课件：肾骨片产品.ppt

肾骨片,黑龙江惠康药业有限责任公司 2012年12月28日,目 录,一、产品知识 1、处方分析 2、药理学研究 二、骨质疏松流行病学研究 三、竞争产品的临床应用研究 四、骨质疏松症的预防 五、学术特色 & 市场定位 六、营销方案（讨论）,药品名称 肾骨片 主要成份 黄海海域深海野生牡蛎提取物。 性 状 本品为胶囊剂，内容物为白色粉末；味微酸。 功能主冶 促进骨质形成，维持神经传导、肌肉收缩、毛细血管正常渗透压，保持血液酸碱平衡。 用于儿童、成人或老人缺钙引起的骨质疏松、骨质增生、骨痛、肌肉痉挛、小儿佝偻症。 用法用量 口服，一次2-4片，一日3次。孕妇和儿童遵医嘱。 规 格 0.35g48片/瓶300瓶/件 贮 藏 密封。 有 效 期 36个月。 不良反应 禁忌 尚不明确。 注意事项 饭后立即服，服药后多饮水。 批准文号 国药准字Z20090258 生产企业 广西恒拓集团仁盛制药有限公司,简明处方资料,一、肾骨胶囊药理学研究,惠神舒品牌肾骨片主要成份：黄海深海野生50-100年牡蛎王,山东半岛的黄海海域，黄河和小青河冲击而成的长3公里，宽100米的海沟中，生长着世界闻名的“百年牡蛎王”。它是牡蛎中的珍品，唯我国这条海沟中独有。黄河和小青河带来丰富的浮游生物，为“百年牡蛎王”提供了丰富的食物。此品种牡蛎生长期长，逾百年龄者众多。美国自2003年移植种苗，至今没有成功。,黄海深海野生牡蛎提取物化学成份,检测方法：EDTA滴定法 原子吸收光谱测定法 原子吸收光分光度法,醋酸钙(离子钙）96% 微量元素（6种）： 铁、锌、锰、镁、氟、钒,氨基酸（18种）：牛磺酸、天门冬氨酸、丝氨酸、甘氨酸、蛋氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、胱氨酸、苏氨酸、丙氨酸、缬氨酸、蛋白氨酸、赖氨酸、谷氨酸、精氨酸、脯氨酸。,一、肾骨片药理学研究,肾骨片可以有效预防糖皮质激素引起的骨组织无机物的丢失； 骨钙、骨磷及骨锌的含量持续增加；,提高骨钙和骨磷的含量，预防骨丢失,广东医学院 3月龄清洁级雄性大鼠（SD） 每日1次 连续90天 左侧尺骨,一、肾骨片药理学研究,纠正钙磷代谢紊乱，促进骨形成,血清生化：肾骨片组血清钙、血清磷降低，恢复到正常，血清碱性磷酸酶的浓度显著增加，血丙氨酸基转移酶、 血尿素氮无变化。,肾骨片可以纠正钙磷代谢紊乱，提高ALP的含量； 通过促进骨重建，间接抑制了甲状旁腺素的代偿性分泌；,广东医学院 3月龄清洁级雄性大鼠（SD） 每日1次 连续90天,一、肾骨片药理学研究,促进胸腺和脾脏生长，提高骨细胞活性,肾骨片可以促进胸腺和脾脏的生长； 提高机体免疫力；,一、肾骨片药理学研究,广东医学院 3月龄清洁级雄性大鼠（SD） 每日1次 连续90天,1999年11月19日布鲁塞尔国家学会委员会&国际骨质疏松症基金会（IOF）调查数据,美国国家医疗保险为OP支付的治疗费用,欧共体国家医疗保险为OP报销的状况,欧共体国家患者和医生对待OP的状况,没有一个政府将OP列为卫生保健的优先项目,二、骨质疏松流行病学研究,国内OP患病率&绝经后妇女脊椎骨折患病率,中国骨质疏松杂志 2003；9（3）：257-258,Xu L, et al. J Bone Mineral Res 2000: 15; 2019-25,北京地区50岁以上：15% 60岁：4.9% 80岁：36.6%,二、骨质疏松流行病学研究,WHO：以骨量低下、骨微结构破坏,导致骨脆性增加,易发生骨折为特征的全身性骨病。 NIH：以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的骨骼系统疾病。,骨质疏松的概念,Normal,Osteoporosis,Osteoporosis,二、骨质疏松流行病学研究,人体的正常环境是弱碱性，值维持在之间。 当人体偏酸时，就会动用体内的碱性物质来中和。 体内碱性物质含量最多的就是钙质，大量的存在于骨骼中。人体就会自然地消耗骨骼中的钙质，以保持血液酸碱平衡。,发病机理研究,二、骨质疏松流行病学研究,骨吸收骨重建：发生骨质疏松症,二、骨质疏松流行病学研究,Seeman E. MJA 2004; 180 (6): 298-303,Imbalance between bone formation and resorption leads to rabecular thinning(left) and eventual loss of trabecular onnectivity(right),Calcium + vitamin D Osteoporosis prevention and treatment regimens based,二、骨质疏松流行病学研究,OP的分类,继发性,绝经后骨质疏松症（型） 老年性骨质疏松症（型） 特发性骨质疏松症 （包括青少年型、妊娠哺乳期）,原发性,二、骨质疏松流行病学研究,OP临床表现,便秘腹胀 食欲减退 毛发脆而无华，折断脱落 牙齿松脱 体力减弱,统配,弯腰、负重、摔倒、挤压 年龄、绝经 单发或多发，有或无诱因 椎体、桡骨远端、股骨近端,男性65岁 女性60岁,压缩性骨折,骨骼和关节疼痛,身高变矮脊柱畸形,弥漫性无压痛点 腰背或周身酸痛 负荷疼痛麻木 运动疼痛痉挛,骨质疏松,腰背疼痛,二、骨质疏松流行病学研究,诊断,脆性骨折 DEXA SPA、SXA、QCT QUS X线,血液,BGP bALP ALP PICP PINP,TPACP S-CTX,骨重建 骨吸收,尿Ca/Cr(空腹2小时) Pyr d-PyrU-CTX U-NTX,尿,二、骨质疏松流行病学研究,谁需要测BMD？,有() 1项 测BMD,CSOBMR指南， 2005,二、骨质疏松流行病学研究,OP的预防与药物干预,二、骨质疏松流行病学研究,初级预防：未发生过骨折，但有危险因素，-2.5 T -1，预防和治疗目的：避免骨折。 二级预防：已发生过骨折，T -2.5，预防和治疗目的：避免再次骨折,抗OP药物应用指标 椎体、髋部骨折 T-2.0 T-1.5SD + 1个危险因素,东南国防医药 2011年06期 中国南京军区总医院 徐若男 王丁丁 朱小蔚,Alendronate（双膦酸盐）,增加BMD 预防椎体骨折 预防非椎体骨折 常用制剂有：羟乙磷酸钠、阿仑膦酸钠、骨膦、帕米 膦酸钠、利塞膦酸钠、依班酸膦钠等。 阿仑膦酸钠：10mg/片，1次/日；或 70mg/片，1次/周； 不利影响： 1、在抑制骨吸收的同时也会抑制骨形成，其对骨折愈合过程存在不利影响。 2、少数患者发生药物返流或食道溃疡。,诱发低钙血症，患者必须同时服用钙剂和VitD3 中日友好医院风湿免疫科周惠琼,三、竞争产品的临床应用：总结,（选择性雌激素受体调节剂）,作用机理： 雷洛昔芬(raloxifene)是第一个被批准用于预防和治疗绝经后骨质疏松症的SERM，它对骨、脂肪代谢和脑组织具有雌激素激活作用，而对乳腺和子宫则具有雌激素拮抗作用。,Raloxifene 60 mg/d 新发生的脊椎骨折( 68%) 多发脊椎骨折( 93%) 骨量低下妇女脊椎骨折 ( 47%) 曾有严重脊椎骨折者发生非脊椎骨折 ( 47%),常见的不良反应： 1、更年期综合征症状的改善差 2、不能改善生殖道萎缩 3、可能短暂出现腿部抽筋现象 4、潮热和腿部痉挛痛 严重不良反应：深静脉血栓栓塞。,绝经妇女同时服用钙剂和VitD3 ，以减少肌肉痉挛和骨痛。 Trdan Lusin T, Trontelj J, Mrhar A. University of Ljubljana, Faculty of Pharmacy.,三、竞争产品的临床应用：总结,作用机理：为人工合成鲑鱼降钙素，活性比猪和人降钙素高 20至40倍，且作用持久。抑制破骨细胞活性，减 少破骨细胞；可能预防非脊椎骨折；缓解骨痛。 剂型剂量及用法： 注射剂：每毫升50iu或100iu，皮下、肌肉、静脉注射。 鼻喷雾剂：每次鼻喷50iu，一瓶为700iu,病例数：1255例 使用年限：5年（100，200,400iu/天+D） 结果：200iu组可以降低放射学脊椎骨折达36%，虽然髋部骨折也有下降，但与安慰组相比，没有统计学意义。 Sliverman，Calcif Tissue Int 1999；64suppi1.1：s43,注意事项： 在密钙息治疗前要补充钙，以防发生低钙血症。 对降钙素过敏者禁用。 怀孕和哺乳时不宜应用。,FROOF（降钙素）,三、竞争产品的临床应用：总结,竞争产品的临床应用,Womans HealthInitiative（WHI）,绝对禁忌症： 雌激素依赖性肿瘤（乳腺癌、子宫内膜癌） 血栓性疾病 不明原因阴道出血 活动性肝病 结缔组织病,HRT（雌激素替代治疗）,生活方式：外源性植物雌激素 + 钙剂 + VitD3,29%,41%,100%,26%,37%,-34%,-34%,冠心病急性发作事件,脑卒中,静脉血栓,浸润性乳腺癌,结肠癌,髋部骨折,椎体骨折,以下情况慎用： 子宫肌瘤 子宫内膜异位症 有乳腺癌家族史 胆囊疾病 垂体泌乳素瘤,三、竞争产品的临床应用,A激活(activate) ： PTH、甲状腺素、生长激素 D抑制(depress)： 降钙素、二膦酸盐类药物 F停药(free) ： 醋酸离子钙+VitD3 R重复(repeat)： 与A、D、F阶段相同,三、竞争产品的临床应用：总结,ADFR用药指导临床治疗,OP的预防,戒烟 少饮酒 少喝咖啡和碳酸饮料 体力活动 营养适当,四、骨质疏松症的预防,中国人每日钙和VitD3摄入量与推荐量（mg，1993年）,成年人推荐剂量：200IU（5ug）/d 老年人推荐剂量：400-800IU(10-20ug)/d,四、骨质疏松症的预防,补充钙和VitD的要求和方法,Heaney RP,1992,四、骨质疏松症的预防,市场常见的钙制剂,四、骨质疏松症的预防,市场常见钙制剂分析,四、骨质疏松症的预防,不同钙质在100ml水中溶解度与人体吸收度对比实验,醋酸钙的水溶性最高，不需要胃酸溶解，在肠道直接吸收，吸收率80%以上,其余随尿液排除体外。 其他类型的钙人体吸收度均在30%-40%之间。,0,10000,20000,30000,40000,50000,碳酸钙,碳酸氢钙,乳酸钙,活性钙,柠檬酸钙,葡萄糖酸钙,醋酸钙,1,20,70,89,3000,96,38500,骨质疏松症的预防,有机钙离子钙： 与钙片的重量无关，与钙的有效含量有关； 迅速溶解于水： 取透明玻璃杯，将钙片放入清水中，能够迅速溶解没有沉淀； 天然而非人工合成： 除含有均衡的可吸收的钙外，还含有多种氨基酸和矿物质。 长期服用无副作用： 酸碱适中，胃肠不刺激刺激，无色素、无激素、无防腐剂。,理想的钙剂应该是,四、骨质疏松症的预防,醋酸钙钙量适中，可以多次 醋酸钙是高效离子钙，可以转换成1,25羟化维生素D3 醋酸钙水溶性好，可以离解成钙离子和醋酸根，易于吸收 醋酸钙酸碱适中，肠胃刺激小，可以长期服用 醋酸钙价格适中，预防和治疗费用低，可以长期服用,四、骨质疏松症的预防,醋酸钙是最有前途的钙制剂,五、学术特色 & 市场定位,纯天然深海牡蛎醋酸钙,五、学术特色 & 市场定位,肾骨片用于骨质疏松症全过程及其引发的其他疾病,一、肾骨片可以有效预防糖皮质激素引起的骨组织无机物的丢失；骨钙、骨磷及骨锌的含量持续增加； 二、肾骨片可以纠正钙磷代谢紊乱，提高ALP的含量；通过促进骨重建，间接抑制了甲状旁腺素的代偿性分泌； 三、肾骨片可以促进胸腺和脾脏的生长；提高机体免疫力；,一、初级预防前 肾骨片+VitD3 二、初级预防中 肾骨片+VitD3 三、二级预防中 Alendronate（SERM FROOF HRT）+ （肾骨片+VitD3） 四、确诊用药中 Alendronate（SERM FROOF HRT）+ （肾骨片+VitD3） 五、康复停药中 肾骨片+VitD3,促进骨质形成，维持神经传导、肌肉收缩、毛细血管正常渗透压，保持血液酸碱平衡。用于儿童、成人或老人缺钙引起的骨质疏松、骨质增生、骨痛、肌肉痉挛、小儿佝偻症。,补肾壮骨作用 含钙高、安全、无刺激性 溶解好、吸收好、补钙好,惠神舒肾骨片以纯天然深海“牡蛎”为原料，经2000多年的中医理论验证，具有补肾壮骨作用，能够预防和治疗因缺钙而引起得骨质疏松症。,五、学术特色 & 市场定位,肾骨片的三大特点,惠神舒肾骨片采用现代生物工程技术，对深海“牡蛎”提取、纯化，真空喷雾干燥，制成肾骨片（醋酸钙），含钙高，易吸收、安全、无刺激性。,纯天然海洋生物钙，安全有效，在胃液中溶解度100%，在肠道中吸收度85%，18种氨基酸和6种微量元素协同作用，促进骨重建，抑制骨流失。,五、学术特色 & 市场定位,肾骨片的十大卖点,一、原料来源稀缺：黄海深海百年牡蛎，含钙高、无污染； 二、工艺技术成熟：食用冰醋酸提纯，喷雾干燥，长期服用无刺激 三、主要成份明确：醋酸钙、18种氨基酸、6种微量元素，促进骨重建，抑制骨吸收； 四、竞争厂家少：全国7家批文，国家中药保护，惠神舒包断； 五、用药科室多：骨科、妇科、中医科、康复科、儿科，多科室多人群多病种，易上量； 六、治疗成本低：每日1.5-3元； 七、用药领域广：从初级预防前到康复停药中，全病程服用，中外医学实践均推荐； 八、安全性高：来自黄海深海百年牡蛎，经食用冰醋酸提纯， PH 值7.4(2-4)，重金属含量1ppm(30ppm)，适宜长期服用，未发现毒副作用、配伍禁忌和不良反应； 九、北京地区基药，部分省份基药，多数省份医保； 十、48片专供大连锁，封闭运作，市场严格保护，每件均有区域喷码。,肾骨片组 一日3次，2粒/次,疗程6个月 龙牡壮骨冲剂组 一日4次，2袋/次, 疗程6个月 碳酸钙组 一日3次，300-400mg/次, 疗程6个月,五、学术特色 & 市场定位,惠神舒 肾骨片治疗老年OP前后腰背痛积分实验,结果：前3个月，对腰背痛均有效果，差异不