课件：大一生物化学第一章第六章幻灯精华.ppt

1,第一章 蛋白质的结构与功能,2,第一节 蛋白质的分子组成,各种蛋白质的含氮量很接近:平均为16 可以根据含氮量推算出蛋白质的大致含量： 样品中蛋白质含量 = 样品含氮量 x 6.25,3,第二节 蛋白质的分子结构,肽键的概念(peptide bond) ： 由一个氨基酸的-羧基与另一个氨基酸的-氨基脱水缩合而形成的化学键（-CO-NH-)。它是蛋白质分子中最基本的一种化学键。,4,蛋白质的一级结构,概念： 蛋白质分子中，从N-端至C-端的氨基酸排列顺序 指多肽链中氨基酸的排列顺序 备注：任取其中一种概念 主要维系化学键：肽键（了解）,5,蛋白质的二级结构,肽单元（peptide unit)的概念: 由于肽键具有部分双键的性质，使参与肽键构成的六个原子位于同一平面上，这一平面称为肽单元或肽键平面。,6,蛋白质二级结构的概念 指蛋白质分子中某一段肽链主链原子的局部空间结构 不包括侧链构象的内容 不包括与其他肽段的相互关系 主要维系蛋白质二级结构的化学键是：氢键（了解）,7,蛋白质二级结构的常见形式 -螺旋(-helix) -折叠(-pleated sheet ) -转角(-turn ) 无规卷曲( random coil ),8,-螺旋结构特点： 为一右手螺旋，侧链伸向螺旋外侧 螺旋每圈包含3.6个氨基酸残基,螺距0.54nm 螺旋以氢键维系,9,蛋白质三级结构,概念： 指整条肽链中全部氨基酸残基的相对空间位置 也就是整条肽链所有原子的三维空间排布 备注：其中任取一种均可,10,蛋白质四级结构,概念 指蛋白质分子中各个亚基的空间排布，亚基间接触部位的布局和相互作用,11,第四节 蛋白质的理化性质,蛋白质的两性解离和等电点 蛋白质等电点的概念： 当蛋白质溶液处于某一pH时，蛋白质解离成正、负离子的趋势相等，即成为兼性离子，净电荷为零，此时溶液的pH称为蛋白质的等电点。,12,pI与溶液pH的关系,13,蛋白质变性作用 概念： 在某些物理或化学因素的作用下，蛋白质分子特定的空间构象被破坏（不包括肽键的断裂），从而导致蛋白质理化性质的改变和生物学活性丧失。,14,蛋白质变性本质 非共价键断裂，而肽键不断裂，不改变蛋白质的一级结构,15,维持蛋白质胶体稳定的因素 水化膜 颗粒表面电荷(电荷层）,16,盐析法沉淀蛋白质的原理： 破坏水化膜 减小表面静电斥力,17,第二章 核酸的结构与功能,18,第一节 核酸的化学组成及一级结构,了解： 核酸的基本组成单位是：核苷酸 核酸的基本组成成分为： 磷酸、戊糖、碱基,19,DNA和RNA基本化学组成的比较,20,第二节 DNA的空间结构与功能,了解： 核苷酸之间以：3,5-磷酸二酯键连接形成核酸,21,DNA双螺旋结构模型的要点,DNA分子是反向平行、右手螺旋的互补双链结构 两条链间形成互补碱基对（A=T，GC） 螺旋参数：螺旋形成大沟及小沟；螺旋直径为2.4nm ；每个螺旋有10.5对碱基；相邻碱基平面距离0.34nm 维系作用：疏水作用力(碱基堆积力），氢键,22,核小体结构,核小体的结构包括： 核心颗粒（ H2A，H2B，H3，H4各2分子 + 1.75圈DNA） 连接区（DNA H1）,23,第三节 RNA的结构与功能,真核生物mRNA的结构 5-端:7-甲基鸟嘌呤三磷酸核苷（m7GpppN）帽子结构 3-端:多聚腺苷酸(polyA)尾巴结构 mRNA的功能：蛋白质合成的模板,24,tRNA的结构 3末端： CCA-OH tRNA的二级结构称为“三叶草”结构 氨基酸臂 DHU环 反密码环 TC环 额外环 tRNA的三级结构是：倒L型,25,tRNA的功能 蛋白质合成的氨基酸载体,26,rRNA的结构 rRNA与蛋白质一起构成核糖体（核蛋白体） 核糖体（核蛋白体）由大小亚基组成 rRNA的功能：蛋白质生物合成的场所,27,第四节 核酸的理化性质,核酸的紫外吸收特性 波长260nm （OD260 ）有最大吸收峰,28,核酸变性的概念： 某些理化因素会导致DNA双链互补碱基对之间的氢键发生断裂，使双链DNA解离为单链的过程 Tm的概念： DNA变性时，A260达到最大变化值的一半时所对应的温度称为DNA的解链温度或融解温度(Tm) 50%DNA变性时的温度 备注：任取其一,29,第三章 酶,30,第一节 酶的分子结构与功能,酶的概念 酶（enzyme，E）：生物体内对特异底物起高效催化作用的生物催化剂 其化学本质主要是蛋白质（了解） 少部分是核酸（了解）,31,酶的活性中心 (active center)的概念 有些酶的必需基团在一级结构上可能相距很远，但在空间结构上彼此靠近，组成具有特定空间结构的区域，能和底物特异结合并将底物转变为产物，这一区域就称为酶的活性中心或称活性部位。,32,同工酶的概念 催化相同化学反应，但酶蛋白的分子结构，理化性质乃至免疫学性质不同的一组酶称为同工酶(isoenzyme),33,同工酶的临床应用 同工酶谱的改变有助于对疾病的诊断 例如： 心肌梗死时可见血清中LDH1活性明显升高 肝病时LDH5活性明显升高 血清CK2活性测定有利于对心肌梗死的早期诊断,34,第二节 酶的工作原理,酶的作用特点： 高效性 高度特异性 高度不稳定性 可调节性,35,第三节 酶促反应动力学,米曼氏方程：,36,Km值的意义 Km等于酶促反应速度为最大反应速度一半时的底物浓度 Km可近似表示酶对底物的亲和力 Km越小，酶与底物的亲和力越大；反之亦然 Km是酶的特征性常数之一,37,温度对反应速率的影响（了解） 双重影响 酶的最适温度：酶促反应速率最快时的反应体系的温度,38,pH对反应速率的影响（了解） 最适pH：酶催化活性最大时的反应体系的pH,39,竞争性抑制 概念： 抑制剂(I)与酶的底物(S)的结构相似，可与S竞争E的活性中心，从而阻碍E和S结合成中间产物，从而使酶的活性降低。这种抑制作用称为竞争性抑制作用,40,竞争性抑制的特点： I结构常与S结构类似 I/S与酶的结合部位相同:酶的活性中心 S可以降低甚至消除抑制作用 (表观）Km值增大，Vm值不变,41,竞争性抑制的临床应用 磺胺类药物的化学结构与对氨基苯甲酸相似，它是二氢叶酸合成酶的竞争性抑制剂，可抑制二氢叶酸的合成，进而达到抑菌作用 教材p214：别嘌呤醇与次黄嘌呤结构相似，可抑制黄嘌呤氧化酶，抑制尿酸的生成 教材p212、p218中“抗代谢物”,42,第四节 酶的调节,酶原激活的实质 酶的活性中心形成或暴露的过程 酶原激活的意义 避免对细胞产生自身消化 可看作酶的储存形式，在需要时转变为有活性的酶，发挥催化活性,糖酵解的概念,在无氧或供氧不足的条件下,葡萄糖或糖原在胞液中经一系列反应生成丙酮酸，进而还原为乳酸并释放出能量的过程。因其与酵母菌使糖生醇发酵的过程相似，故称为糖酵解。,第四章 糖代谢,糖酵解的特点,1个反应场所,2步底物水平磷酸化反应,3步关键酶催化的反应,2步底物水平磷酸化反应,三步关键酶催化的反应,糖酵解的生理意义,是人体内成熟红细胞获取ATP的唯一途径。 是有氧条件下，某些组织细胞（皮肤、视网膜、睾丸细胞）主要的供能途径。 是机体剧烈运动时补充能量的有效方式。,糖的有氧氧化概念,在供氧充足的条件下，G在胞液及线粒体中彻底氧化分解，生成H2O和CO2及大量ATP的过程。是糖氧化供能的主要方式。,糖的有氧氧化反应阶段,葡萄糖经酵解途径分解为丙酮酸 丙酮酸氧化脱羧生成乙酰CoA 三羧酸循环,胞 液,线粒体,三羧酸循环概念,线粒体中，乙酰CoA与草酰乙酸缩合生成柠檬酸，经过一系列的代谢反应，乙酰基被氧化分解，而草酰乙酸再生并可参与下一次反应。由于这一过程由含三个羧基的柠檬酸开始循环反应，故称为三羧酸循环。是机体获取能量的主要途径。一分子乙酰基经三羧酸循环彻底氧化可生成10分子ATP。,TCA循环小结,场所：线粒体 特点：,4次脱氢反应,3个关键酶,2次脱羧,1次底物水平磷酸化反应,磷酸戊糖途径反应特点,关键酶: 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD） 缺乏病： G6PD缺乏症（蚕豆病）,磷酸戊糖途径生理意义,1. 5-磷酸核糖是合成核苷酸和核酸的重要原料。,2. NADPH+H +具有多方面的生理作用：,NADPH + H+是体内许多合成代谢的供氢体； NADPH + H+参与体内羟化反应； NADPH + H+可维持还原型GSH的含量。,糖异生概念： 非糖物质转变为G或Gn的过程。基本上是糖酵解的逆过程。 糖异生原料： 甘油、有机酸（乳酸、丙酮酸、TAC中的各种羧酸等）、生糖氨基酸。,血糖的来源与去路,第五章 脂类代谢,1脂肪动员的概念及其限速酶。 脂肪动员： 指储存在脂肪细胞中的脂肪，被肪脂酶逐步水解为脂肪酸及甘油，并释放入血以供其他组织氧化利用的过程。 脂肪动员的限速酶：TG脂肪酶,2饱和脂肪酸的氧化的概念、基本过程及其能量的计算。 饱和脂肪酸的氧化的概念 脂肪酸活化为脂酰CoA进入线粒体，在脂肪酸氧化酶体系的催化下，于脂酰基碳原子上进行脱氢、水化 、再脱氢、硫解反应，生成比原来少2个碳原子的脂酰CoA和1分子乙酰CoA。由于氧化分解固定在脂酰基位碳原子上，故称为 -氧化。,脱氢,加水,再脱氢,硫解,脂酰CoA,-羟脂酰CoA,-酮脂酰CoA,脂酰CoA+乙酰CoA,饱和脂肪酸的氧化的基本过程 (要求：反应步骤名称),ATP生成数 = (n/2-1)(1.5+2.5) + n/210,净生成ATP数 = ATP生成数 - 2,饱和脂肪酸的能量计算,3酮体的分类、合成原料及意义。,乙酰乙酸、-羟丁酸、丙酮三者总称酮体,是脂肪酸在肝脏中氧化不彻底的产物。,酮体,酮体代谢特点： 肝内生酮、肝外利用,酮体生成的生理意义,酮体是肝脏输出能源的一种形式。酮体可透过血脑屏障，是脑组织的重要能源（尤其长期饥饿状态下）。 酮体利用的增加可减少糖的利用，有利于维持血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗。,葡萄糖,磷酸戊糖途径,4. 胆固醇合成的原料,乙酰CoA、ATP、 NADPH,胆固醇在体内的转变,胆固醇可转变为胆汁酸 胆固醇可转化为类固醇激素 胆固醇可转化为维生素D3的前体,血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白(lipoprotein)形式运输。,* 血浆脂蛋白,脂类,载脂蛋白（apo）,5.血浆脂蛋白的概念,血浆脂蛋白的对应关系、组成特点及其功能,最多,最多,第六章 生物氧化,1. 呼吸链的概念：线粒体内膜上存在着由多种酶和辅酶组成的递氢、递电子的复合物，它们按一定的顺序排列组成电子传递链。代谢物脱下的H，通过电子传递链的传递，最终与激活的氧结合生成水，并产生可利用的能量。这一连锁反应因与细胞摄取氧的过程有关，故又称为呼吸链。,体内两条重要的呼吸链的传递体的排列顺序。 NADH氧化呼吸链（主要呼吸链）,琥珀酸氧化呼吸链（次要呼吸链）,2胞液中的NADH+H+的两种穿梭方式。,甘油磷酸穿梭系统 苹果酸-天冬氨酸穿梭系统,3ATP的生成方式：底物水平磷酸化及 氧化磷酸化,底物水平磷酸化：是体内生成ATP的方式之一。某些代谢物在脱氢或脱水的反应过程中，底物分子内能量重新分布，其结果有高能键生成。随后在酶催化下发生能量的转移，ADP作为能量的受体磷酸化生成ATP。这种生成ATP的方式称为底物水平磷酸化。,氧化磷酸化： 代谢物氧化脱下的氢和电子，沿线粒体内膜上的呼吸链传递。在呼吸链电子传递过程中偶联ADP磷酸化，生成ATP的过程，即氧化磷酸化，是机体能量生成