课件：解热镇痛抗炎药.ppt

解热镇痛抗炎药 ( antipyretic- analgesic and anti-inflammatory drugs ),概述 一、概念： 是一类化构不同，但都可抑制体内前列腺素（PG）合成，具有解热、镇痛和消炎抗风湿作用的药物。 这类药物不仅临应床用广泛，且都进入家庭，其临床地位较重要。,与糖皮质激素抗炎药区别: 解热镇痛药非甾体抗炎药 （nonsteroidal antiinflammatory drugs ,NSAIDs） 糖皮质激素类甾体抗炎药（steroidal antiinflammatory drugs , SAIDs）,二、共同作用机理 抑制PG合成酶PG 前列腺素（PGs）具有： 1致热作用 ：PGE2最强。 2. 致痛作用 3. 致炎作用,自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图,PG(前列腺素)合成酶=环(加)氧酶（cyclooxygenase ,COX） COX分COX1和COX2 COX1参与血管紧张度调节，抑制此型与抗血栓有关； COX2参与炎症反应,抑制COX2起解热、镇痛和抗炎作用。,COX-1 维持生理功能结构，保护胃粘膜 COX 维持肾血流量、调节血小板聚集等 COX-2 AAPGE2 参与炎症反应 (+) 损伤性因子 诱导细胞因子 （IL-1、6、8、TNF） 等的合成,三、基本药理作用 (一)解热作用 1.仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响. 2.仅影响散热过程,不影响产热过程. 3.解热机制：抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素合成酶 PG .,感染 组织损伤 炎症 疾病,中性粒细胞,内热原,CNS,PGE2,IL-IFN TNF,体温调节中枢,产热,散热,体温,COX,NSAIDs,问题： 阿斯匹林对注射PG引起的发热有解热作用吗？,(二)镇痛作用 1.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制. 2.强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效.,3.镇痛机制: 1)抑制局部PG合成,减轻PG致痛作用. 2)且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性 3)中枢和外周的抗知觉作用.,组织损伤、炎 症,缓激肽、组胺、5-HT,痛觉感 受 器,COX-2,痛觉,NSAIDs,PG,增敏,（三）消炎、抗风湿作用 PG有致炎作用，也能增敏缓激肽等致炎物的作用，加之扩张血管和致痛，造成炎症的红、肿、热、痛症状。,NSAID（除苯胺类外） 抑制外周前列腺素合成酶 控制症状退热、 炎性渗出、消炎、 消肿止痛 对症治疗不能根治、不能延缓病程的发展、不能防止并发症的发生,四、药物分类 （一）按对COX的选择性分 1.非选择性COX抑制药 2. 选择性COX抑制药,(二) 按化学结构分 1.水杨酸类（阿司匹林） 2.苯胺类（对乙酰氨基酚） 3.吡唑酮类（保泰松）， 4.其它有机酸类（吲哚美辛、布洛芬、萘普生、吡罗昔康）,第一节 非选择性COX抑制药 一、水杨酸类,阿司匹林（aspirin） （又称 乙酰水杨酸 acety1 salicylic acid） 本品为历史悠久的解热镇痛药。 德国拜尔（Bayer）公司生产，1999年3月6日是阿司匹林正式诞生100周年的日子。,1829年，瑞士化学家Leruox从合叶子属植物提取出了水杨酸（柳皮精）； 1853年，法国化学家夏尔.弗雷德里克.热拉尔（Gerhardt）就用水杨酸与醋酐合成了乙酰水杨酸，但没能引起人们的重视； 1898年德国化学家菲.霍夫曼（Felit Hoffmann）又进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好； 1899年由德莱塞（Dreser）介绍到临床，并取名为阿司匹林（Aspirin）。,我国于1958年开始生产。 到目前为止， Aspirin已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热，镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。,体内过程 口服主要在小肠吸收； 分布于全身组织、关节腔及脑脊液； 肝脏代谢特点：1g以下按一级动力学；1g以上按零级动力学，t1/2相应延长； 肾排泄：碱化尿液，加速肾排出。,作用及应用 1.解热镇痛和抗风湿作用 常用剂量（0.5g）用于各种慢性钝痛和发热（复方制剂：APC、去痛片）。 大剂量（3-5g）有明显消炎抗风湿，是急性风湿热和类风湿性关节炎的首选药。,2.抑制血小板聚集用于缺血性心脏病和脑缺血者，防止血栓形成。 小剂量：抑制血小板血栓素(TXA2)合成； 大剂量：抑制血管壁前列环素(PGI2)合成。 临床用药时剂量的选择,血小板膜磷脂,PLA2,A A,COX,NSAIDs大剂量,TXA2,PGI2,扩张血管 抑制血小板聚集,收缩血管 促进血小板聚集,NSAIDs小剂量100mg/d,COX,不良反应 1胃肠道反应：上腹不适、恶心呕吐、疼痛。 长期大量诱发或加重溃疡病、无痛性胃出血（35g/日26天，胃肠出血310ml/日）。,原因： 较大剂量刺激CTZ 刺激胃粘膜 抑制PGE2合成 PGs： 保护胃粘膜（胃粘液分泌及胃粘膜血流；胃酸分泌）,预防： 餐后服 ； 同服抗酸药； 改用肠溶片 ； 合用米索前列醇（PGE1 的衍生物）,2凝血障碍：延长出血时间, 对严重肝损害, 凝血酶原过低, 维生素K缺乏及血友病人可引起出血。,原因： 抑制血小板聚集； 大量长期用抑制凝血酶合成。 措施： 严重肝损害、低凝血酶元血 症，VitK缺乏症忌用。 术前12周停用。,3过敏反应：皮疹、休克；血管神经性水肿；“Aspirin哮喘” （肾上腺素无效），用糖皮质激素、抗组胺药。 原因：抑制COXPG减少，IL增多 预防：过敏体质、哮喘者禁用,4水杨酸反应： 5g/d 易发生 表现头痛、头晕、耳鸣、视、听力、恶心、 呕吐；过度呼吸、酸碱平衡失调、精神失常 处理 严重时，停药， NaHCO3 ivgtt,5瑞夷（Reye）综合征： 病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林易发生； 表现严重肝功能不良合并脑病，虽少见，但可致死，宜慎用。 6.肾损害：水肿、间质性肾炎、肾病综合症、肾衰等。,二、苯 胺 类 对乙酰氨基酚 （醋氨酚 Acetaminophen） 又名：扑热息痛 （Paracetamol）,作用特点 1.解热镇痛: 强度相当于阿斯匹林 , 但缓慢而持久 ； 主要用于阿斯匹林不能耐受者的解热、镇痛 , 是小儿退热的首选药.,2.抗炎作用: 很弱,无实际疗效没有 原因选择性抑制中枢环氧酶，对外周抑制作用很弱。 3.不良反应： 治疗量不良反应很少,偶见过敏. 大量可致肝损害,非那西汀（phenacetin） 本身无药理活性 需在体内代谢成代谢物 1）扑热息痛 2）对氨苯乙醚:可引起溶血和生成高铁血红蛋白，仅在少数国家使用（含中国）,三、吲哚基和茚基乙酸类 吲哚美辛（indomethacin，消炎痛） 1.最强的COX抑制剂 解热、抗炎、抗风湿作用较阿斯匹林强，但不良反应多. 故仅用于对其他药不能耐受或疗效不显著的风湿、类风湿性关节炎的病人,强直性脊柱炎,不易控制的发烧特别是癌症发烧。,2.不良反应多：如严重胃肠道反应，造血系统反应，中枢神经系统障碍，“阿司匹林”哮喘等，仅适于短期使用。 舒林酸 作用持久、不良反应较轻。,四、芳基丙酸类 布洛芬（ibuprofen，异丁苯丙酸） 解热、镇痛、抗风湿作用； 主用于治疗风湿性及类风湿性关节炎,疗效低于阿斯匹林，但胃肠道反应较轻； 布洛芬缓释胶囊芬必得， 常用于镇痛。,萘普生（naproxen） 非诺洛芬（fenoproxen） 酮洛芬（ketoprofen） 氟比洛芬（flurbiprofen） 恶丙嗪（oxaprozin）,五、芳基乙酸类 双氯芬酸（diclofenac） 解热、镇痛、抗风湿作用强于吲哚美辛； 主用于治疗风湿性及类风湿性关节炎、骨关节炎。,六、烯醇类 吡罗昔康t1/2 50h 美洛昔康选择性抑制COX-2 不良反应轻 主用于治疗风湿性及类风湿性关节炎,疗效与阿斯匹林相当。,七、吡唑酮类 保泰松（phenylbutazone） 羟基保泰松 （oxyphenylbutazone） 消炎抗风湿作用强，解热镇痛弱； 可用于风湿性、类风湿性关节炎,关节强直性脊椎炎等； 不良反应多，已少用。,安乃近 氨基比林 安替比林 万络美国墨克公司，引起严重的心肌损害，在中国用了三年，现已从市场上撤出。,八、烷酮类 奈丁美酮（nabumetone） 前体药 6-MNA抑制 COX； 不良反应轻； 用于类风湿性关节炎的治疗。,第二节 选择性COX-2抑制药,塞来昔布(celecoxib) 主经肝CYP2C9代谢，具有抗炎、解热、镇痛作用。 选择性抑制COX-2 ,不良反应较轻。 用于风湿性、类风湿性关节炎、骨关节炎；术后镇痛、牙痛、痛经。,有水肿、多尿、肾损害；出血倾向慎用、磺胺类过敏者禁用。 氟康唑、氟伐他汀、扎鲁司特通过抑制CYP2C9，减慢塞来昔布代谢，两类药合用可提高疗效。,罗非昔布(rofecoxib) 选择性抑制COX-2, 对血小板无抑制作用。 具有解热、镇痛、抗炎作用，主用骨关节炎。 胃肠道反应轻。,尼美舒利（nimesulide） 选择性抑制COX-2，生物利用度高，抗炎作用强，不良反应轻。 常用于类风湿性关节炎、骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经的治疗。,Key points 1.掌握本类药物的共同作用及与前列腺素之间的关系； 2、掌握阿司匹林的作用, 应用和不良作用; 3. 了解药物的分类和每类药物的作用特点和临床适应症.,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用,主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每