药理学公开课教案：第十章肾上腺素受体激动药.doc

第十章肾上腺素受体激动药第一节化学、构效关系及分类一、化学二构效关系 儿茶酚胺类 外周作用强，易被MAO破坏，作用短 非儿茶酚胺类外周作用弱，中枢作用强，不易被MAO破坏，作用时间长。三、分类第二节受体激动药一、1、2受体激动药去甲肾上腺素来源及化学本品是肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，药用为人工合成品，化学性质不稳定，遇光或中性、碱性溶液中迅速氧化呈粉红色及至棕色而失效。体内过程1、呼吸口服无效收缩血管不易被吸收 禁作iv/im易被碱性肠液破坏可被肝代谢局部血管强烈收缩，易发生组织坏死（一般采用静滴给药）2、分布不易透过血脑屏障，主要分布在心脏等脏器。3、摄取大部分被再摄取摄取1（神经末稍摄取）被摄取的NA大部分囊泡贮存故作用短暂摄取2(非神经末稍摄取)被摄取的NA大部分被灭活4、代谢外源性NA主要在肝脏代谢。NA在COMT催化下成为活性很低的间甲NAMAO3甲氧4羟扁桃酸（VMA） 结合酶 结合的间甲去甲肾上腺素药理作用本品主要作用于（强），对心脏1作用弱，对2几乎没作用。1、 血管激动受体使除冠状血管以外的全部血管（以小A，小V为主）收缩。 导致血管收缩其强度，皮肤粘膜肾脑、肝、肠系膜骨骼肌冠状血管心脏兴奋代谢代谢产物（腺苷）刺激 血管扩张NA血压冠脉灌注压冠脉流量兴奋血管壁突触前膜2抑制NA的释放2、 心脏 （）心率 激动1受体传导反射性兴奋迷走N收缩BP3、 血压小剂量心脏兴奋心输出量收缩压脉压差此时血管收缩作用不十分强舒张压略升较大剂量外周血管强烈收缩收缩压舒张压脉压差4、 其他一般作用不显著，但在大剂量时可出现血糖升高，增加孕妇子宫收缩频率。临床应用1、休克（禁用于出血性休克）目前已不占主要地位，仅限于早期神经质性休克，药物中毒致低血压。使血管收缩短期小量使用心输出量短时间内保证重要脏器血液供应脑血管冠脉流量血管强烈收缩（主张与阻断剂合用以对抗过分强烈的缩血管作用）长期大剂量使用导致心输出量微循环灌注加重组织缺氧因此切忌盲目加大剂量或长期连续使用。2、上消化道出血本品稀释后口服，局部收缩粘膜血管而止血。不良反应1、局部组织缺血坏死滴注时间过长浓度过高局部血管收缩组织缺血 坏死药液外漏防治措施1、注意更换注射部位2、局部热敷3、0251%普鲁卡因封闭扩血管4、酚妥拉明阻断2、急性肾功能衰竭用药剂量过大，时间过久肾血管痉挛 肾脏严重缺血 肾功能衰竭少尿 无尿防止措施：观察尿量变化25ml/小时，应减量或慎用、禁用。3、突然停药造成血压骤降禁忌症高血压，动脉粥样硬化，脑出血，器质性心脏病人禁用。间羟胺本品升压作用弱而久，较少引起肾功能衰竭和心律失常。作用特点1、直接兴奋受体主要兴奋受体（可肌肉注射给药，收缩血管作用仅为NA的1/10，但也可使肾血流量减少）。对受体作用弱（不易引起心律失常）。2、间接作用可促使肾上腺素能神经末梢释放NA，因囊泡内NA减少，使效应降低，短时连续应用有快速耐受性。（本品可被再摄取）3、非儿茶酚胺类，不易被MAO代谢，作用较持久。用途由于本品以上特点，故为NA良好的代用品。用于各种原因引起的休克，尤其适用于心源性或中毒性伴心功能不全的休克治疗。二、1受体的激动药去氧肾上腺素和甲氧胺作用特点1、无受体作用对心脏无影响心率不变或减慢 反射性兴奋迷走N2、直接兴奋受体外周阻力（比NA稍弱而久）BP瞳孔散（弱、快而短效） 血管收缩房水生成眼压肾血流量明显减少用途室上性心动过速抗休克，低血压状态，眼底检查。第三节、受体激动药肾上腺素来源肾上腺素是肾上腺髓质的主要激素，药用肾上腺素是从家畜的肾上腺中提取或人工合成的，本品为白色结晶粉末，理化性质与NA相似。体内过程1、口服无效（易被碱性肠液及肝破坏）2、粘膜给药吸收很少（因血管强烈收缩）3、皮下注射吸收慢，维持时间长（因血管强烈收缩）4、肌肉注射吸收较快，维持时间短（1030分钟）5、静脉注射立即生效，维持仅数分钟。药理作用本品对1、1、2均有强大的兴奋作用1、 兴奋心脏心肌收缩力心输出量心率心肌耗氧量 工作效率1受体兴奋传导提高心肌兴奋性可致心律失常、室颤扩张冠脉血管改善心肌供血2、 舒缩血管小动脉、毛细血管前括约肌（受体密度高）作用强。静脉，大动脉（受体密度低）作用弱。皮肤、粘膜、内脏血管强烈收缩脑、肺血管收缩微弱（BP上升，有时可使其被动舒张）2骨骼肌，冠状血管扩张3、 升高血压骨骼肌血管扩张皮肤粘膜内脏收缩舒张压治疗量脉压差心脏兴奋 心输出量收缩压大剂量脉压差骨骼肌血管扩张皮肤粘膜内脏血管收缩舒张压 肾上腺素作用的翻转预先使用受体阻断药取消了Adr的毛细血管作用后，再用原来引起升压剂量的Adr，使兴奋2受体舒血管作用充分显露出来，则使升压作用转变这降压作用。4、 舒张支气管2受体兴奋 支气管平滑肌松弛 抑制肥大细胞释放过敏活性物质(如组胺)1受体兴奋支气管粘膜血管收缩，减轻水肿、充血（异丙肾上腺素无此作用）5、 促进代谢兴奋促进肝、肌糖原分解，使血糖上升促进脂肪分解，使游离脂肪酸上升组织耗氧量上升，代谢上升本品能促进糖元、脂肪分解，使耗氧量增加。临床应用1、心脏骤停用于治疗因麻醉过深，手术意外，溺水，以及药物中毒或房室传导阻滞引起的心脏骤停。心内注射Adr能加快房室传导，提高心室自律性，从而激发心室跳动（同时配合人工呼吸，心脏按摩）新三联 肾上腺素1mg ：有上述作用。优于1.心肌氧量下降 阿托品1mg：抑制迷走神经对心脏的抑制2.除颤 利多卡因100mg：抗心律失常3.恢复窦性心律4. 心肌损害小去甲肾上腺素1mg：可克服异丙肾上腺素使舒张压下降的缺点老三联 异丙肾上腺素1mg：较少致心律失常，但可舒张压下降肾上腺素1mg 2、抗过敏反应用于治疗药物及异性蛋白引起的过敏性休克。兴奋心脏Adr升高血压扩张支气管抑制过敏介质释放 心跳微弱 全身小动脉扩张血压下降过敏性休克 支气管痉挛，粘膜水肿，呼吸困难。肥大细胞释放组织胺等一般采用0.51mg危急时可稀释后缓慢静滴。禁用于充血性心力衰竭。因为Adr在兴奋心脏的同时，使心肌耗氧量上升，工作效率下降，易致心律失常，故有器质性心脏病患者禁用。3、 治疗支气管哮喘本品作用迅速、强大、短暂，由于对心血管的作用，故限制了它的应用，一般仅用于急性发作哮喘持续状态。4、 局部止血牙龈/ 鼻粘膜出血时，可将浸有0.1%盐酸肾上腺素的纱布或棉球填塞出血处。5、 与局部麻药配用Adr可使局部血管收缩，减缓局麻药吸收而延长局麻作用时间，减少吸收后产生的毒性。不良反应1、治疗量时，可见心悸、恐惧、头痛、BP上升、皮肤苍白、可自行消失。2、大量或静滴过快，可使血压剧升，致脑出血，心律失常，故应缓慢静注。老年人慎用。禁忌症1、高血压2、器质性心脏病3、甲亢4、糖尿病多巴胺DA是合成NA的前体，也是中枢神经系统某些通路的化学递质，在外周，肾、肠系膜和冠脉等血管上存在DA受体，药用DA为L2合成品，本品不易透过血脑屏障，故无中枢作用，性质不稳定。体内过程1、口服无效，易在肝、肠中破坏。2、静脉给药，作用短暂（因在体内可迅速被NAO、COMT破坏）1、 不易透过血脑屏障，无中枢作用。药理作用1、心脏小剂量兴奋1兴奋 兴奋心脏 收缩压 BP 脉压差 收缩血管外周阻力不变舒张压不变DA受体 舒张血管 促进NA释放 收缩血管 舒张压 BP大剂量兴奋 DA受体 扩张血管 外周阻力 心收缩力 心输出量 BP 1兴奋 心律影响不明显2、血管大剂量：兴奋：皮肤粘膜，骨骼肌血管收缩2兴奋：肠系膜、肾、冠状血管扩张。收缩压上升，舒张压不变。DA3、肾脏小剂量DA受体兴奋肾血管扩张肾血流量上升直接作用于肾小管排钠利尿尿量大剂量兴奋 肾血管收缩 肾血流量临床应用1、抗休克 是目前较理想的抗休克药，与其他药比较，本品有以下优点：升压，血液供应分配合理。NADA异丙增强心肌收缩力，输出量上升，异丙DANA保护肾脏，增加尿量。DA异丙NA较少发生心律失常。骨骼肌皮肤血管收缩，提高微循环灌注压适当剂量的DA能使血液分配合理肾、肠系膜血管扩张，重要脏器血供上升，减轻损害对伴有心收缩力下降及尿量减少而血容量已补足的休克患者疗效较好。2、治疗急性肾功能衰竭3、急性心功能不全不良反应1、一般不良反应轻，偶有头痛、恶心、呕吐。2、剂量过大或滴注过快，可出现心动过速，心律失常，肾功能减退，可用酚妥拉明对抗。3、不宜与碱性药配伍，心动过速，室颤者禁用。麻黄碱 麻黄碱是从麻黄叶中提取的生物碱，现已人工合成的，常用其盐酸盐，易溶于水，性质稳定，在胃肠中不易破坏，可口服，注射，属非儿茶酚胺类药物。（药用其右旋体或消旋体）药理作用 特点：1.性质稳定，口服有效 2.拟肾上腺素作用弱而久 3.中枢兴奋作用较显著 4.易产生快速耐受性1. 心血管 （） 心 率 兴奋心脏 心输出量 升高血压 （缓慢、温和、持久）2. 支气管平滑肌对支气管平滑肌具有较弱的松弛作用、起效快、维持时间长。3. 中枢神经系统本品对中枢神经有兴奋作用较大剂量可兴奋大脑皮层，引起精神兴奋，不安，失眠。4. 快速耐受性本品短期反复治疗，作用逐渐减弱（此现象称为脱敏/快速耐受性）作用机制 间接作用（主）促进肾上腺素能神经末稍释放NA 麻黄碱 （反复使用后递质排空而耐受 ） 拟肾上腺素作用 直接作用（次） 兴奋，受体 体内过程 1.吸收 速度mhp.o 2.分布 通过血脑屏障，进入中枢 3.代谢 小部分在体内脱氨氧化代谢 速度慢，故作用持久 4.排清 大部分原形从尿中排出 临床应用 1.防治支气管哮喘 用于预防发作和轻症治疗，对重症急性发作疗效较差 本品有中枢兴奋作用，晚间服用应配合小剂量催眠药。 2.治疗充血性鼻塞用0.51.0盐酸麻黄碱滴鼻液可消除粘膜肿胀用于急性鼻炎，副鼻窦炎，慢性肥大性鼻炎。1日3次。 3.防治各种低血压状态防治椎管麻醉，硬膜外麻醉引起的低血压。4。缓解荨麻疹，血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。不良反应及禁忌 1.中枢兴奋症状，兴奋、失眠（晚间应用宜加用镇静催眠药以防止失眠） 2.反复使用，易耐受 3.禁用于高血压，器质性心脏病，甲亢（同adr）第四节 受体激动药一、 1，2受体激动药 异丙肾上腺素本品为人工合成品，化学结构上为NA氨基上的一个氢原子被异丙基所取代体内过程 1.不宜口服（在胃肠道内可被破坏）2.舌下给药，吸收迅速（因能扩张局部血管）3.气雾剂，注射剂均易吸收。4.在体内仅被COMT破坏 不被MAO 破坏 代谢慢，作用持续时间Adr不被肾上腺素能N再摄取药理作用 1.对心脏的作用 （显著兴奋窦房结，易致心律失常，较少致室颤） 心率 可恢复心跳，抗房室传导阻滞1心脏兴奋 能量 心输出量 收缩压 收缩 2.对血管和血压的影响直接兴奋 冠脉扩张 心血流量 抗休克 （大量时，扩血管作用强，灌注压，冠脉流量 ） 2 骨骼肌血管扩张 肠系膜，肾血管扩张（较弱）