常见疾病与合理用药-激素篇.ppt

,激素：该用还是不该用？,糖皮质激素、雌激素和孕激素,激素是什么？,神仙 ？,妖怪？,激素（hormone）,激素是指有体内的某一细胞、腺体或者器官所产生的可以影响机体内其他细胞活动的化学物质。 也音译作荷尔蒙，在希腊文原意为“兴奋活动”。 仅需很小剂量的激素便可以改变细胞的新陈代谢。 可以说激素是一种从一个细胞传递到另一个细胞的化学信使。,激素的分类,肽类激素,甾体激素,氨基酸衍生物类激素,脂肪酸衍生物类激素,雄激素（睾丸酮）,雌激素,孕烯醇酮,DHEA,R1,R2,糖皮质激素,DHEAS,PREGS,孕酮,C19,C18,C21,C19,C21,C27,C21,甾体激素,Contents,糖皮质激素的生理、药理作用及合理应用,激素应用误区的解读,雌孕激素的生理、药理作用及合理应用,糖皮质激素 (Cocorticoids,GCs),GCs是如何被发现的？,肾脏和肾上腺,1849年，英国临床学家阿狄森注意到肾上腺与青铜色皮病之间的关系,阿狄森氏病,1856年，布朗-塞加尔特发现肾上腺对生存的必要性,1930年，第一次从350只猫的肾上腺提取到治疗阿狄森病的活性物质,1937年，瑞士化学家第一次人工合成皮质激素,1949年，英国化学家肯德尔合成的化合物E用于临床治疗风湿性关节炎取得成功，即可的松面世。,GCs作用机制,GCs类药物的生理作用,糖代谢：增加糖原含量并升血糖 蛋白质代谢：促进蛋白质分解，抑制其合成 脂代谢：促进脂肪分解，抑制其合成,保钠排钾,调节三大营养物质的代谢,盐皮质激素作用,应激状态的保护作用,对抗应激环境和恶性刺激的适应作用,生理剂量的应用： 用于内源性激素分泌不足的替代治疗,GCs类药物的药理作用,减少纤维组织增生,GCs类药物的临床作用,自身免疫病： 风湿性关节炎 类风湿性关节炎 系统性红斑狼疮 肾病综合征 过敏性疾病： 药物过敏 过敏性鼻炎 荨麻疹,严重急性 感染或炎症,感染性休克 过敏性休克,间质性肺疾病 急性呼吸综合征(SARS),急性淋巴细胞性白血病 多发性骨髓瘤,替代 治疗,肾上腺皮质功能减退症,GCs,呼吸系统疾病： 支气管哮喘 慢性阻塞性肺疾病 皮肤病： 接触性皮炎 湿疹 牛皮癣 神经性皮炎,神药？,GCs类药物的不良反应,糖尿病,我国学者调查表明，在各种原因致股骨头坏死中，激素性坏死的发生率，1993年为59.21，1994年为62.30，1995年为63.15，1996年为63.89，2000年已突破65的大关！,对43例SARS康复者的86个股骨头进行MRI普查和数字摄影平片检查。结果 86个股骨头中，22个(26)发生了缺血性骨坏死.,统计显示：中国内地累计病例5327例，死亡349人；中国香港1755例，死亡300人；中国台湾665例，死亡180人；加拿大251例，死亡41人；新加坡238例，死亡33人；越南63例，死亡5人。,库欣综合征，又称皮质醇增多症(hvpercortisolism)或柯兴综合征，1921年美国神经外科医生Harvey Cushing 首先报告。本征是由于多种病因引起肾上腺皮质长期分泌过量皮质醇所产生的一组症候群，主要表现为满月脸、多血质外貌、向心性肥胖（水牛背）、血脂高、痤疮、紫纹、高血压、继发性糖尿病和骨质疏松等。,医源性肾皮质功能不全：长期大量食用糖皮质激素的患者，减量过快或突然停药时，可引起肾上腺皮质萎缩和功能不全，这是由于反馈性抑制脑腺垂体对ACTH的 分泌所致，这种皮质功能不全需半年甚至一到两年才能恢复.因此,大量给药,萎缩,不可骤然停药，停激素后继续采用ACTH 7天左右。,糖皮质激素的分类,常用糖皮质激素类药物比较 注：表中水盐代谢、糖代谢、抗炎作用的比值均以氢化可的松为1计；等效剂量以氢化可的松为标准计,呼吸科常用吸入型糖皮质激素 每天剂量（g）,眼科局部常用糖皮质激素类药物,皮肤科常用外用糖皮质激素类药物,注：表中糖皮质激素类药物大多为乳膏或软膏剂型，少数为溶液剂或硬膏剂型,GCs类药膏应用的误区,激素类药膏是皮肤病的万能药,激素类药膏可以长期使用,儿童、老年人都可以用激素类药膏,皮疹褪了就可以立即停药,脸上可以涂抹激素,孕妇不能口服或注射激素，但是能抹激素,你是这么认为的吗？,日常应用GCs类药物的注意事项,应用原则： 可以局部用药者，避免全身用药； 可以口服用药者，不作静脉注射； 可以短程使用者，不作长程用药。,GCs类药物的适用症,GCs类药物十一宗罪,识别身边的激素药,注意名字最后一个字为“松”或“龙”的药物，可能为GCs类药； 注意含“氟”或“氯”的GCs药，副作用相对比较大，非必须勿长期使用。,雌激素 (estrogen),孕激素 (progestogen),雌性染色体组型的示意图,甾体对原始性腺分化成雄性和雌性生殖器官的影响,性激素生命的钥匙,性激素的发现,1849年：哲学家伯索尔德(Berthold)移植公鸡的睾丸对公鸡鸡冠的影响，提示雄性激素的存在；,阉鸡在接受睾丸移植前后的变化,伯索尔德（1803-1861）,性激素的发现,19世纪末：克瑙尔(Knauer)和哈尔本(Halban)移植兔子和豚鼠的卵巢对阴道的影响，提示雌性激素的存在； 1927年：在柏林，亚许海姆（Aschheim）和宗德克(Zon-dek)从孕妇尿中发现有大量所期望得到的激素存在（可能为孕激素）；,1929年8月23日：在国际生理学大会期间，生物化学家爱德华多伊西（Edward Doisy）首次展出了甾体激素孕激素结晶的两张照片(图1)，多伊西得到的结晶重量为1.39mg；,图 1 多伊西发现的第一个甾体激素的具有历史意义的照片,爱德华多伊西，因揭示维生素K的本质获得诺贝尔奖金。,性激素的发现,1929年年底：阿道夫布特南德（ Adolf F. J. Butenandt.）分离得到卵泡激素（图2），确证了性激素（雌酮）的存在； 1931年：布特南德从柏林和巴尔干半岛之间的警察兵营得到了足够量的原料尿，在从15,000升尿中分离出了l5mg命名为雄（甾）酮（图3）的雄性激素； 1934年3月：布特南德和他的助手韦斯特法尔(Westpha1)见到在曲颈瓶的瓶颈中出现了闪闪发亮的结晶-黄体激素（图4），后尝试从母猪卵巢提取黄体酮，并发现可用豆油合成激素。 1927年，芝加哥大学生理化学教授弗莱德科赫从近两百公斤牛睾丸中提取出20毫克神秘物质，这些物质可使被阉割的动物神奇地重获雄性特征。1935年，这种物质被发现为最后一种重要的性激素睾酮。,性激素的发现,阿道尔夫F. J. 布特南德(Adolf F. J. Butenandt.)，1939年获得诺贝尔奖金,图2 雌（甾）酮,图3 雄（甾）酮和睾酮,图4 黄体酮,雌激素的生理作用,刺激第二性征的发育,乳腺,卵巢,刺激乳腺发育： 促进乳腺导管和结缔组织增生,促进卵泡发育 促进排卵,子宫内膜反应： 协同孕激素促进子宫内膜成熟,子宫,雌激素的靶器官及调节机制,雌激素的靶器官,雌激素的调节机制,(GnRH),（促卵泡生成素）,孕激素的生理作用,促受精卵着床 维持妊娠,乳腺,卵巢,子宫,在雌激素基础上进一步刺激乳腺发育，为分娩后泌乳准备,抑制排卵，避免妊娠期受孕,促进子宫内膜增殖以及分泌粘液，以利于受精卵着床,孕激素的靶器官,孕激素的调节机制,孕激素的靶器官及调节机制,（黄体生成素）,雌孕激素共同维持月经周期,雌激素与孕激素的合用,功能性子宫出血 促进子宫内膜增生，修复出血创面，使不规则出血停止,卵巢功能不全 闭经 人工月经周期,避孕 人工周期,A Group,C Group,B Group,人工月经周期,月经第5天,服用20天，第16天加上黄体酮,服用5天， 停药后约5天出血,避孕药的避孕机制,1、抑制排卵 2、使宫颈粘液变稠，不利于精子穿透 3、使受精卵在输卵管内的运行速度变慢 4、使子宫内膜变薄，不利于受精卵着床,避孕药的产生,动物实验：1935年，遗传学家格雷戈里平卡斯(Gregory Pincus)和同事通过注射孕酮成功地抑制了兔子的排卵； 小规模临床实验验证避孕却导致闭经；平卡斯给波多黎各年青妇女每天服用300mg的孕激素来防止受孕，成功避孕，但是病人表现出高度的神经衰弱，她们没有怀孕却出现闭经； 治愈“闭经变态心理”：平卡斯用孕酮治疗20天，停止用药一周，造成每月一次的撤退性出血，使人们接受了避孕药丸 ； 选择可口服的甾体化合物：去甲睾酮 （初始原料） 辛特克斯公司 -炔诺酮 ； 西尔公司 -异炔诺酮,避孕药的产生,第一个避孕药产生：1956年，西尔公司将第一个口服避孕药异炔诺酮投放市场，所用的商品名是Enovid，在食品药品管理局(FDA)里是作为一种“保孕药”登记的，并巧妙地加上了明显的说明“可能有避孕作用”。 公开申请：1959年，西尔公司公开提出申请生产避孕药； 申请获批：1960年，食品药物管理委员会批准了这项申请； 雌孕激素复方产品申请获批：“单一成分”的异炔诺酮会有好的效果是由于微量的炔雌醇甲醚的杂质产生了雌激素的作用，这个发现导致食品药品管理局批准了复方产品； 普及应用：避孕药能够成为普及应用的药仅仅是因为马克尔从墨西哥人的薯蓣中廉价地生产孕酮获得成功,格雷戈里平卡斯,避孕药制剂,短效口服避孕药：月经周期第5天开始连服22天 长效口服避孕药：长效雌激素配伍孕激素，每月服1次； 长效注射避孕药 缓释制剂 多相制剂：贴近人体内源性激素变化规律，临床效果更好； 紧急避孕药,事后紧急避孕药， 一年不要超过3次,主要成分是孕激素。主要有毓婷、丹媚、诺爽、保仕婷及米非司酮片。一般是房事后72小时内服第一片，12小时后再服1片，越早服用效果越好。,服用一次（2片）紧急避孕药量相当于12天的短效避孕药量。如果短期内多次重复使用，会使激素产生紊乱。,孕酮抑制输卵管蠕动的频率和幅度而易发生异位妊娠（宫外孕）。,这是个不错的避孕办法吗？,药丸不是你的糖丸哦！,紧急避孕药,避孕药的不良反应及慎禁用症,雌激素、孕激素单用,绝经期综合征,ThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.,回乳,乳腺癌 前列腺癌,绝经期综合征（更年期）,常发人群：42岁52岁 发病机制： 卵泡对FSH与LH不敏感，雌激素分泌开始减少，雌激素水平降至1/10甚至更少 FSH与LH的血液浓度增高10倍甚至更多 症状： 雌激素的减少造成排卵与月经周期不规则，最后停止 促性腺激素过多产生一系列不愉快的身体与情绪症状,激素替代疗法的好处,主要益处：抑制骨吸收，减少骨质疏松症与髋骨骨折 明显改善血管舒缩症状：引起潮热和寒冷、不适的出汗和感觉异常（雌激素缺乏） 泌尿生殖道上皮萎缩,对雌激素的裁决,1997年，在柳叶刀上发表的来自于51个流行病学研究的数据指出，女性绝经后应用雌激素会增加乳腺癌患病风险。 1998年，雌激素/黄体酮替代疗法对心脏病影响的研究（HERS）发现，在治疗第一年，患心血管疾病的风险反而增高。 2002年，HERS时间延长，仍没发现激素替代疗法对已经患有心血管疾病的绝境后女性有任何好处。,2002年，女性健康初步研究(WHI)发现，女性应用雌激素/孕酮后患静脉血栓栓塞的风险增加。 2003年，WHI的进一步分析指出，应用雌激素/孕酮的女性患心血管疾病和乳腺癌的风险增加。 2004年，WHI发现，65岁及65岁以上的女性应用激素替代疗法后，痴呆的风险增加一倍。 2012年，美国癌症协会年会上的最新研究报道，雌激素可能促发肺癌和促进肺癌生长。,性激素应用的误区,滥用,不用,口服避孕药肯定会降低女性的 生育能力,不用,雌激素的适用症,雌激素五宗罪,当心身边的“激素食品”,环境激素,外因性干扰生物体内分泌的化学物质。 可模拟体内的天然激素，与激素受体结合，影响本来身体内激素的量，以及使身体产生对体内激素的过度作用，使内分泌系统失调。进而阻碍生殖、发育等机能，甚至有引发恶性肿瘤与生物绝种的危害。,越南战争的环境激素污染,二恶英,问 卷 答 疑,1. 你知道有哪些激素？,2. 以下哪些药物含有激素？,避孕药（如毓婷、妈富隆等）,含雌激素、孕激素,皮肤外用药（如皮炎平、氟轻松等）,抗过敏药（如开瑞坦、仙特明等）,含糖皮质激素,不含激素,过敏性哮喘药（如舒利迭等）,含糖皮质激素,3. 以下哪些食物含有激素？,1. 动物内脏 -食用含激素饲料的家禽内脏激素含量高，不宜多吃 2. 大豆等豆制品 -含植物性雌激素，但雌激素生理活性小，正常情况下对人体有益处 3. 牛奶、奶粉等奶制品 -含动物内源性激素，但量少，正常情况下不会危害身体 4. 反季节水果 -催熟的化学物质为环境激素，催熟的水果内残留含量高，不宜多吃 5. 鸡鸭鹅肉 -食用含激素饲料的家禽肉激素含量高，特别是颈部含量更高，不宜多吃,6. 养殖的水产品（如鱼,龟） -如被投以激素喂养，则激素含量高，不宜多吃 7. 蜂胶、蜂王浆等保健品 -含雌、孕、雄激素，成人可食用，不适于儿童和孕妇服用 8. 罐装食品 - 含防腐剂和染色剂等环境激素，具有雌激素活性，不宜多食 9. 燕窝 -燕窝主要含有蛋白质、氨基酸、微量元素、碳水化合物等，不含激素。 10. 羊胎素 -羊胎素主要含有蛋白质（免疫球蛋白、白蛋白等）、氨基酸、辅酶Q10、泛酸等，不含激素。,- 田嫂的关节痛需经专业医生诊断，如为风湿性关节痛，可以口服糖皮质激素。,- 不正确。糖皮质激素虽具有消炎作用，但长期反复使用具有严重的副作用。且风寒感冒、头痛、腰痛的病因不明，不可滥用激素。,- 田嫂反复多次应用强的松，身体长胖很可能为激素引起了肥胖和水钠储留的发生。,田嫂使用强的松治疗关节痛是正确的吗？,田嫂使用强的松治疗风寒感冒、头痛和腰痛是正确的吗？,田嫂脸和身体长胖以及脸上泛红光是否为身体情况变好？,早春时节,田嫂因在山间水田里劳动时感受风寒,诱发旧病关节痛,听邻居说激素药强的松有消炎、止痛作用,治疗关节痛有特效.田嫂立即去药店买了几瓶,口服了几天后,关节果然不痛了.她好不高兴,之后只要有什么疼痛、风寒感冒、头痛和腰痛等,即服强的松,不久脸和身体似乎长胖了些,脸上也泛起了红光。,4.,5.,第1、2周漏服1片： - 12小时之内补服一片药物，并在原定服药时间继续服用下一片。,Description of the contents,小丽结婚已两年了,因为工作的关系一直不敢要孩子。听密友说口服避孕药效果好,也去药房买了一盒。按照说明书,每天晚上10点钟服用一片。服了一周后、这几天小丽被派到外地出差，晚上闹钟响起时，才发现忘带口服避孕药了。第二天，小丽出完差回到家，当晚10点服用了双倍剂量。,你认为漏服短效避孕药可以补救吗？,你认为双倍剂量会达到双倍效果吗？,第3周漏服1片： -立即补服一片药物，并依次在原定服药时间服用下一片药物.,第3周漏服2片： -立即补服两片，第二天再服用两片，以后继续每天一片。另外，从你开始补服药之日起7天内，应加用其他避孕措施,第4周漏服2片： -将该盒剩余的药片丢弃，停止服药或者于当天开始服用新的一盒药物;同时，从服药当天起7天内，应加用其他避孕措施。,6.