课件：顽固性高血压.ppt

顽固性高血压的诊断 与治疗,人生的身份证,一、概念 二、血压测量与“顽固性高血压” 三、继发性高血压中的顽固性高血压 四、影响原发性高血压存在顽固性高血压的一些因素：肥胖、老年,一、概念 服全剂量的三种或三种以上的不同作用机理(必须包括利尿剂)的降压药物，血压仍140/90mmHg。 24小时ABPM日间平均血压130-135/85mmHg或24h平均血压125-130/80mmHg。 后者更准确，血压分层与预后相关性好。 发生率：5-18%；7%(“HOT”)； 15%（AUHAT-对高血压冠心病患者； 25%（UEF-高血压LVH者） 。 顽固性高血压中以原发性高血压为主(90%)。 继发性高血压大多表现顽固性高血压。,顽固性高血压病因： 1、病人依从性差 2、生活方式问题：体重、大量饮酒 3、药物因素BP：甘草、可卡因、糖皮质激素、 非固醇类抗炎药等 4、OSA 5、继发病因 6、不可逆的靶器官损伤 7、由于不服用利尿剂，进行性肾功能不全，高钠 摄入，高醛固酮所致,二、血压测量与顽固性高血压 假性顽固性高血压： （1）白大衣高血压； （2）肥胖人使用臂带相对尺寸过小； （3）假性高血压。 2007ESH/ESC,诊所测压：标准水银柱，金标准 标准袖带，1235cm的气囊；手臂较粗者： 1543cm的气囊；儿童：925cm的气囊。 2. 自己测压：不是替代 电子血压计应定期与水银柱标准血压计校正。 能在比诊所更接近日常生活的条件下(如：办公 室、旅行等)，提供在不同时间的许多测值。 腕部血压：对某些肥胖者比上臂更好些，一般欠 准，应先与标准血压计校对后血压不能相差 10/5mmHg才能使用 是评价治疗效果很有价值的辅助方法。,3. 24小时动态血压监测(ABPM)： 更全面了解病人一日的血压变化（有效读数不 70%），更重要的 是： 高血压所致的靶器官损害与24小时平均血压或日 间平均血压 的关系比诊所测压更密切。 夜间SBP比日间更能预测预后，夜间持续性血压升 高是不良预后的特点。 24小时SBP10mmHg，总死亡率约23%， 心血管死亡率34%。,ABPM评价预后更客观： 一项顽固性高血压：n=86，用3种以上降压药物 (包括利尿剂)，DBP95mmHg。 按ABPM病人分3组：平均DBP 97mmHg(n=28)。 而诊所测压3组之间无差别。但心血管事件发生率分别为2.2%、9.5%、13.6%。 证实ABPM比诊所测压对预后评价更强。,三、继发性高血压中的顽固性高血压 大多数继高表现为顽固性高血压，包括盐皮质激素增多症(“原醛”)、肾实质性病、肾大小血管病、糖皮质激素增多症(“库欣”)、嗜铬细胞瘤等。,1.由于容量过度所致顽固性高血压： 由于：不能合理地服用利尿降压药 进行性肾功能不足 高钠饮食 醛固酮增多症 2007 ESC/ESH,2.原发性醛固酮增多症(原醛) 概述：顽固性高血压中约20%为原醛，而原醛中 约有30%为顽固性高血压。腺瘤：增生=1：5。 诊断方面难点： 约30%为正常血钾性原醛；约30% PRA 正常；约50%未确定原醛者Aldo正常范围偏高； 原醛约 30%在正常钠饮食PRA不；。 原醛中高血容量者常伴降压药物的抵抗。,Browo等：原醛伴顽固性高血压者(n=28)，血容量TPR。 加安替舒通200mg/天及HCT(50-100mg/天)到原有三种降压药物治疗中，结果发现28人血压全部正常(MAP1382mmHg1039mmHg)，血容量(1143972)(P0.01)。,Spironolactone 200mg/d,HCTZ 50mg/d,Spironolactone 200mg/d,HCTZ 50mg/d,注意使用大剂量安替舒通时患者的肾功能：当合并多囊肾、隐匿性肾炎，安替舒通320mg/天Scr由正常200-320mmol/L。立即减量，Scr，应监测肾功能。 阿米洛列、依普利酮，降压作用较弱，但不良反应较轻。,CCB与安替舒通合用对原醛无明显协同降压作用,原醛与低肾素性原高的比较：PRA(激发后) 原醛(n=80) 原高(n=70),n=29 (36%),n=51 (64%),n=12 (17%),n=58 (83%),0.1PRA2.0 ng/ml/h,PRA2.0 ng/ml/h,*高血压约占20-25% *测定激发状态Aldo/PRA 较基础状态好,高血压病人下列下列情况应做ARR(Aldo/PRA) （1）顽固性高血压 （2）服用一般剂量利尿剂发生低血钾 （3）非老年高血压发生心脑血管事件及靶器官 明显受损 （4）有代谢综合征者具有上述情况均应测血浆 肾素活性及醛固酮计算APR筛选原醛,APR的诊断价值： 90年代来，随着诊断水平的提高，尤其测定ARR后，原醛已由1%上升到11%左右。许多正常血钾、正常醛固酮的早期原醛通过进一步采用氟氢可的松抑制试验（80+%）或卡托普利、盐水抑制试验（30+%），最终采用金标准，分肾上腺静脉取血（金标准）使原醛诊断率大大提高。 但由于假阳性（多见于老人、黑人、慢性肾病患者及低肾素型原高）及假阴性（有些早期原醛ARR可在正常范围）。 19项国际汇总分析，n=10396，ARR变异大，5.5-39%. ARR 对ARR意义有争论,Sartori等2006年对n=157例,ARR 25ng/dl/ml/h，和血Aldo 12ng/dl高血压患者分成三组：8/157（5.1%）腺瘤，58/157（37%）特发性Aldo增多症（IUA），其余91例（58%）不符合原醛，定为伴随高Aldo血症（AAH）。以n=160例，ARR正常，血Aldo12ng/dl对照。 随访2年后： 血压达标率：原高：72% IHA: 41.4% AAH: 38.5%,入选时PRA ,Aldo及ARR:,随访21.9个月后, 原醛诊断金标准： （AVS）,肾上腺静脉取血，右侧插管较难。血F，肾上腺比周围3倍，视为取血成功。 右肾上腺v Aldo/F下腔v 2倍，确诊为原醛（单侧：腺瘤，双侧：增生） 一项2005年Noritsky等报道：n=15肾上腺结节状增生，用腹腔镜切除单侧肾上腺，术前8例有恶高或不稳定性高血压，术后2年80%血压改善或正常（27%），20%仍为顽固性高血压。所有病例术后血钾均恢复正常。早期用AVS诊断的微腺瘤术后血压90%左右恢复正常，不必服降压药。,小结：,近年来，人们认识到Aldo与高血压的发病及发展会造成对降压治疗的抵抗状态（顽固性高血压）。由于ARR推广于临床越来越多的早期原醛被发现。原醛在高血压人群中发病率达1-11%。占顽固性高血压的20%，服药后大多呈中重度升高。CT 阳性率约48.2%。诊断为腺瘤中有25%可能无功能瘤或结节状增生者无需手术。约有1/2因瘤6mm无法分辨，而混在IHA中。 AVS：是诊断分型的金标准（94%阳性率） 安体舒通对某些顽固性高血压有特效。 原醛已逐步被认为是最常见最主要的继发性高血压,3.继醛 (1)肾动脉狭窄 肾动脉粥样斑块，多发性大动脉炎纤维肌性发育不良。警惕短期血压由易不易控制，伴颈动脉斑块、高脂血症等，应疑肾动脉狭窄。65岁的顽固性高血压中30%为肾动脉狭窄。DSA确诊。 治疗：早期血管成形术放置支架疗效不肯定；晚期(肾萎缩)做分侧肾静脉取血测PRA。 降压药物：单侧肾动脉狭窄，对侧代偿性用ACEI+利尿剂疗效好，CCB，利尿剂，+，2受体激动 剂等。,(2)嗜铬细胞瘤 B超（90%)，CT，PET，131I-MIBG，测定尿儿茶酚胺。 药物：对常规降压治疗抵抗者，服受体 阻滞剂有特效(Regitin 5mg 试验)，+ 阻滞剂( 如：柳胺苄心定)有效。 必要时+ACEI或CCB。,2019/8/20,27,可编辑,28,(3)弥漫性系统硬化 结缔组织病肾内动脉、小球坏死、硬化肾衰，血PRA，血Aldo，表现顽固性高血压。 ACEI：5年有效由1865%，但总体预后不佳,四、影响原发性高血压存在顽固性高血压的一些因素：肥胖、老年,1. 肥胖：全球性疾病 心脑血管事件 肾病变高血压瘦素 高胰岛素血症 糖耐量异常 血脂异常 肥胖性肾小球 硬化，巨大肾 小球，尿Alb NE，交感激活 腹型肥胖(BMI25-30) 高血压伴胰岛素抵抗者集中了如此多的心血管因素互相连锁的根本基础是肥胖。, 近来的研究对肾脏结构的变化在肥胖相关高血压的发生发展中具有重要意义有所了解。 脂肪组织已被认为是一个内分泌器官，不仅分泌瘦素，还是许多其它血管活性物质，包括AT、NO、PG及游离脂肪酸的来源，并能分泌与RI有关的物质。 肥胖、IR、BP之间关系复杂。,肥胖者对降压药物抵抗可能机理 BMI27，88%有IR，部分HI。 Na潴留周围血管收缩。由于 BP及IR肌肉毛细血管床。造成降压反应差。 HI交感激活 药效。 肥胖者多有呼吸水面暂停综合征, 减肥重要性：早期增加运动，节食减肥。体重1KgBP1mmHg。10Kg，75% BP。 减肥机理：可能碳水化合物在胃肠 道分解；吸收，厌食。 一组(n=27)BMI30的高血压病人，7个月内体重 6.7Kg，血压155/101134/77mmHg，其中17例随 访3年，体重保持不变，血压仍在正常范围。未减肥 对照组由153/98158/111mmHg。,治胖减压的重要性： 减重10%可使血压明显，作用甚至比服用降压药物更加显著。 饮食干预停降压药的一组病人，每年4.5Kg， 60%不服降压药物，即可使血压。与限盐无关， 因此肥胖者减肥的重要性限盐。,顽固性高血压的处理对策,35,降压药物选择 -block：体重；糖耐量及IRDM，不 适用于无并发症的肥胖病人。 对交感激活型：+阻滞剂；非双氢吡啶 类：地尔硫卓，SR-异搏定。 ACEI、ARB、1受体阻滞剂、非双氢吡啶类 CCB、长效CCB。 小剂量噻嗪类利尿剂：6.25-12.5mg/天。吲哒帕胺(1.25-2.5mg/d)。,顽固性高血压的处理对策,36,* 二甲双胍：一组非DM，40/24mmHg；DM者也 明显。常食欲减重。 减肥药：一项荟萃分析结果，奥利司他(赛尼可)， 服用1年，体重5%，sbp/dbp=7.1/5.4mmHg 。与其它很多单种抗高血压药物治疗的降压幅度 相当。,肥胖伴呼吸睡眠暂停综合征(OSA) OSA分原高肥胖所致或继高。 30%的高血压病人合并“阻塞型”OSA，至少 50%OSA是高血压的独立危险因素。 机理：与持续性夜间缺氧有关，夜间呼吸反复 暂停低氧，高碳酸血症CA，FBP( 浅睡，不易进入快速动眼相，所以交感，“非 勺形”)。, 症状：高血压肥胖， (有呼吸停顿的)打鼾，日间过度嗜睡。 诊断：呼吸睡眠监测，发现呼吸睡眠暂停-低通氧指数下降。每7小时睡眠中呼吸暂停至少30次或氧饱和度下降4%，夜间血压明显升高，甚至高于日间。 预后：易发生脑血管病中风猝死，是预测中风的独立危险指标；易发生痴呆。,OSA的治疗： (1)非药物治疗：减重10%可改善呼吸暂停状况及 低通氧指数，尤其轻中度者有效。停用任何中枢 抑制剂，安眠药，戒酒。轻中度患者必要时可用夜间正压通气机。,(2)药物治疗： 阻滞剂：+(如：阿洛罗尔)：夜间血压及改善呼吸 暂停。 -block：，但可增加体重，2型糖尿病发生危 险性增加。不适用于无并发症的肥胖高血压病人 ACEI(如：西拉普利、洛汀新)：改变RAS激活状态，快速动眼相及 血压，呼吸暂停次数。 噻嗪类利尿剂、双氢吡啶类CCB：有轻度激活交感作用，不做首选药。, 中枢抑制剂：如降压“0”号、可乐啶等，不用。 减肥药：奥利司他(赛尼可)，1年后体重下降 5%，sbp/dbp=7.1/5.4mmHg。 西布曲明(曲 美)：体重下降，但血压轻度升高，心率轻度加快 降糖药：二甲双胍(25mg tid)，抑制食欲而减肥 ，提高周围组织对糖的利用率，改善有的是敏感 性，防止肥胖者发生糖尿病。,2.老年顽固性高血压：,特点： 1.SBP高、DBP低、压差大 2.血压波动大、非勺型多 3.卧位高压、体位性低血压,（1）SBP高DBP低压差大,老年ISH、SBP同时DBP是否有危险？,“SHEP”研究：60-70mg “syst-Em”研究：55mg 55mg? 有冠心病、高危因素较多，患者Bp过低120/60mmhg 心血管及非心血管死亡率,（2）血压波动大、勺型曲线多,一项对40例高血压患者血压24h ABPM 观察：,因此，老年高血压血压，尤其SBP波动大，呈主要危险。,（3）老年卧位高血压、体位性低血压（SZ-OH)征候群：,*机理：可能与颈A窦及主A弓压力感受器退行性变，窦内压力敏感N元退化，传入冲动压力感受器释放NE *诊断标准：SBP20/ DBP10mmHg由卧位到立位13分钟，最可达 40mmHg *老年痴呆者OH发生率高达39-52% *合并糖尿病,一项岁 人研究 OH 发生率： SBP 达标占30 DBP达标占2219 明显OH者，尤其DBP下降幅度较大者，预后明显不良服利尿剂使OH危险性加大 治疗用药：可乐定.mg Bid * 一年SBP 0mg 硝酸