课件：细菌的感染与免疫药学.ppt

第六节 细菌的感染与免疫,2019,-,1,感染（infection）是细菌突破宿主防御机能, 侵入机体生长繁殖、释放毒性物质引起不同程度 的病理过程。,病原菌 非病原菌 条件致病菌,2019,-,2,致病性是细菌能引起疾病的性能，抗感染 免疫是机体与病原菌作用中形成的防御机能。,2019,-,3,细菌的致病机制 细菌的感染 抗感染免疫,2019,-,4,重 点 与 难 点,细菌致病性的相关因素 细菌的毒力（内、外毒素） 3. 全身性细菌感染的几种情况 4. 机体抗菌免疫的特点,2019,-,5,致病性 细菌毒力 入侵数量 入侵部位,一、细菌的致病机制,2019,-,6,细菌致病性量的概念，反应了致病能力的强弱程度，通常用LD50或ID50表示。,一）细菌的毒力,2019,-,7,2019,-,8,1. 侵袭力,病原菌突破宿主防御机能进入机体并在体内定植、生长繁殖并向周围扩散的能力，在感染早期具有关键作用。,2019,-,9,1）粘附素,粘附是细菌定植必须的步骤，具有粘附作用 的细菌表层结构或组分统称粘附素或粘附因子。,2019,-,10,粘附素的分类,2019,-,11,多样化 组织特异性 取决于粘附素配体与易感细胞表面受体结合,粘附机制,2019,-,12,散在吸附 微菌落 (microcolony) 细菌生物膜(biofilm),粘附现象,2019,-,13,群体粘附的意义,抵抗免疫细胞、免疫分子及药物攻击 克服液态流的冲击 通过接合等机制快速传递遗传物质 与慢性、难治性感染及医院感染密切相关,2019,-,14,2）抗吞噬,荚膜及微荚膜等具有抗吞噬作用 细菌分泌的胞外酶，如血浆凝固酶,2019,-,15,3）侵袭性物质,侵袭基因编码产生的侵袭素蛋白，能介导 细菌侵入邻近上皮细胞,透明质酸酶、链激酶、链道酶等侵袭性酶 在扩散中发挥主要作用,2019,-,16,2. 毒素（toxin),细菌重要的毒力因子，分为外毒素、内 毒素。两种毒素的特性有着显著性差异。,2019,-,17,1)外毒素（exotoxin),G菌及少数G-菌在生长繁殖过程中产生 并分泌到菌体外的毒性蛋白质，也有少数存在菌体内。,2019,-,18,主要特性,蛋白质，理化稳定性差 毒性强 作用有高度的组织选择性，能引起独特的病变 免疫原性强，可刺激机体产生中和抗体-抗毒素 经0.3-0.4%甲醛脱毒，可保留免疫原性成为类毒素,2019,-,19,依据外毒素对组织细胞的亲和性及作用方式，分为以下神经毒素、细胞毒素和肠毒素三类,分类,2019,-,20,直接损伤神经组织，引起神经传导功能紊乱 。如破伤风神经毒素、肉毒毒素等,神经毒素,2019,-,21,细胞毒素,通过不同机制损伤宿主细胞包括抑制蛋白质合成、破坏细胞膜等。如白喉毒素、葡萄球菌杀白细胞素等,2019,-,22,肠毒素,作用于肠上皮细胞，引起肠道功能紊乱。如霍乱肠毒素等,2019,-,23,编码基因可为染色体、质粒或前噬菌体；分子结构模式一般为A-B形式,编码基因及分子结构,2019,-,24,2）内毒素(endotoxin),G-菌细胞壁的脂多糖（LPS）组分，细菌死亡崩解时大量释放出。,2019,-,25,主要特性,脂多糖，理化稳定性好 毒性相对较弱 作用无组织选择性，致病作用基本相似 免疫原性弱，相应抗体无中和作用 不能被甲醛处理而脱毒制成类毒素,2019,-,26,分子结构,内毒素复合体由脂类A、核心多糖及特异性多糖组成，其生物学活性主要由脂类A决定。,2019,-,27,生物学活性,发热反应 白细胞反应 内毒素毒血症及休克 弥漫性血管内凝血（DIC） 免疫调节,2019,-,28,内、外毒素的主要区别,2019,-,29,二）细菌入侵的数量,致病能力与入侵数量呈正比；另一方面，入侵数量与细菌毒力成反比。,2019,-,30,三）细菌入侵的途径,不同病原菌有其特定的入侵途径，这与细菌所需的生长繁殖微环境有关。也有部分病原菌可多途径入侵。,2019,-,31,二、 细菌的感染,一）感染的来源,外源性感染：多为病原菌引起或耐药菌的 播散性感染 内源性感染：多为条件致病菌引起的感染,2019,-,32,二）感染的传播方式,水平传播 垂直传播,呼吸道感染 消化道感染 接触感染 创伤感染 节肢动物叮咬感染,2019,-,33,三）感染的类型,隐性感染 显性感染 带菌状态,主要见于伤寒杆菌、白喉杆菌感染后,有利于宿主的进化发育及机体免疫力的维持,2019,-,34,显性感染,急性感染 慢性感染,局部感染 全身感染,菌血症(bacteremia) 毒血症 (toxemia) 内毒素毒血症(endotoxemia) 败血症(septicemia) 脓毒血症(pyemia),2019,-,35,宿主与病原体长期相互作用形成的免疫防御功能,三、抗感染免疫,2019,-,36,一）免疫系统的组成,免疫器官 免疫细胞 免疫分子,骨髓、胸腺、脾脏、淋巴结、扁桃体等,淋巴细胞、单核吞噬细胞、中性粒细胞等,补体、免疫球蛋白、细胞因子等,2019,-,37,依靠固有免疫与适应性免疫协同作用杀灭 入侵的病原菌。,二）抗感染免疫的组成,2019,-,38,固有免疫与适应性免疫的特点,2019,-,39,屏障机构,吞噬细胞,体液因素,1. 固有免疫,2019,-,40,正常体液与组织中的免疫组分,2019,-,41,包括体液免疫及细胞免疫两类免疫应答。体液免疫的主要效应分子是抗体，细胞免疫的主要效应细胞是Th1细胞及CTL细胞。,2. 适应性免疫,2019,-,42,体液免疫,抑制病原体粘附，调理吞噬 中和细菌外毒素 抗体和补体的联合溶菌 抗体依赖细胞介导的细胞毒作用,2019,-,43,黏膜免疫系统是指分布于消化道、呼吸道等粘 膜下的淋巴样组织 产生SIgA，阻止病原体在黏膜的定植入侵,黏膜免疫,2019,-,44,CTL可特异性直接杀伤靶细胞 Th1细胞通过分泌细胞因子，激活巨噬细胞、 NK细胞等而杀伤靶细胞,细胞免疫,2019,-,45,三）抗菌免疫的特点,2019,-,46,第七节 细菌感染的检查与防治原则,2019,-,47,金标准 - 分离到病原菌,一、细菌感染的检查,病原菌的分离培养与鉴定 病原菌组分的检测 血清学诊断,2019,-,48,2019,-,49,血清学的诊断的应用,抗原性强的病原菌 病程长的感染 人群免疫应答水平调查 疫苗接种效果的评价,2019,-,50,方法包括人工主动免疫和人工被动免疫,二、细菌感染的特异性预防,疫 苗 类毒素,抗毒素 抗菌血清,2019,-,51,选用有效的抗菌药物，包括微生物合成的 抗生素及人工合成的化学药物。详见第十七章,三、细菌感染的治疗,2019,-,52,细菌致病性主要由细菌的毒力、入侵数量和入侵途径决定。决定毒力的物质基础包括侵袭力和内外毒素。机体的抗感染免疫由非特异的固有免疫和特异性的适应性免疫协调作用，共同完成。二者的强弱决定了感染的发生、发展。细菌感染的检查与防治原则。,小 结,2019,-,53,1、举例说明细菌的致病性与那些因素有关。 2、细菌内、外毒素有何区别？举例说明它们在致 病性上的特点。 3、什么叫感染？举例说明全身型感染的临床类型,思考题,2019,-,54,中英文关键词,感染 infection 病原菌 pathogen 机会致病菌 opportunistic pathogen 致病性 pathogenicity 毒 力 Virulence 侵袭力 invasiveness 内毒素 endotoxin 外毒素 exotoxin 抗感染免疫 anti-infection immunity 内毒素毒血症 endotoxemia 败血症 septicemia 脓毒血症 pyemia,2019,-,55,自 学,细菌的分类,2019,-,56,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况