课件：合成抗感染药.ppt

第二章 合成抗感染药,药物化学配套光盘,感染性疾病是由病毒、细菌、衣原体、支原体、真菌等病原微生物或寄生虫感染人体所引起的局部或全身性疾病。在人的一生中会有多次患感染性疾病的经历，感染性疾病发病率高、传播速度快、遍布临床各科室、对人民健康及社会造成的危害极大。,实例： 手足口病是由肠道病毒引起的传染病，引发手足口病的肠道病毒有20多种（型），其中以柯萨奇病毒A16型（Cox A16）和肠道病毒71型（EV 71）最为常见。,背景介绍,背景介绍,蔓延至中国,最早爆发,中国爆发,目前情况,1997,1998,2008,2012,在马来西亚集中爆发了手足口病，有31名儿童丧命。,在台湾有78名儿童因此病丧生，总计有150万人受到传染。,安徽阜阳集中爆发，25000人受到感染，其中42人丧生。,中国境内约有150万人感染此病，431人丧生。,手足口病（Hand foot and mouth disease HFMD）是一种儿童传染病，又名发疹性水疱性口腔炎。该病以手、足和口腔粘膜疱疹或破溃后形成溃疡为主要临床症状。手足口病是由肠道病毒引起的传染病。,背景介绍,抗感染药物是指一类抑制或杀灭病原微生物的药物（或称化学治疗药）。在人类与感染性疾病的抗争中，抗感染药物得到了广泛的应用和快速的发展，是临床上非常重要的一大类药物。,主要内容,掌握,熟悉,熟悉,磺胺嘧啶、诺氟沙星、异烟肼的化学结构、理化性质及用途。熟练应用该类药物的结构特点和性质，解决药物的生产、检验、运输、贮存的相关问题。,磺胺zaozi001唑、甲氧苄啶、盐酸环丙沙星、左氧氟沙星、对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇、利福平、两性霉素B、氟康唑、利巴韦林、阿昔洛韦、盐酸小檗碱、甲硝唑、阿苯达唑、青蒿素的结构特点、理化性质及临床用途。,磺胺类药物的基本结构、作用机制和构效关系；喹诺酮类药物的发展、作用机制和构效关系；学会认识药物的结构及疗效之间的关系。,学习要求,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,合成抗感染药,学以致用,主要内容,重点,难点,典型药物诺氟沙星、磺胺嘧啶、异烟肼、氟康唑、利巴韦林、阿昔洛韦、甲硝唑、青蒿素、阿苯达唑的化学结构或结构特点、理化性质及临床用途。,典型药物的化学结构和结构特点。喹诺酮类药物和磺胺类药物的作用机制及构效关系。抗真菌药及核苷类抗病毒药作用机制。,学习要求,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,合成抗感染药,学以致用,主要内容,第一节,第二节,第三节,磺胺类药物及抗菌增效剂,喹诺酮类药物,抗结核药物,学习要求,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,合成抗感染药,学以致用,第四节,抗真菌药物,第五节,第六节,其他类抗菌药,抗病毒药物,第七节,抗寄生虫病药物,主要内容,第一节,第二节,第三节,磺胺类药物及抗菌增效剂,喹诺酮类药物,抗结核药物,学习要求,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,合成抗感染药,学以致用,第四节,抗真菌药物,第五节,第六节,其他类抗菌药,抗病毒药物,第七节,抗寄生虫病药物,主要内容,第一节,第二节,第三节,磺胺类药物及抗菌增效剂小结,喹诺酮类药物小结,抗结核药物小结,学习要求,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,合成抗感染药,学以致用,第四节,抗真菌药物小结,第五节,第六节,其他类抗菌药小结,抗病毒药物小结,第七节,抗寄生虫病药物小结,主要内容,单选题,多选题,问答题,学习要求,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,合成抗感染药,学以致用,案例分析,磺胺类药物及抗菌增效剂,磺胺类药物（Sulfonamides）是一类具有对氨基苯磺酰胺结构的合成抗菌药，通过抑制细菌繁殖而抗菌。本类药物抗菌谱广，对多种球菌及某些杆菌都有抑制作用，可用于治疗上呼吸道、泌尿道、肠道、流行性脑脊髓膜炎等细菌性感染疾病。,1932年，发现百浪多息可以使鼠、兔免受链球菌、葡萄球菌感染 1933年，发表了用百浪多息治疗链球菌引起败血症的第一案例 1939年，获得诺贝尔生理学和医学奖,发现,Gerhard Domagk,磺胺类药物及抗菌增效剂,开创了细菌感染性疾病化学治疗的新纪元； 启示从体内代谢产物中寻找新药； 开辟了一条从代谢拮抗来寻找新药的途径； 启发从研究药物的副作用来发现新药。,磺胺类药物及抗菌增效剂,磺胺嘧啶Sulfadiazine, SD,对溶血性链球菌、脑膜炎双球菌、肺炎球菌等均有抑制作用。 易渗入脑脊液中，为治疗和预防流行性脑膜炎的首选药物。至今在临床上仍占有重要的地位。,磺胺类药物及抗菌增效剂,磺胺甲zaozi001唑 Sulfamethoxazole, SMZ,抗菌谱广，抗菌作用强，T1/2=11小时，现多与TMP合用，组成复方新诺明，其抗菌作用可增强数倍至数十倍，广泛用于治疗呼吸道感染、菌痢及泌尿道感染等。,复方磺胺甲zaozi001唑 = SMZTMP,磺胺类药物及抗菌增效剂,抗菌增效剂,是指与抗菌药物配伍使用时，所产生的治疗作用大于两个药物分别给药的作用总和。,甲氧苄啶 TMP,对革兰氏阳性菌和阴性菌均有广泛的抑制作用，与磺胺类药物合用可使其抗菌作用增强数倍至数十倍，甚至有杀菌作用。还可增强多种抗生素的抗菌作用。,磺胺类药物作用机制,（R1多为H，R2多为杂环，如嘧啶、异zaozi001唑等，环上取代甲基或甲氧基）,磺胺类药物都是对氨基苯磺酰胺衍生物，其基本结构通式为：,对氨基苯甲酸（PABA）,二氢叶酸合成酶,二氢叶酸,结合,抑制,磺胺类药物作用机制,-由于结构极为相似 分子大小 电荷分布 取代PABA位置生成无功能的化合物 阻碍二氢叶酸生物合成 细菌生长受到阻碍,竞争性拮抗,Wood-Fields学说,代 谢 拮 抗,设计与生物体内基本代谢物的结构有某种相似程度的化合物，使与基本代谢物竞争或干扰基本代谢物的被利用， 或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。,磺胺类药物作用机制,知识链接,其他芳环或引入其他基团 活性降低或丧失,单取代活性增加 杂环取代更好,磺胺类药物构效关系,磺酰胺基与氨基必须在对位 邻位或间位无效,弱碱性 自动氧化,杂环取代基反应,磺胺类药物理化性质,酸性，成钠盐 与金属离子反应，成铜盐,磺胺类药物理化性质,磺胺类药物多为白色或淡黄色结晶或结晶性粉末，无臭，几乎无味，难溶于水，易溶于乙醇、丙酮，具有一定的熔点。,重氮化- 偶合反应,还原性,酸碱两性,分子中芳香伯胺基显弱碱性，磺酰胺基显弱酸性，可溶于酸或碱溶液（氢氧化钠和碳酸钠）中，但其弱酸性比碳酸的酸性弱，所以磺胺类药物钠盐注射液与其他酸性注射液不能配伍使用。,芳香伯胺易被空气中的氧氧化，在日光及重金属催化下，氧化反应加速，遇光色渐变暗，特别是其钠盐在碱性条件下更易氧化，氧化产物主要为偶氮化合物和氧化偶氮化合物。因此，本类药物应遮光、密封保存,芳香伯胺可发生重氮化-偶合反应，在酸性溶液中与亚硝酸钠进行重氮化反应生成重氮盐，重氮盐在碱性条件下与-萘酚偶合，生成橙红色或猩红色偶氮化合物沉淀。,磺酰胺基上的氢原子比较活泼，与氢氧化钠成钠盐后可被金属离子（如银、铜等）取代，生成不同颜色的金属盐沉淀，可利用此性质进行该类药物的鉴别。如磺胺甲zaozi001唑钠盐水溶液与硫酸铜生成草绿色沉淀。,与金属离子反应,SD、SMZ在体内代谢产生的乙酰化代谢产物水溶性小，可在尿路（尤其在酸性尿中）析出结晶，引起蛋白尿、血尿、尿痛、尿少等肾损害。,磺胺类药物及抗菌增效剂,学以致用,为避免磺胺类药物对泌尿系统的损害，应采取哪些措施？,避免长期用药，一般不超过7日； 嘱咐患者多饮水，每天排尿量在1200ml以上； 口服碳酸氢钠，简化尿液。,掌握重点药物 磺胺嘧啶 磺胺甲噁唑 甲氧苄啶 熟悉发展历程、构效关系 熟悉作用机制和增效原理 了解代谢拮抗概念及应用,磺胺类药物及抗菌增效剂,学习小结,具有1,4-二氢-4-氧代吡啶-3-羧酸 （吡酮酸类 ）基本结构的合成抗菌药，广泛用于消化系统、呼吸系统及泌尿系统感染。,喹诺酮类抗菌药,吡哌酸等抗菌谱扩大，对变形杆菌和绿脓杆菌也有效,副作用较少。,莫西沙星、加替沙星等，除对革兰阴性菌有强大的抗菌作用，增强了抗革兰阳性菌、支原体、衣原体、军团菌以及分支杆菌的活性 。,喹诺酮类抗菌药,萘啶酸、吡咯酸等，其抗菌谱窄，易产生耐药性，作用时间短，中枢副作用较大，现已不用。,诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等。抗菌谱广，对G-菌、G+菌作用强,对支原体、衣原体、军团菌及分支菌也有效，耐药性低，毒副作用小。,药物以氢键和DNA螺旋酶-DNA复合物结合，形成三者的三重 复合物，使DNA螺旋酶活性丧失，细菌DNA超螺旋合成受阻。,作用机制,靶点：DNA螺旋酶 拓扑异构酶IV,喹诺酮类抗菌药,A,B,A环、3位羧基及4位酮基为抗菌活性必需结构。,B环可作改变， 苯环、吡啶环、 嘧啶环均可,喹诺酮类抗菌药,构效关系,1位乙基、环丙基取代活性最佳,8位F取代活性增强，甲氧基取代光毒性减小,7位哌嗪基、吡咯基 取代活性增加,6位以F取代最佳,5位氨基取代抗菌活性最强，其他基团取代活性降低,金属离子螯合：软骨毒性，3-羧基-4-酮基 光毒性：6，8-二氟喹诺酮 结晶尿：水溶性小 胃肠道刺激：3位羧基 中枢渗透性、药物相互作用,喹诺酮类抗菌药,结构与毒性,诺氟沙星Norfloxacin,抗菌谱广，对G+菌和G-菌都有较强的抑制作用，特别是对绿脓杆菌的作用大于氨基糖苷类的庆大霉素。主要用于敏感菌所至泌尿道、胃肠道等感染。,喹诺酮类抗菌药,具吸湿性，遇光色变深。结构中既含有羧基和碱性的哌嗪基，具有酸碱两性，既可溶于酸，又可溶于碱。 分子中的叔胺基团可与丙二酸和醋酐在8090反应，显红棕色。 本品经氧瓶燃烧破坏后，吸收液与茜素氟蓝和硝酸亚铈试液作用生成蓝紫色配合物。,喹诺酮类抗菌药,诺氟沙星性质,喹诺酮类抗菌药,诺氟沙星合成路线,盐酸环丙沙星Ciprofloxacin Hydrochloride,抗菌谱广，对所有细菌的活性比诺氟沙星强，优于某些第三代头孢菌素。 可用于呼吸、泌尿及消化系统的感染。,喹诺酮类抗菌药,左氧氟沙星 Levofloxacin,为氧氟沙星的左旋体，抗菌活性是氧氟沙星的2倍。 抗菌谱广，抗菌活性强。用于呼吸、泌尿系统等感染。 口服吸收迅速，毒副作用小。,喹诺酮类抗菌药,不宜和牛奶等含钙、铁等的食物和药品同时服用。 孕妇、哺乳期妇女、18岁以下未成年人禁用该类药物。 用药期间应避免紫外线和日光暴晒。 服药期间多饮水以防止产生结晶尿。 避免对胃肠道的刺激，应饭后15分钟服用。,应如何合理的使用喹诺酮类药物？,喹诺酮类抗菌药,课堂活动,掌握重点药物 诺氟沙星 盐酸环丙沙星 左氧氟沙星 熟悉基本结构、发展历程 熟悉构效关系、毒副作用 了解作用机制,学习小结,喹诺酮类抗菌药,其他类合成抗菌药,又名盐酸黄连素，从黄连和三颗针等植物中提取的生物碱，黄色结晶性粉末，味极苦，具有抗菌活性强、毒性低、副作用低的特点，主要用于肠道感染。,主要治疗大肠杆菌、变形杆菌等引起的泌尿道感染。,盐酸小檗碱 Berberine Hydrochloride,异喹啉类,硝基呋喃类,呋喃妥因 Nitrofurantoin,其他类合成抗菌药,抗滴虫病、抗阿米巴虫病、抗厌氧菌感染,甲硝唑 Metronidazole,替硝唑 Tinidazole,硝基咪唑类,利奈唑胺 Linezolid,噁唑烷酮类,主要用于治疗社区获得性肺炎、皮肤或软组织感染、医院获得性肺炎和万古霉素耐药的肠球菌的感染。 噁唑烷酮类是一类新型抗菌药，具有独特的抑制细菌蛋白质合成的作用机制，与其他抗菌药无交叉耐药性，对革兰阳性菌和部分厌氧菌具有很强的活性，该类药物的发现为临床治疗耐药菌感染性疾病提供了一条新途径，发展前景广阔。,其他类合成抗菌药,结核杆菌：有特殊细胞壁的耐酸杆菌，对醇、酸、碱和某些消毒剂高度稳定。 结核病：由结核杆菌感染引起的一种常见的慢性传染病，可累及全身各个器官和组织，其中以肺结核最常见。 病理特点：结核结节和干酪样坏死，易形成空洞。 临床表现：多呈慢性过程。常有低热、乏力等全身症状和咳嗽、咯血等呼吸系统表现。,抗结核药物,合成抗结核药 异烟肼、对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇等 抗生素类抗结核药 链霉素、卡那霉素、利福霉素等,抗结核药物,对结核杆菌具有强大的抑制和杀灭作用，为抗结核病的首选药物之一。 适用于各型肺结核，特别适用于结核性脑膜炎。与其它抗结核药合用具协同作用可减少耐药。 口服后迅速被吸收，食物可以干扰或延误吸收，因此应空腹使用。,异烟肼 Isoniazid,化学名：4-吡啶甲酰肼，又名异烟肼。,抗结核药物,水解性：遇酸或碱，水解成异烟酸和游离肼而变质，毒性增加。,配合反应：与铜、铁、锌离子等金属离子发生配合反应，避免与金属器皿接触。,缩合反应：与香草醛缩合成异烟腙，析出黄色结晶。,还原性：被弱氧化剂氨制硝酸银作用，析出银。,抗结核药物,异烟肼性质,肝毒性,异烟肼代谢,抗结核药物,对氨基水杨酸钠,从抗代谢学说出发发现的一种抗结核药物，为二氢叶酸合成酶抑制剂，能使结核杆菌蛋白质合成受阻而死亡。 抗结核作用较弱，但耐药性产生较慢，多与链霉素、异烟肼合用，用于治疗各种结核病。,PAS-Na,抗结核药物,临床上用其右旋体（活性为左旋体的200-500倍）。作用 强度和链霉素相似，小于异烟肼。 主要用于治疗对异烟肼、链霉素有耐药性的结核杆菌引起的结核病。可单用，但多与异烟肼、链霉素合用 。,盐酸乙胺丁醇 Ethambutol hydrochloride,抗结核药物,利福平 Rifampin,含27个碳原子的大环内酰胺 抗结核活性比利福霉素 SV高32倍，但细菌对其耐药性出现较快。 为鲜红色或暗红色结晶性粉末；由于代谢物具有色素基团，因而尿液、粪便、唾液、泪液、痰液及汗液常呈桔红色。 在肠道中被迅速吸收，但食物可以干扰吸收，应空腹服用。,抗结核药物,熟悉抗结核药分类。 掌握异烟肼结构、理化性质与应用、代谢物及毒性、作用特点。 熟悉对氨基水杨酸钠、盐酸乙胺丁醇、利福平的结构特点、主要性质和作用特点。,学习小结,抗结核药物,浅表真菌感染 皮肤、黏膜、皮下组织 居住环境不好 气候潮湿 卫生条件差,真菌感染,深部真菌感染 黏膜深部、内脏、泌尿系统、脑、骨髓 抗生素 免疫抑制剂 白血病、艾滋病,抗真菌药物,抗真菌抗生素 多烯类：两性霉素B、制霉菌素 非多烯类：（少用） 氮唑类抗真菌药 咪唑类：克霉唑、益康唑、酮康唑 三氮唑类：氟康唑、伊曲康唑 其他类 烯丙胺类特比萘芬；二甲吗啉类阿莫罗芬 嘧啶类氟胞嘧啶；棘白菌素类卡泊芬净,抗真菌药物,分类,抗真菌药物,两性霉素B Amphotericin B,含7个共轭双键的大环内酯为苷元与一分子放线菌糖基结合形成的苷 治疗危重深部真菌感染的首选药 肝、肾毒性大,黄色粉末 酸碱两性 还原性 水解性,作用于真菌细胞膜上麦角甾醇的药物：与真菌细胞膜的麦角固醇结合，形成跨膜的孔洞，膜的通透性改变，内容物外泄导致真菌死亡。,抗真菌药物,两性霉素B作用机制,麦角甾醇,细胞膜,跨膜孔洞,氟康唑 Fluconazole,三氮唑类广谱抗真菌药， 口服吸收良好； 生物利用度可达90%以上； 副作用小，无致畸和肝脏毒性； 可穿透中枢，适用于真菌感染引起的脑膜炎。,抗真菌药物,抗菌谱与酮康唑相似，活性强于酮康唑； 口服吸收完全，体内分布广泛，副作用较小； 用于浅表真菌病，也可用于阴道念珠菌病等。,伊曲康唑 Iraconazole,抗真菌药物,该类药物通过抑制真菌细胞色素P450，抑制真菌细胞内麦角甾醇的生物合成而起作用。,抗真菌药物,氮唑类抗真菌药作用机制,羊毛甾醇,14-去甲基羊毛甾醇,细胞色素P450脱甲基酶,氮唑类抗真菌药,熟悉抗真菌药分类及发展概况； 掌握两性霉素B、氟康唑：结构特点、理化性质、作用特点； 了解作用机制。,学习小结,抗真菌药物,抗病毒药物,病毒： 病原微生物中最小的一种(蛋白质外壳和核酸内核) 利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和增殖 被某种因子激活，就可在动物或人体内产生毒性或引起疾病 流感、SARS、禽流感、艾滋病等,抗病毒药物 影响病毒复制周期的某个环节 理想：只干扰病毒复制，不影响正常细胞代谢 实际：抗病毒药物在达到治疗剂量是对人体产生毒性，至今没 有一种抗病毒药物可达到此目的 只是对病毒抑制，不能直接杀灭 一些病毒性疾病，只能用疫苗预防，没有治疗药物,研究抗病毒药物的困难 病毒没有自己的代谢系统，必须依靠宿主细胞进行复制 某些病毒极易变异,抗病毒药物,三环胺类 盐酸金刚烷胺 核苷类 阿昔洛韦、泛昔洛韦、齐多夫定 其他类 利巴韦林、 膦甲酸钠、奈韦拉平、干扰素,抗病毒药物,分类,作用 部位,影响核糖体 转录的药物,抑制病毒复制 初始时期的药物,影响病毒核 酸复制的药物,抗病毒药物,分类,盐酸金刚烷胺,抑制病毒颗粒穿入宿主细胞，也可抑制病毒早期复制和阻断病 毒的脱壳等，为抑制病毒复制初始时期的药物 用于预防亚洲A型流感病毒感染 用于抗震颤麻痹（利用中枢神经系统毒副反应）,Amantedine Hydrochloride,抗病毒药物,三环胺类,天然核苷是由碱基和糖两部分组成的，是组成DNA或RNA链的基本组成部分。,天然核苷,抗病毒药物,腺嘌呤（A）,鸟嘌呤（G）,尿嘧啶（U）,胞嘧啶（C）,胸腺嘧啶（T）,抗病毒药物,D-核糖,D-2-脱氧核糖,通过化学修饰改变天然碱基或糖基中的基团后形成人工合成核苷，为天然核苷的抑制剂，抑制病毒的DNA或RNA聚合酶活性，阻止DNA或RNA的合成。,抗病毒药物,代谢拮抗原理,鸟 苷,胸 苷,核苷类抗病毒药设计思路,生物电子等排原理,阿昔洛韦 Aciclovir,第一个上市的开环的核苷类似物，抗疱疹病毒的首选药物； 只在感染的细胞中才发挥干扰病毒DNA合成的作用； 缺点是水溶性差，口服吸收不好；长期使用可产生抗药性。,无环鸟苷,抗病毒药物,改善口服吸收，提高生物利用度,伐昔洛韦,抗病毒药物,前药：是指药物经过化学结构改造后，在体外无活性或活性很低的化合物，在体内经酶促或非酶促作用又释放出原药而发挥药理作用。这种无活性的化合物称为前体药物，简称前药。,阿昔洛韦,又名病毒唑、三氮唑核苷 为广谱抗病毒药,可用于治疗麻疹、 水痘、腮腺炎等，还可抑制艾滋病前期症状。 缺点：有较强的致畸作用，体内消除很慢，大剂量心脏损害。,利巴韦林 Ribavirin,抗病毒药物,1-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4-三氮唑-3-甲酰胺,艾滋病 AIDS 获得性免疫缺陷综合症 人免疫缺陷病毒I型（HIV-I）RNA逆转录病毒,抗病毒药物,齐多夫定 Zidovudine，AZT,抗病毒药物,3-叠氮基-3-脱氧胸苷,1964年，首次合成，核苷逆转录酶抑制剂 1972年，被用于抑制单纯疱疹病毒复制的研究 1984年，发现对HIV的抑制作用 1987年，被批准作为第一个抗艾滋病药物上市,又名叠氮胸苷,齐多夫定Zidovudine,第一个用于艾滋病及其相关症状治疗的核苷类药物。 为HIV-1逆转录酶(RT)抑制剂，阻碍了病毒DNA的合成。 主要毒副作用为骨髓抑制，且易产生耐药性 。,抗病毒药物,奈韦拉平Nevirapine,与核苷类HIV-1 RT抑制剂无交叉耐药性，可单用或与AZT等合用。 用于治疗成人和12岁以下的儿童HIV感染及AIDs患者。,抗病毒药物,与核苷类逆转录酶抑制剂联合使用治疗晚期HIV感染。 由于HIV蛋白酶与人蛋白酶的差异很大，故毒性较小。 口服吸收良好，生物利用度提高。,HIV蛋白酶抑制剂,沙奎那韦 Saquinavir,抗病毒药物,熟悉抗病毒药分类、核苷类抗病毒药物设计思路。 掌握代表药物：阿昔洛韦、利巴韦林、齐多夫定的名称、结构特点及主要用途。 了解抗病毒药和抗艾滋病药的发展、现状、作用机制。,学习小结,抗病毒药物,抗寄生虫病药物,肠道寄生虫病,采采蝇,抗寄生虫病药物,疟原虫疟疾,抗寄生虫病药物,血吸虫病,蛔虫、钩虫、蛲虫、绦虫及鞭虫,作用机理：麻痹肠道寄生虫的神经肌肉,使虫体失去附着于宿主肠壁的能力而排出体外 根据化学结构分为： 哌嗪类、 咪唑类、 嘧啶类、 三萜类、 酚类。,驱肠虫药,抗寄生虫病药物,阿苯达唑 （Albendazole）,作用机制：选择性抑制虫体对葡萄糖的摄取，导致糖源耗竭；同时抑制延胡索酸还原酶系统，阻碍ATP的产生，使寄生虫无法生存与繁殖。,理化性质：不溶于水，显碱性可溶于冰醋酸； 结构中含硫原子，灼烧后产生的气体可使醋酸铅试纸显黑色。,抗寄生虫病药物,抗疟药,早期是从天然植物金鸡钠树皮中提取的生物碱奎宁。 合成抗疟药主要有： 喹啉类：奎宁、氯喹、甲氟喹和伯氨喹 ； 氨基嘧啶类：乙胺嘧啶； 萜内酯类 ：青蒿素、蒿甲醚和青蒿琥酯。,抗寄生虫病药物,硫酸奎宁 Quinine Sulfate,1,2,3,4,5,6,7,8,9,抗寄生虫病药物,只能控制疟疾发作时的症状，不能根治，毒性大，原料来源有限,奎宁类的毒副作用： 金鸡钠反应恶心、呕吐、耳鸣、头痛、低血糖。,奎宁结构改造,氯喹,伯氨喹,作用特点：氯喹具有速效杀虫作用；伯氨喹能杀灭人体血液中各型疟原虫的配子体，可作为防止疟疾复发和传播的首选药物。,抗寄生虫病药物,青蒿素 Artemisinin,含过氧键的倍半萜内酯,从植物黄花蒿中得到的抗疟有效成分，结构均属较新类型，打破了长期以来认为抗疟药必须有一含氮杂环的传统概念，为抗疟药的研究提供了新的先导化合物。,抗寄生虫病药物,青蒿素的结构改造,蒿甲醚,青蒿琥酯,它们的抗疟作用均强于青蒿素，适用于危重昏迷的疟疾患者。,青蒿素的缺点： 在水或油中的溶解度极小，无法制成针剂 胃肠道给药时部分青蒿素分解，口服活性低 杀虫不彻底，复燃率高,抗寄生虫病药物,熟悉驱肠虫药和抗疟药的分类； 熟悉青蒿素的结构改造及常用衍生物； 掌握典型药物阿苯达唑及青蒿素的结构特点、性质及作用特点。,学习小结,抗寄生虫病药物,1磺胺类药物的作用机制是抑制 A二氢叶酸合成酶 B二氢叶酸还原酶 C叶酸合成酶 D叶酸还原酶 2左氧氟沙星具有下列何种性质 A酸性 B碱性 C中性 D酸碱两性 3. 下列具有三氮唑结构的抗真菌药物有 A. 酮康唑 B. 氟康唑 C. 克霉唑 D.两性霉