征在于 分析： 根据说明书记载的内容，体内降低激酶A活性必然导致肿瘤细胞的增殖被抑制，从而起到治疗肿瘤的作用，因此，上述方法涉及疾病的治疗方法。,案例,聚乙二醇化干扰素用于治疗黑素瘤的用途。 治疗方法,案例,修改：,聚乙二醇化干扰素在制备用于治疗黑素瘤的药物中的用途。 制药用途,三、动、植物品种 专利法第25条第一款第(4)项,与动物品种相关的主题,下列主题不能授予专利权： 动物胚胎干细胞、 生殖细胞、 受精卵、 胚胎 动物体,下列主题可以授予专利权：,动物体细胞 动物组织 动物器官（除胚胎以外）,权利要求1: 小鼠干细胞，其特征在于其源自小鼠肝脏，所述干细胞的保藏编号为。,案例,分析： 本案说明书中详细描述了该申请中所得到的源自小鼠肝脏的小鼠干细胞具有分化全能性。,结论：,来源于体细胞的干细胞通常不具有分化全能性，能够授予专利权。（属于体细胞的一种） 本发明的干细胞能够分化生长成为小鼠，所以即使该干细胞并非胚胎干细胞，其仍然属于动物品种范畴。,与植物品种相关的主题,下列主题不能被授予专利权： 不同发育阶段的植物体本身； 植物繁殖材料； （例如某些植物的细胞、组织或器官）,与植物品种相关的主题,对于特定植物的某种细胞、组织或器官是否属于繁殖材料，应当依据该植物的自然特性以及说明书对该细胞、组织或器官所作的具体描述进行判断。,权利要求2： 百合鳞茎，其特征在于其已通过权利要求1所述的组培技术脱去病毒。,案例,分析： 百合鳞茎虽然仅为百合的营养器官，但是根据百合的繁殖特性，其鳞茎本身即可作为无性繁殖材料，因此，该权利要求的保护主题属于植物品种。,权利要求2： 一种愈伤组织培养物，其来源于权利要求1所述制备方法所得到的转基因植物A。,案例,分析： 说明书详细描述了利用组织培养技术从所述愈伤组织培养物诱导分化最终形成完整植株的方法，并最终得到了完整植株。 是植物繁殖材料，属于植物品种。,第二部分 说明书技术方案的充分公开,取得专利保护的首要条件：,说明书应当通过文字记载充分公开申请专利保护的发明内容。 审查条款： 专利法第26第3款,“生物材料”的“保藏” 二.涉及遗传工程发明的充分公开,“生物材料”的“保藏” (满足充分公开的要求),一. “生物材料”的定义,二.“保藏”的概念,将生物材料寄存到国家知识产权局认可的保藏单位,生物技术领域的特殊性: 由于文字记载有时很难描述生命实体的具体特征，即使有了这些描述也得不到生物材料本身，所属技术领域的技术人员仍然不能实施发明。,三.与保藏相关的手续 （实施细则第25条） 1. 保藏的时间 2. 保藏证明的提交 3. 在申请文件中的体现 4. 保藏机构,1.办理保藏的时间 在申请日(有优先权的，指优先权日)或之前 否则：视为未保藏,2. 在合适的时间内提交保藏证明 应该自申请日起四个月内提交保藏单位出具的保藏证明和存活证明. 否则：视为未保藏,3. 在申请文件中记载保藏信息 请求书 说明书,在说明书中记载的保藏信息包括： 第一次提及该生物材料时，描述该生物材料的分类命名、拉丁文学名；,应当写明其保藏日期、保藏该生物材料样品的保藏单位全称及简称和保藏编号；,应当将该生物材料的保藏日期、保藏单位全称及简称和保藏编号作为说明书的一个部分集中写在相当于附图说明的位置。,如果在提交申请时，请求书中已记载了所述的信息，则当说明书中缺少该部分内容，可在实审阶段补正。 否则：视为未保藏,4. 认可的保藏单位 布达佩斯条约承认的生物材料样品国际保藏单位,包括： 中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心（CGMCC）(位于中国科学院微生物研究所内) 位于武汉的中国典型培养物保藏中心（CCTCC）(位于武汉大学内 ),后果： 前述任何一项不符合规定；都被视为未保藏；导致不符合专利法第二十六条第三款的规定 驳回,四. 需要保藏的情况的认定 判断依据： 在申请日(有优先权的，指优先权日)之前公众是否可以得到发明涉及的该生物材料,下列情况需要保藏： 1. 个人或单位拥有的； 2. 由非专利程序的保藏机构保藏并对公众不公开发放的生物材料；,3. 在说明书中描述的制备该“生物材料”的方法不能重复，由该方法获得的生物材料必须保藏；,不必保藏的情况： I. 商品 应提供申请日(有优先权的，指优先权日) 前公众可以购买得到该生物材料的证据,例如： 生产厂家 商品目录 销售发票等,注意： (1)证据上指示的生物材料必须与本申请中涉及的一致； （或者在原始文本中已经说明相互等同） (2)证据上指示的日期应该是申请日(有优先权的，指优先权日)之前。,II.已在专利程序的保藏机构保藏 提供保藏号(及目录) 在申请日或优先权日前已在专利公报中公布或已授权的生物材料 （注意：所指示的生物材料是否一致）,III. 非专利文献公开 申请日(有优先权的，指优先权日)前已在非专利文献中公开； 说明书中注明文献出处；,由专利申请人提供保证从申请日起二十年内向公众发放生物材料的证明。,涉及遗传工程发明的充分公开 (指南9.2.2和9.2.3 ),第二节,产品发明 说明书应当包括下列内容： 产品的确认 产品的制备 产品的用途,(1)产品的确认 明确记载其结构 (基因的碱基序列，多肽或蛋白质的氨基酸序列等) 在无法清楚描述其结构的情况下，应当描述其相应的物理化学参数，生物学特性和/或制备方法等。,(2) 产品的制备 必须公开产品的制备方法 (除非本领域的技术人员根据原始说明书、权利要求书和附图的记载和现有技术无需该描述就可制备该产品), 对于本领域技术人员不能重复实施的方法，则获得的产品应当按照专利法实施细则第二十五条的规定进行保藏。(参见前面生物材料保藏部分),(3)产品的用途和或效果 应在说明书中描述其用途和效果，明确记载获得所述效果所需的技术手段、条件等。,重点： I.涉及DNA片段（基因）或肽(蛋白质)的发明 说明书必须提供证实其具有所述功能或用途的生物学实验；, 试验数据 (实验室,动物体或临床) 对功能或用途的推测应合理,结构基因的用途必须由其编码的多肽的用途来证实。 下列情况不属于结构基因的用途：用作为类似“探针”的功能用于检测或筛选的目的。,二. “方法发明” 对于制备一种产品的方法发明，在说明书中应提供证据来确认事实上已得到了目的产物 当产物为一种新物质时，说明书中应提供实施例来证明该产品的功能和效果。,三.核苷酸或氨基酸序列表 提交国家知识产权局发布的核苷酸和/或氨基酸序列表和序列表电子文件标准 撰写的序列表。,序列表应作为单独部分，置于说明书的最后(PCT单独编号，其它连续编号)。 同时提交纸件和电子件，两者不一致时，则以纸件为准。,生物技术领域“公开不充分”情况举例分析,“引证文件”的公开日晚于本申请的公开日,第一,审查指南第二部分第二章第2.2.3节中规定： “引证文件应当满足以下要求：. (2)所引证的非专利文件和外国专利文件的公开日应当在本申请的申请日之前； 所引证的中国专利文件的公开日不能晚于本申请的公开日。.,“本申请”: 发明涉及一种产黄青霉CGMCC NO.1248和一种产黄青霉转基因载体pBIVT.,说明书的描述: 所要求保护的载体pBIVT是在申请人自行构建的载体pPIPKA的基础上进一步连接其它元件而构建的。 但是， “本申请”说明书并未记载所述载体pPIPKA的具体序列、结构和/或构建过程.,而是引证某中国发明专利申请（下称“被引证申请”）对载体pPIPKA进行说明。,“被引证申请”被视撤: 该“被引证申请”在公开前被另一专利申请（“在后申请”）要求为国内优先权，从而导致该“被引证申请”在公开前视撤.,“在后申请”的公开， 晚于“本申请”的公开日。 导致: 本申请“公开不充分”,芽孢杆菌C2-13菌株为申请人从当地土壤中分离获得，是公众不能得到的，申请人没有对该菌株进行保藏，,第二,说明书中无论是发明内容部分还是实施例中所描述的增效红花溶栓制剂都是用芽孢杆菌C2-13与川红花共发酵而成，并没有说明除了芽孢杆菌C2-13以外的其它菌株也能实现发明目的。,“ 效果试验证据”,第三,出现在各种发明类型： 产品发明 产品的制备方法 用途发明,只有结论，没有实验证据,案例一,权利要求:,一种用于治疗肝炎疾病的药物组合物，其中含有多肽A。,【说明书】,疗效实施例中仅提供了所述药物组合物对肝炎疾病的治愈率为80%的定性描述； 没有提供具体试验数据。,【分析】,对治疗效果的定性描述不足以证明该药物有所述效果； 从现有技术和说明书本领域普通技术人员无法确定多肽A能够治疗XX疾病。,结论,该用途发明没有公开充分。,“自称”的发明目的与“实际实现”的发明目的不一致,案例二,权利要求:,含有SEQ ID NO.2的核酸在制备疫苗中的用途。,说明书提供：,在说明书部分记载了SEQ ID NO.2的核酸能够编码的蛋白序列是SEQ ID NO.1； 提供了SEQ ID NO.1的蛋白在制备疫苗方面的有关实施例和实验数据，,说明书没有提供：,说明书没有记载SEQ ID NO.2的核酸在制备疫苗方面的实施例和实验数据。,分析：, 由SEQ ID NO.1的蛋白可以制备出达到目的的疫苗，不能推导出编码该蛋白的核酸也具有同样的功能。 由于核酸直接进入机体内是否能够进行表达，并保持其所预期的抗原性从而诱导出足够的免疫反应，都是本领域技术人员无法预测的。,结论：,说明书没有充分公开： 由SEQ ID NO.2的核酸制备疫苗的技术方案。,第三部分 “权利要求书”的审查,决定权利要求质量的因素：,发明的本身； 对专利知识的掌握程度 （申请人、代理人） “经验”和“技巧” 正确答复审查意见通知书 （与审查员进行正确沟通）,1.细则20.1条 2.法26.4条 3.法22条第2款,第3款,第4款,涉及的条款,专利法实施细则第20条第1款,权利要求书应当说明发明或者实用新型的技术特征，清楚、简要地表述请求保护的范围。,一.产品权利要求的限定方式,以结构限定 以理化参数、生物学特性和/或制备方法。,【分析】,多肽的权利要求应当： 限定氨基酸序列或编码氨基酸序列的结构基因的碱基序列； 在无法清楚地描述其结构的情况下应当描述其理化参数、生物学特性和/或制备方法。,1. 牡蛎低分子活性肽，其组份含有八种蛋白，分子量分别为44kD、39.8kD、31.6kD、10kD、7.9kD、6.3kD、5.3kD和5.0kD，其中5.3kD的蛋白可被阳离子交换柱琼脂糖凝胶CM-SepharoseCL-6B强烈吸附，是一种碱性蛋白。,案 例,【说明书描述】,该申请中所述的牡蛎低分子活性肽是一种提取混合物，其通过普通蛋白提取纯化步骤获得。说明书并没有给出该活性肽的具体序列。,结论：,该权利要求是不清楚的 不符合中国专利法实施细则第20.1条的规定。,修改：,申请人应将该活性肽混合物的制备方法限定到权利要求中。,二. 微生物产品的限定方式,保藏号不能置于括号内,一种细菌，其为弯曲嗜热单胞菌（CCGCC No. 1594）。 分析： 该权利要求中的保藏号置于括号中，其范围可以解释为弯曲嗜热单胞菌，也可以是保藏号为CCGCC No. 1594的具体菌株，,案 例,三.权利要求中存在括号,会在一项权利要求中限定出一大一小两项不同的保护范围，因此权利要求保护范围不清楚。, 4. 根据权利要求3的方法，其中所述缓冲液是tris-Hcl缓冲液（pH8.0）。,案 例,权利要求书应当以说明书为依据，清楚、简要地限定要求专利保护的范围。 专利法第26条第4款规定,第二节,一种CD40结合分子在制备用于治疗肿瘤或传染病的药用组合物中的用途。,案 例 一,说明书提供的实验证据：,仅仅提供了可以治疗肿瘤的证据，没有提供可以治疗转染病的证据 得不到实施例的支持 （不符合专利法第26条第4款规定）,修改后：,一种CD40结合分子在制备用于治疗肿瘤的药用组合物中的用途。,减毒病毒与喜树碱化合物在制造用于治疗肿瘤的药物中用途，其中所述病毒选自新城疫病毒、麻疹病毒、水泡性口炎病毒、流感病毒、辛德毕斯病毒、小核糖核酸病毒和粘液瘤病毒。,案 例 二,说明书提供的实验证据：,减毒的新城疫病毒与喜树碱化合物的组合物可用于治疗肿瘤。 得不到实施例的支持 （不符合专利法第26条第4款规定）,修改后：,减毒病毒与喜树碱化合物在制造用于治疗肿瘤的药物中用途，其中所述病毒选自新城疫病毒。,用“具有”或“含有”等开放式表述方式来限定权利要求的情形,案 例 三,权利要求1：,一种能够分解化合物A的多肽，其具有由Met-Tyr-Cys-Leu所示的氨基酸序列。,权利要求1：,一种编码能够分解化合物A的多肽的基因，其含有由ATGTATCGGTGCCTAA所示的核苷酸序列。,“专利性”的审查,第三节,授予专利权的必要条件： 新颖性（法第二十二条第二款） 创造性（法第二十二条第三款） 实用性（法第二十二条第四款）,一. 权利要求新颖性的审查 是否符合专利法第二十二条第二款,“公开不充分”的现有技术是否可以作为“对比文件” （缺乏实验数据）,案 例一,【权利要求】,1.一种用于治疗XX疾病的药物组合物，其中含有多肽A，该多肽具有SEQ ID NO: 2所示的氨基酸序列。,【说明书】,说明书中公开了多肽A结构、制备，以及多肽A可与药物学上可接受的载体配制成药物组合物； 并且提供了足以证明多肽A（或含多肽A的药物组合物）可用于治疗XX疾病的动物学和临床实验证据，,【对比文件】,对比文件1公开了除疗效实施例和动物学和临床实验证据之外的该申请说明书的其它所有内容。,【结论】,推定对比文件1破坏权利要求1的新颖性。,二、“创造性”的判断,本发明权利要求： 1、血清白蛋白与干扰素的融合蛋白，它包括人血清白蛋白第一区和人干扰素第二区。,案 例一,【案情介绍】 说明书中记载