课件：药物效应动力学(3).ppt

1,第二章 药物效应动力学,第一节 药物的基本作用 （ basic action of drug ） 第二节 药物剂量与效应关系 （dose-effect relationship） 第三节 药物和受体 （drug and receptor ),2,第一节 药物的基本作用 （ basic action of drug）,一、药物作用的两重性 （ dualism of drug action) 治疗作用（therapeutic effect） 不良反应（adverse effect）,3,治疗作用: 达到防治疾病的效果 1、对因治疗（etiological treatment） 针对病因治疗，消除原发致病因子，又叫治本。 2、对症治疗（symptomatic treatment） 改善疾病症状，但不消除病因，又叫治标。,4,不良反应：凡与用药目的无关，并为病 人带来不适或痛苦的反应 1、副作用（side reaction) 在治疗剂量下发生，是药物本身固有的作用，多数较轻微并可以预料。 2、毒性反应（toxic reaction） 用药剂量过大或时间过长时发生的危害性反应，一般比较严重。 3、后遗效应（residual effect） 停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。,5,4、停药反应（withdrawal reaction） 指突然停药后原有疾病加剧，又称“反跳现象”。 5、变态反应（allergic reaction） 药物作为异体抗原，与体内抗体发生的免疫反应，又称“过敏反应”。常见于过敏体质病人。 6、特异质反应（idiosyncratic reaction） 少数特异体质病人对某些药物反应特别敏感，是先天遗传异常造成的。,6,不良反应示例,大剂量造成的毒性反应,特殊体质病人不良反应,7,第二节 药物剂量与效应关系 （dose-effect relationship),在一定范围内，药理效应与药物剂量成正相关，这就是剂量效应关系。,药物剂量,药效,药物剂量效应关系曲线,9,一、量反应和质反应 药物效应按性质分: 量反应：效应的强弱呈连续增减的变化，可用具体数量或最大反应的百分率表示，称为量反应。 质反应：如果药效不是随着药物剂量的增减呈连续性的变化，而表现为反应性质的变化，则称为质反应。,10,（1）量反应：随着药物剂量的增加，药理效应是连续增大的量变过程。 研究对象是单一生物个体。,药理效应,药物剂量,11,一、量反应中有关剂量的几个概念 最小有效量(阈剂量): 能引起药理效应的最小剂量。 极量: 随着剂量增加，效应强度也相应加大，直到出现最大效应（Emax）。出现最大疗效而机体仍然安全的最大剂量。,12,最小中毒量: 达到极量以后，即使再增加剂量并不能使药物效应进一步增加，反而会出现毒性反应。出现中毒症状的最小剂量。 常用治疗量: 比最小有效量大，并规定不得超过极量，以保证药物作用的可靠性和安全性。,剂量逐渐增大,14,半数有效量(50% effective dose, ED50): 量反应指标的ED50：指达到最大效应一半时所用的 药物剂量。,15,（2）质反应：药理效应只能用阳性或阴性表示。 研究对象为一个群体。 纵坐标药理效应表示一个统计量（阳性率或阴性率）。,累积的阳性反应率(%),16,17,质反应中的半数有效量和半数致死量 半数有效量（50% effective dose, ED50): 指半数实验动物出现阳性反应的药物剂量。 半数致死量（50% lethal dose, LD50): 指半数实验动物出现死亡现象的药物剂量。,18,第三节 药物与受体 (drug and receptor),一 、受体（receptor）的基本概念 化学本质：介导细胞信号转导的功能蛋白质 能识别环境中微量化学物质（配体） 能与特异性配体（ligand）结合，通过信息放大系统触发后续的生理反应或药理效应,配体：能与受体特异性结合的物质 如：神经递质、激素、自体活性物质、药物等 受体存在的部位：大多位于细胞膜上（见图）,20,液态镶嵌模型,21,液态镶嵌模型,22,（1）受体的特点 灵敏性 (sensitivity) 受体只需与很低浓度的配体结合就能产生显著的效应 特异性 (specificity) 受体只与某一类化学结构的配体结合,23,饱和性 (saturability) 受体数目是一定的，因此配体与受体结合具有饱和性 可逆性 (reversibility) 配体与受体结合的复合物可以解离，解离后可得到原来的配体而不是代谢物 多样性 (multiple-variation) 同一受体可广泛分布到不同的细胞产生不同效应,24,（2）受体的三大功能 识别和结合 (recognition and combination) 介导细胞的信号转导 (signal transduction) 产生药理效应 (pharmacological effect),25,二、作用于受体的药物 1、激动剂 (agonist) 既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合并激动受体而产生作用。 完全激动药 部分激动药,26,(1) 完全激动药 有很强的亲和力，其内在活性很大(=1) ，与受体结合能产生最大效应Emax （吗啡是阿片受体的完全激动药）,四种完全激动药的 量效曲线,27,(2) 部分激动药 有很强的亲和力，但内在活性较小(1)，与受体结合仅产生较弱的激动效应 （镇痛新是阿片受体的部分激动药）,两种部分激动药(B,C) 的量效曲线,完全激动药,部分激动药,部分激动药,2、拮抗药(antagonist) 能与受体结合且有较强亲和力，但无内在活性的药物。它们本身不产生作用，但因占据受体而拮抗激动药的作用。 （1）竞争性拮抗药 （2）非竞争性拮抗药,29,1、竞争性拮抗药 特点 (1) 竞争性拮抗药(B)与激动药(A)竞争相同的受体 B与受体的结合是可逆的 (2) 激动药A与B合用时，随拮抗药 B 浓度的增加, A的累积量效曲线(A+B)平行右移(见图) (3) 与B合用时，A最大效应不变(见图),激动药A,激动药A + B,1、,2、,31,2、非竞争性拮抗药 特点 (1) 非竞争性拮抗药(C)与激动药(A)虽不争夺相同的受体，但C与受体的结合可妨碍A与其特异性受体结合 (2) 激动药(A) 与C合用时，随拮抗药 C 浓度的增加, A的累积量效曲线(A+C)右移 (3) 与C合用时，A最大效应降低,效 应,药物浓度,非竞争性拮抗药和激动药合用 1、Emax降低 2、量效曲线右移,激动药A,激动药A + C,33,三、受体的调节 (receptor regulation) （1）受体脱敏 (receptor desensitization) 长期使用一种激动药后，组织或细胞对激动药的敏感性或反应性下降的现象。 （2）受体增敏 (receptor hypersensitization) 组织或细胞对激动药的敏感性或反应性升高的现象，可因受体激动药水平较低或长期应用拮抗药造成。,四、,受体类型,膜外,膜内,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用,主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！,致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、