课件：术后高脂血症患者降脂治疗策略.pptx

PCI术后高脂血症患者 降脂治疗策略,04-2018-CARD-1048056-0049,主要内容,1,为何要关注高脂血症患者PCI术后的血脂管理,高脂血症PCI术后患者长期血脂管理的问题,依折麦布联合他汀双重机制，有效降低胆固醇,PCI术后患者属于确诊的ASCVD患者,1. Stone NJ, et al. Circulation 2014;129(25 Suppl 2):S1-45.,2013 ACC/AHA 减少成人动脉粥样硬化性心血管风险胆固醇治疗指南指出1： ASCVD患者包括： 急性冠脉综合征 心肌梗死病史 稳定或不稳定心绞痛 冠脉或其他动脉血运重建 卒中、短暂性脑缺血发作（TIA）或动脉粥样硬化性外周动脉疾病,ASCVD：动脉粥样硬化性心血管疾病,确诊的ASCVD患者为心血管事件极高危人群,2. 2014年中国胆固醇教育计划血脂异常防治建议专家组, 等. 中华心血管病杂志 2014; 42(8): 633-636. 3. Reiner , et al. European Heart Journal 2011;32:17691818. 4. Jacobson TA, et al. Journal of Clinical Lipidology 2015; 9:129169.,中国CCEP血脂异常 防治专家建议2014版2,欧洲血脂异常管理 指南2011版3,美国国家脂质学会(NLA)血脂异常管理建议 2015版4,权威指南/专家共识将确诊的ASCVD定义为心血管事件极高危人群,国内外权威指南均推荐对极高危人群 进行强化降脂治疗,2011,2014,欧洲血脂指南3 70mg/dl (1.8mmol/L),国际IAS指南5 70mg/dl (1.8mmol/L),中国CCEP血脂异常防治专家建议2 70mg/dl (1.8mmol/L),2013,2. 2014年中国胆固醇教育计划血脂异常防治建议专家组, 等. 中华心血管病杂志 2014; 42(8): 633-636. 3. Reiner , et al. European Heart Journal 2011;32:17691818. 4. Jacobson TA, et al. Journal of Clinical Lipidology 2015; 9: 129169. 5. Expert Dyslipidemia Panel of the International Atherosclerosis Society Panel members. J Clin Lipidol. 2014;8(1):29-60.,美国NLA指南4 70mg/dl (1.8mmol/L),极高危人群的 LDL-C目标,降脂达标 更多心血管获益,主要内容,为何要关注高脂血症患者PCI术后的血脂管理,PCI术后患者长期血脂管理的问题,依折麦布联合他汀双重机制，有效降低胆固醇,2,PCI无法处理患者所有的斑块,PCI解决了,IVUS检测发现6：每个ACS患者平均有2.08个破裂斑块,CTA检测显示7：AMI患者的非罪犯血管中平均有5个斑块,PCI解决不了,6. Rioufol G, et al. Circulation. 2002;106(7):804-8. 7. Sato A, et al. Am J Cardiol. 2010;105(7):930-5.,注：IVUS=血管内超声检查术；CTA=计算机断层血管造影术 AMI=急性心肌梗死,2009年经皮冠状动脉介入治疗指南指出： 无论是否行PCI，药物治疗都是冠心病治疗和二级预防的基石。PCI可改善心肌缺血并减少由此引发的急性和慢性不良事件风险，但PCI术中对病变斑块的挤压、促凝组织的暴露以及支架等器械置人等可促进血小板激活、血栓形成而导致PCI围术期不良心血管事件。,8. 中华医学会心血管病学分会. 中华心血管杂志 2009; 37(1): 390-419. 9. Levine GN, et al. Catheter Cardiovasc Interv. 2012; 79(3): 453-495 10. Pepine CJ. Am J Cardiol 1998; 82(10A): 23S-27S,指南推荐PCI患者术后使用规范的药物降脂治疗,一项纳入26项他汀临床研究，包含超过169,000名患者的荟萃分析显示11：,9. Cholesterol Treatment Trialists(CTT) Collaboration. Lancet 2010;376:16701681.,更低的LDL-C水平，更少的心脑血管风险,12. Tsujita K, et al. J Am Coll Cardiol. 2015 Aug 4;66(5):495-507.,LDL-C降至80mg/dL以下，可以稳定并逆转斑块12,主要终点结果显示，两组患者接受治疗后，斑块体积绝对值变化的平均差为-1.538%（95%CI：-3.079%0.003%）； 相较于单药治疗组，联合治疗组患者斑块发生逆转的患者比率显著高于单药组（78%vs58%；P=0.004）,13. Nissen SE, et al. JAMA 2004;291:1071-1080. 14. Nissen SE et al. JAMA 2006;295:1556-65; 15. Stephen J. et al. NENG J 2011;2078-2087.,LDL-C降至80mg/dL以下，可以稳定并逆转斑块,16. Masana L, et al. Atherosclerosis. 2015;240(1):161-2.,仅少数高强度他汀能达到LDL-C50%降幅16,2019/8/21,13,可编辑,17. Silva M, et al. Clin Ther 2007;29:253-260.,大剂量他汀单药治疗风险更高,中等剂量他汀单药治疗风险更高,大剂量他汀单药显著增加不良事件,一项包括4项强化剂量他汀与中等剂量他汀对照研究，共27548例急性冠脉综合征和稳定性冠心病患者的荟萃分析结果显示17： 大剂量他汀单药治疗不良事件发生风险高于中等剂量治疗,主要内容,为何要关注高脂血症患者PCI术后的血脂管理,PCI术后患者长期血脂管理的问题,依折麦布联合他汀双重机制，有效降低胆固醇,3,益适纯具有独特的作用机制，与他汀联合机制互补协同增效18,18.中国胆固醇教育计划专家委员会等. 中华心血管病杂志2015 ; 43(5)：394-398,依折麦布,他汀,一项为期12周的多中心、随机、双盲、平行分组研究显示19：,益适纯 /阿托伐他汀10/10mg合力降脂：LDL-C 降幅相当于最大剂量的阿托伐他汀80mg单药19,阿托伐他汀 10mg,19. Ballantyne CM, et al. Circulation 2003;107:24092415.,阿托伐他汀 20mg,阿托伐他汀 40mg,阿托伐他汀 80mg,研究主要终点结果：依折麦布联合阿托伐他汀汇总组自基线的LDL-C降幅（54.5%） 显著高于阿托伐他汀单药汇总组（42.4%）（P0.01）,一项在高胆固醇血症患者中开展的为期6周的多中心、双盲、平行分组研究显示20： 依折麦布10mg/辛伐他汀20mg强效降低LDL-C水平约达52%，显著优于瑞舒伐他汀10mg,20. Catapano AL, et al. Curr Med Res Opin 2006;22(10):2041-2053.,*数据来源于起始治疗 主要终点结果LDL较基线的平均变化百分比：依折麦布+所有剂量辛伐他汀（n=1427）vs. 所有剂量瑞舒伐他汀（n=1428）,55.8% vs. 51.6%（P0.001）。,瑞舒伐他汀 10mg (n=475),依折麦布10mg/ 辛伐他汀20mg (n=476),P0.001,益适纯 +他汀联合降脂 显著降低LDLC50%,益适纯经肠道吸收和代谢， 联合用药安全性与他汀单药相当,一项纳入14471名高胆固醇血症患者的系统性回顾分析结果显示21： 联合治疗与他汀单药治疗相比，不会增加肌病、肝功能异常等不良反应,21. Kashani A, et al. Am J Cardiol 2008;101:16061613.,RD=-0.0029,RD=-0.033,RD=-0.0003,RD=-0.003,RD=0.0029,RD=-0.003,*联合治疗与他汀单药治疗相比，转氨酶升高的发生率没有达到统计学显著性意义,n=1459 n=133 n=1593,n=6057 n=503 n=7921,n=6057 n=503 n=7921,一项多中心、随机、双盲研究结果显示22： 与阿托伐他汀单药治疗相比，依折麦布联用辛伐他汀出现肝酶异常的患者比例更少,阿托伐他汀：10/20/40/80mg；依折麦布+辛伐他汀：10/10, 10/20, 10/40, 10/80mg ALT：谷丙转氨酶；AST：谷草转氨酶；ULN：正常上限；CK：肌酸激酶,22. Ballantyne CM, et al. Am Heart J 2005;149(3):464-473.,ALT3 x ULN,AST3 x ULN,ALT和/或 AST3 x ULN,CK10 x ULN,CK10 x ULN 伴肌肉症状,P=0.002,P=0.07,P=0.006,P=1.00,益适纯经肠道吸收和代谢， 联合用药安全性与他汀单药相当,2015 ESC NSTE-ACS 指南23 对于LDL-C70mg/dL (1.8mmol/L)的患者，截止到指南定稿时，除了大剂量他汀单药治疗，仅推荐依折麦布作为非他汀类药物进一步降低LDL-C,2015 NLA患者为中心的血脂异常管理建议24 强烈推荐极高危患者使用他汀联合治疗 临床研究证实依折麦布和他汀联合治疗有心血管获益,2015年中国STEMI诊断和治疗指南25 对较大剂量他汀类药物治疗后LDL-C仍不能达标者可联合应用胆固醇吸收抑制剂,2016 ADA 糖尿病医学诊疗标准26 对于LDL-C50mg/dL的ACS患者，依折麦布与中等强度他汀联合治疗较中等强度他汀单药治疗有更大的心血管获益,2016 NICE指南建议27 他汀治疗经适当的剂量滴定后总胆固醇或LDL-C未被很好控制，或用于对他汀不耐受不能进行剂量滴定的患者推荐在他汀基础上联合依折麦布治疗 需换用其它他汀时可考虑在原有他汀基础上联合依折麦布,23. Roffi M, et al. Eur Heart J. 201614;37(3):267-315. 24. Jacobson TA, et al. J Clin Lipidol. 2015 Nov-Dec;9(6 Suppl):S1-S122. 25.中华医学会心血管病分会. 中华心血管病杂志 2015;43(5):380-393.26. Diabetes Care. 2016 Jan;39 Suppl 1:S1-111 27. .uk/guidance/GID-TAG326/documents/final-appraisal-determination-document,越来越多的权威指南更新 对依折麦布做出了积极推荐,依折麦布/他汀联合治疗优势,益适纯具有独特的抑制胆固醇吸收作用机制，与他汀联合应用机制互补,协同增效18 益适纯与中低强度他汀联合即显著降低LDL-C达50%以上，优于常规剂量他汀的剂量加倍19-20 益适纯经肠道吸收和代谢，联合用药安全性与他汀单药相当21-22,12.中国胆固醇教育计划专家委员会等. 中华心血管病杂志2015 ; 43(5)：394-398 18. Catapano AL, et al. Curr Med Res Opin 2006;22(10):2041-2053. 19. Ballantyne CM, et al. Am Heart J 2005;149(3):464-473.,益适纯(依折麦布)简明处方资料,【适应症】 原发性高胆固醇血症 纯合子家族性高胆固醇血症 纯合子谷甾醇血症 【用法用量】 本品推荐剂量为每天一次，每次10mg，可单独服用、或与他汀类联合应用、或与非诺贝特联合应用。本品可在一天内任何时间服用，可空腹或与食物同时服用。 老年患者不需要调整剂量。年龄10岁的儿童及青少年不需要调整剂量。轻度肝功能不全患者不需要调整剂量；肾功能受损患者不需调整剂量。 【不良反应】 在为期8-14周的临床研究中，3551名患者每天单独或与他汀类或与非诺贝特类联合应用本品10mg，研究结果表明：患者普遍对本品耐受性良好，不良反应轻微或呈一过性。其副作用的总体发生率与安慰剂相似，试验组由不良反应导致的试验终止率与安慰剂组相当。,【禁忌】 对本品任何成份过敏者。 活动性肝病，或不明原因的血清转氨酶持续升高的患者。 【注意事项】 本品与他汀类或非诺贝特联合应用时，请参考该他汀类及或非诺贝特药物的使用说明书