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线粒体与帕金森病,主讲:, 帕金森病(Parkinsons disease,PD)又称“震颤麻痹“、巴金森氏症或柏金逊症,多在60岁以后发病。,什么是帕金森病?, 是老年人中第四位最常见的神经变性疾病,在 65岁人群中,1%患有此病;在40岁人群中则为0.4%.,本病也可在儿童期或青春期发病。,帕金森病的研究历史, 1817年英国医师James Parkinson 首次报道了“震颤麻痹”并未将帕金森病与其他以“震颤”和“麻痹”为主要临床特征的疾病区分开来, 1868年Jean Martin Charcot 提出将该病更名为“帕金森病”补充了一项重要体征“肌强直”,并明确提出该病为一个独立的疾病, 1913年,Lewy等发现帕金森病患者脑内有嗜酸性包涵体(Lewy body)。, 1919年证实其病理损害主要在黑质。, 1957年,Carlsson等制作出动物帕金森病模型,并明确了帕金森病患者主要是由于多巴胺(DA)神经递质所起的作用。 1960年,Birkmayer和Hornykiewicz等发现帕金森病患者脑中纹状体和黑质的DA含量大幅度减少,试用DA的前体左旋多巴作为外源性补充纹状体DA含量而取得成功,由此引出多巴替代疗法。 1967年,Cotzias等以口服大量左旋多巴治疗帕金森病获得明显临床疗效。其后研制出多种DA受体激动剂等和多巴脱羧酶抑制剂与L旋多巴复方制剂。 80年代,人们应用单胺氧化酶B(MAOB)抑制剂来阻止细胞内氧化应激过度,以达到细胞保护作用。 近来又研制出儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)抑制剂等药物,以求延缓DA的降解而加强多巴的疗效。,帕金森病的主要表现,帕金森病的发病机制,尚不清楚,线粒体功能障碍,中脑黑质致密部多巴胺神经元选择性变性死亡、纹状体多巴胺减少,帕金森病,发病机制,是什么导致了线粒体功能的障碍呢?,线粒体功能障碍为什么会导致黑质细胞的死亡呢?,线粒体功能障碍,PD患者线粒体功能异常的原因, 遗传因素 决定线粒体酶复合体的基因发生突变复合体活性线粒体功能障碍, 内外环境因素 1、毒物 如百枯草、某些杀虫剂、DHBT-1等复合体活性线粒体功能障碍 2、衰老及氧化应激 衰老黑质-纹状体通路上的氧化应激自由基和活性离子损害mtDNA复合体活性线粒体功能障碍,线粒体呼吸链,mtDNA易发生突变,酶复合体, 呼吸链中最大的复合体, 含有7个由mtDNA编码的亚单位, mtDNA缺乏有效的修复系统及组蛋白的保护,加之mtDNA位于线粒体的内膜,很容易受自由基侵害而发生突变, 线粒体编码基因排列紧凑、无间隔区且部分区域存在重叠,因此,任何突变都会累及到基因组中的重要功能区域,膜结构和功能受到损害,活性,广泛研究发现PD患者多存在线粒体呼吸链复合酶活性的降低。,线粒体呼吸链(主、次),线粒体功能障碍导致黑质细胞死亡的机制,能量衰竭 只有当机体产生足够的能量,细胞才能维持正常的代谢, 氧化应激增加 线粒体呼吸链是体内产生自由基的主要场所,呼吸链中任何部位受到抑制都会使自由基生成增多, 细胞凋亡 尽管PD患者黑质细胞死亡的确切机制尚不清楚,但越来越多的证据表明PD患者存在黑质细胞的凋亡。, 大量研究发现线粒体呼吸链抑制剂(如:MPP+)可以导致黑质细胞的凋亡, PD患者黑质细胞中线粒体功能障碍可能会引起黑质细胞的凋亡,总 结, 遗传因素 内外环境因素,线粒体 功能障碍, 能量衰竭 氧化应激增加 细胞凋亡,黑质细胞死亡,帕金森病,Thanks!,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考,实际情况实际分析,感谢您的观看和下载,The user can demonstrate on a projector or comput
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