课件：欧兰宁代表培训.ppt

精神分裂症 描 述,流行病学,在20世纪50年代，我国精神病总发病率为2.7 20世纪80年代以来呈上升趋势，目前已达13.47，上涨了5倍。 其中城市患病率6.06明显高于农村的3.42。,全球精神分裂症患病率，全球患者达5000万。,中国精神分裂症患者1000万左右，其中一部分尚未被识别。,精神分裂症占我国精神病住院数80-95%.,流行病学,精神分裂症（Schizophrenia）概述,是一组病因未明的精神病 多起病于青壮年 常有感知、思维、情感、行为等多方面的障碍和精神活动的不协调 一般无意识障碍和智力缺损 病程多迁延,病例 患者男性，34岁，已婚，工程师，因怀疑被毒害半年入院。病前个性：孤僻、多疑、沉默、敏感。平素健康，无重病史。母患精神病已20年。 半年前患者在工作中与人发生过学术争论，以后出现失眠、少食，怀疑单位领导存心与他作对，每次在单位进餐后均有头昏、手胀、喉塞。疑是领导布置在食物中放毒加害于他。为寻找“解毒剂”，翻阅很多医学书籍，买了“海藻精”，食后自觉很有效，近一月来，怀疑领导串通医务室医生用“中子射线”控制其思想和行为，有时听到“中子射线”与他对话，评论他“老实，知识丰富”，命令他“不许反抗”。走在街上发觉“处处有人跟踪”。疑毒剂失效，买了两只馒头送防疫站化验。在家一提及单位事即很激动，指责家人“你们都不知道，当心上他们的当！”。吸烟加多，满面愁容，同事劝慰则更反感。到处求医，查肝功、心电图、拍胸片，认为身体已被搞垮。近日连续写控告信，并去公安局要求保护。 身体检查和神经系统检查未发现异常。精神检查，仪态端正，意识清楚，智力正常，言答切题，表情紧张，所谈多为上述内容，但进一步追问却说不出道理，否认有病。 诊断：精神分裂症偏执型。,特征性症状,1.思维联想障碍 感知障碍 情感障碍 意志行为障碍 5.自知力不足,常见症状,幻觉 妄想 感知综合障碍 人格解体 紧张性木僵 腊样屈曲 模仿言语 模仿行为 运动性兴奋,诊断标准,精神分裂症的诊断标准 1、特征性症状：至少具备下列症状中的两个（或更多），每个症状必须在一个月中的大部分时间内出现（如果成功地治疗了，所需时间可以减少）：（）妄想；（）幻觉；（）言语混乱（例如，频繁的脱离谈话的主题或思维松散）；（）严重的行为混乱或者木僵状态；（）阴性症状，例如，情感淡漠，不言不语，或者意志减退。,致 病 因,生物因素,社会因素,心理因素,临床分型,偏 执 型,单 纯 型,青 春 型,紧 张 型,其 他 型,治 疗,药 物,电 抽 搐,精神治疗,精 神 外 科,首 选,精神病与神经病,抗精神分裂症药 简 介,概 述,又称强安定药或神经阻滞剂,药理作用,作用点,中脑边缘系统（感情、情绪及精神活动）,黑质纹状体系统（锥体外系运动）,下丘脑垂体系统（垂体前叶内分泌）,经典抗精神分裂症药,经典抗精神分裂症药主要作用于D2受体，对阳性症状较好。但锥体外系、迟发性运动障碍、心血管异常等严重不良反应多。,吩噻嗪类：氯丙嗪、奋乃静 硫杂蒽类：泰尔登 丁酰苯类：氟哌啶醇 苯甲酰胺类：舒必利、泰必利 二苯氧氮平类：氯氮平,对阳性症状较好,严重不良反应多,长效抗精神分裂症药,丁酰苯类：五氟利多、安度利可等 噻吩嗪类：哌普嗪棕榈酸酯等 硫杂蒽类：三氟噻吨癸酸酯,主要用于维持治疗。锥体外系副反应较常见，通常在注射后110日内需预以抗胆碱能抗震颤麻痹药。,第二代抗精神分裂症药,奥氮平(olanzapine) 喹的平(quetiapine) 舍吲哚(sertindole) 利培酮(risperidone) 齐拉西酮（ziprasidone）,三类抗精神分裂症药比较,人类抗精神疾病的里程碑,产品史,再普乐 Lilly公司历时16年，耗资17亿美元，1996年上市，1999在中国上市。 荣获1997年制药界最高荣誉Galien奖，商业周刊1997年度最佳药品。 世界制药史上上市最为成功的药物 欧兰宁 豪森制药2002年中国独家推出,划时代的重大飞跃,成分与结构,通用名：奥氮平片（Olanzapine Tablets) 成 分：奥氮平（噻吩苯二氮杂卓类衍生物）,与氯氮平相似的结构,药理作用,与5-HT2的结合力比与D2强,受体结合,M1-5,5-HT2、5-HT3、5-HT6,组胺H,D1、D2、D3、D4,1,奥氮平主要通过拮抗多巴胺、5-HT2受体发生作用,药理作用,电生理研 究,奥氮平可以抑制中脑边缘系统A10区神经元放电，而对黑质纹状体系统A9区影响很小。,完全拮抗安非他命对A9区神经元放电活动抑制的剂量（ED100）为1.0 mg/kg,完全拮抗安非他命对A10区神经元放电活动抑制的剂量（ED100）0.18 mg/kg,引起EPS可能性小,药理作用特点,对5-HT2/D2受体的结合比率高于经典抗精神分裂症药,对黑质纹状体通路影响小，EPS发生率低,对多种受体有不同程度的亲和,毒理作用,无骨髓细胞毒性,无致突变作用,动物研究未发现致畸作用，未进行人的试验,致癌性未确定,药代动力学,达峰时间Tmax：5-8h,平均半衰期T1/2：33h,主要代谢产物10-N-葡萄苷酸。 （从尿排泄52%，从粪排泄23%）,半衰期与吸烟状况、性别、年龄有关。（吸烟、男性、非老年半衰期短）,吸收不受进食影响,故服药与进食无关,口服欧兰宁和进口奥氮平血药浓度-时间曲线比较,欧兰宁与进口奥氮平在吸收度方面生物等效,南京医科大学一附院：奥氮平在人体中药代动力学及其相对生物利用度研究,疗效评价,研究1 435例精神分裂症患者自身开放性对照研究,治疗中BPRS总分变化,治疗中PANSS总分变化,自:奥氮平研究协作组,研究2 639例精神分裂症患者单用或合用奥氮平研究,奥氮平研究协作组,单药组与合用组BPRS总分变化及趋势图,图 A,奥氮平单药组标准化因子分变化,奥氮平合用组标准化因子分变化,奥氮平对精神分裂症各症状群效果,图 B,研究3 奥氮平长期维持治疗疗效研究,治疗中BPRS总分变化,治疗中PANSS总分变化,奥氮平全球多中心临床研究,研究4 认识功能的改善,认知包括感觉、知觉、思维、注意、记忆、智能等心理活动。 患者社会功能的康复和生活质量的提高都有赖于良好的认知功能。 奥氮平明显改善整体认知、学习、注意、运动、执行功能和非语言记忆。,回归社会的保障,不良反应,患者耐受性好,常见（10%）： 体重增加和嗜睡。一过性催乳素升高，但无相关症状且无需停药即可自行恢复正常值。 偶见（1-10%）： 头晕、静坐不能、食欲增强、外周水肿、直立性低血压、口干及便秘。肝脏转氨酶ALT、AST不拌症状的一过性升高。,轻,适应症,精神分裂症（阳性和/或阴性）,有严重阳性和/或阴性症状的精神病,精神分裂症及相关疾病引起的继发性情感症状,适用于,用法与用量,起始剂量,老年、严重肾功损害及中度肝功损害者：5mg 其他：10mg,剂量范围,5-20mg,一般情况下，欧兰宁起始剂量10mg,也是治疗剂量,维持剂量,5-10mg,注意事项,尚不明确孕妇及哺乳期妇女可否用药 尚未有岁以下研究资料 奥氮平慎用于有癫痫史或有相关疾病的患者 由于引起嗜睡，在操作危险性机器、开车时慎用 用药过量中毒，无特殊解毒剂，应予支持疗法,产品特点,主要通过拮抗5-HT2和多巴胺受体发挥 抗精神病作用 保持了氯氮平的疗效,但不具有氯氮平血液毒性等不良反应 全面改善精神分裂症症状,亦对其他严重精神病症状有效,产品优点,1.FDA唯一批准用于双极性精神病的治疗药 2.起效快,疗效好.不仅适用于急性期的控制,同样适于长期维持治疗.可以有效改善患者认知性. 3.副作用轻微,极少出现EPS和粒细胞缺乏.有良好受性 4.用药方便,只需每晚一片,患者依从性好.除住院使用还特别适于家庭和门诊治疗,2019/8/23,41,可编辑,竞争品种分析 比 较,利培酮 (维思通，西安杨森）,类 别：苯丙异恶唑衍生物 适应症：精神分裂症阳、阴性。不适于兴奋激越病人 用 药：起始剂量：1mg ；治疗剂量：2-6mg； 维持剂量：2-4mg 包装和价格： 1mg*20片:69.60元 2mg*20片:138.70 元 平均日消费: 13.92元,利培酮,优点：无胆碱能副作用，无过度镇静作用 缺点：对催乳素分泌影响大、加药过快或 剂量过大时存在明显EPS作用。,喹地平 (思瑞康，阿斯利康；启维，湖南洞庭）,类 别：吩噻嗪类 适应症：精神分裂症、精神分裂样障碍 用 药：起始剂量：25mg ；治疗剂量：300-800mg；维持剂量：150-750mg 包装和价格（启维）： 25mg*28片：19.20元 ；100mg*30片：59.80元 平均日消费: 6-16 元,喹地平,优点：EPS、运动障碍、高泌乳素血症发生率低 缺点：剂量调整繁琐，每日需服2-3次。常见嗜睡、体重增加、消化不良、腹痛、体位性低血压与奥 氮平类似,市场情况,国际市场,奥氮平于1996年由美国礼来公司研制，商品名：“再普乐”，1998年进入中国申请临床，1999在中国上市。为新一代抗精神病药，该药上市后，在临床上受到广泛好评，该药在1999、2000年全球每年的销售额达23亿美元，为礼来公司销售额排名第二的产品。 据医药市场咨询调研机构美国IMS统计，1999年全球抗精神分裂症药物市场销售总额为50亿美元，而2004年仅治疗精神分裂药物“再普乐”的销售就达到了43亿美元，可谓增长迅速。,国际市场,2004年销售收入为44.2亿美元，成为2004年全球畅销药物排名第五的药品， 目前美国礼来公司的“再普乐”（奥氮平）和强生公司的“维思通”（利培酮）共占据整个抗精神分裂症药物市场份额的约65%。另外，阿斯利康的喹硫平（思瑞康）每年也有数亿美元的销售额。,国际市场,据IMS统计，1999年全球抗精神分裂症药物市场销售总额为50亿美元，并预计从2000年到2009年，抗精神分裂症药物全球主要八大市场的年增长率为60%。,美国第二代抗精神分裂症药物使用选择,国内市场,在国内，由于受消费水平的限制，氯氮平、利培酮的销售要好于奥氮平和喹硫平. 分析其中原因，一方面随着人民生活水平的提高，群众的保健意识正逐步加强；另一方面是利培酮在国内上市已久，杨森公司在国内医疗界有较高的知名度，且其价格也较合适，目前在国内非经典抗精神病中用量最大。,国内研发单位,江苏豪森药业股份有限公司原料药国药准字H20010798 江苏豪森药业股份有限公司奥氮平片10mg商品名欧兰宁国药准字H20010799 常州华生制药有限公司奥氮平片5mg商品名悉敏国药准字H20030512 常州华生制药有限公司原料药国药准字H20030511 江苏豪森药业股份有限公司奥氮平片5mg商品名欧兰宁国药准字H20052688,CPN数据显示：16城市325家医院 2003年销售1555万元. 2004年销售2521万元，同比增长62。再普乐中国市场销售额在1.6-1.9亿元RMB，礼来内部的数据1.7亿. 2005年1季度同比增长26，显示2005年销售在2.32.5亿RMB。,CPN数据显示美国华生中国（常州）制药有限公司 2004年悉敏（奥氮平）的销售未超过200万元RMB,市场份额不足1。 综上分析，再普乐在中国市场的增长将持续，其销售额最终有望突破5亿元RMB。,产品规格及价格,再普乐 规格：5mg7/板 ：197 元 10mg7/板 ：401 元 5mg7/板*4：788元 悉敏 规格：5mg7片/板 *4：323元 5mg7片/板 *2：198元(未销售） 欧兰宁 规格: 10mg7/板 ：144元 10mg7/板 *2 ：356元 5 mg(同悉敏),市场竞争对手,杨森公司利培酮商品名维思通， 产品规格 1mg20片/盒：69.60元 2mg20片/盒：138.70元 国家、医保甲、公费 美国礼来公司奥氮平商品名再普乐 10mg7/板 片剂：401.00元个人负担11 5mg7/板 片剂：197.00元个人负担10 国家、医保乙、公费,历年奥氮平在全国十六城市入网医院销售金额（元）比较,历年再普乐和悉敏在全国十六城市入网医院销售数量（片）比较,注：因悉敏只有0.5MG，所以只比较0,5MG,历年再普乐和悉敏在全国十六城市入网医院销售金额（元）比较,历年奥氮平各规格在全国十六城市入网医院销售数量（片）比较,2002年奥氮平各规格在全国十六城市入网医院销售数量（片）比较,2003年奥氮平各规格在全国十六城市入网医院销售数量（片）比较,2004年奥氮平各规格在全国十六城市入网医院销售数量（片）比较,2005年奥氮平各规格在全国十六城市入网医院销售数量（片）比较,历年奥氮平在全国十六城市入网医院销售金额（元）比较,历年利培酮在全国十六城市入网医院销售金额（元）比较,2002年奥氮平各规格在全国十六城市入网医院销售数量（片）比较,2003年奥氮平各规格在全国十六城市入网医院销售数量（片）比较,2004年奥氮平各规格在全国十六城