课件：气道黏液高分泌疾病的研究进展.pptx

气道黏液高分泌疾病的研究进展,主要内容,气道黏液高分泌概述 气道黏液高分泌的发生率及疾病负担 气道黏液高分泌疾病的治疗研究进展,一项基于普通人群的大规模研究显示： 气道黏液高分泌发生率高达12%,气道黏液高分泌，临床常见的呼吸道病理改变,中华结核和呼吸杂志.2011,4(34):243-245. Thorax 1990;45:579-585,气道黏液高分泌是指在多种致病因素下，导致杯状细胞肥大和增生所致的分泌高反应现象，产生大量黏液 气道黏液高分泌的主要表现为咳嗽、咳痰,导致气道黏液高分泌的主要呼吸道疾病,Duncan F Rogers. Respir Care 2007;52(9):11761193.,不同气道疾病的气道黏液分泌状况,5,Duncan F Rogers. Respir Care 2007;52(9):11761193.,E：支气管上皮；M：黏液；AM：黏液面积；AB：支气管面积；MOR： AM / AB,对照组 肺气肿 慢性支气管炎 慢性哮喘 急性严重哮喘 n=4 n=7 n=6 n=5 n=3,常见呼吸道疾病的气道黏液高分泌的异同 COPD,气道炎症主要由中性粒细胞和巨噬细胞引起，气道黏液增加 MUC5AC和MUC5B黏液素增加，MUC2黏液素较少 杯状细胞和粘膜下上皮细胞增生：黏液细胞/浆液细胞比例升高 对感染更为敏感,Duncan F Rogers. Respir Care 2007;52(9):11761193.,常见呼吸道疾病的气道黏液高分泌的异同 哮喘,气道炎症主要由嗜酸粒细胞和Th2淋巴细胞引起 MUC5AC和MUC5B黏液素含量增加，MUC2黏液素较少 上皮受损导致纤毛细胞脱落，杯状细胞明显增生，粘膜下腺体肥厚，但黏液/浆液细胞比例无明显增加，并有血浆渗出,Duncan F Rogers. Respir Care 2007;52(9):11761193.,哮喘和COPD气道黏液高分泌的表现和特征,Duncan F Rogers. Respir Care 2007;52(9):11761193.,患者气道分泌过多的黏液,A：哮喘病人肺内支气管分泌的黏液（箭头所示） B：在哮喘病人的支气管横断面可见管腔内的杯状细胞（E）分泌的黏液栓（M） C：COPD患者的肺内支气管分泌的脓性黏液栓（M） D：肺囊性纤维化的病人黏液阻塞了细支气管,Duncan F Rogers. Respir Care 2007;52(9):11761193.,气道黏液高分泌,气道黏液高分泌的病理后果,Duncan F Rogers. Respir Care 2007;52(9):11761193.,小 结,气道黏液高分泌是临床常见的呼吸道病理改变 哮喘、COPD等患者气道黏液高分泌都表现在炎症细胞、粘稠气道黏液、粘蛋白的产生、粘膜下腺体增生等方面 气道黏液高分泌导致的病理后果包括气流受限、气道阻塞、感染、急性加重、气体交换功能障碍、通气/血流比例失调,主要内容,气道黏液高分泌概述 气道黏液高分泌的发生率及疾病负担 气道黏液高分泌疾病的治疗研究进展,将近50%的COPD患者存在慢性气道黏液高分泌,Marc Miravitllesa, et al. Respiration 2000;67:495501.,一项横向观察研究，纳入了713例COPD患者，无住院和住院患者的平均FEV1分别是53.3%预计值和49.7%预计值,35.8%慢性支气管炎患者存在慢性气道黏液高分泌,Alcozer G, et al. Respiration 1989 ; 55 (Suppl 1): 84 -96,一项多中心、开放、前瞻、非对照研究，纳入了5635例的冬季门诊慢性支气管炎患者,2040%的哮喘患者存在慢性气道黏液高分泌,研究选取了1991年-1993年欧盟社区呼吸道健康调查中的856例哮喘患者的数据,Roberto de Marco,et al. J Allergy Clin Immunol 2006;117:1249-56.,*咳嗽：包括气道黏液高分泌和/或慢性咳嗽,16,哮喘与气道黏液高分泌的关系,在无哮喘的患者中，气道黏液高分泌的比例在不同年龄、不同吸烟状况的比例均低于0.15。,在哮喘的患者中，气道黏液高分泌的比例在不同年龄、不同吸烟状况的比例均高于0.1。,Harmsen L, Int J Tuberc Lung Dis. 2010 Aug;14(8):1052-8.,气道黏液高分泌会加重原发疾病及增加死亡率,Burgel et a. Chest . 2009; 135: 975-982 Thorax 1990;45:579-585,使COPD患者急性加重风险增加约2倍 使慢性阻塞性肺疾病死亡风险增加2-3倍,痰液的产生是COPD频繁加重的危险因素,一项多中心的横断面分析。纳入了433例COPD患者（年龄为6511岁，FEV1为5020%预计值），其中伴有或不伴有慢性咳嗽、咳痰患者分别为321例和112例,Burgel et a. Chest . 2009; 135: 975-982,气道黏液高分泌与患者肺功能下降明显相关,多元线性回归分析显示： 气道黏液高分泌导致男性FEV1每年多下降20.76ml（11.8-29.6） 气道黏液高分泌导致女性FEV1每年多下降7.66ml（0.7-14.5）,N=12557, Copenhagen City Heart Study,Vestbo J. Mucus Hypersecretion in Respiratory Disease: Novartis foundation Symposium. 2002;248:3-19.,气道黏液高分泌与患者住院风险密切相关,气道黏液高分泌增加患者住院风险,Vestbo J. Mucus Hypersecretion in Respiratory Disease: Novartis foundation Symposium. 2002;248:3-19.,气道黏液高分泌与患者预后不良密切相关,N=12557, Copenhagen City Heart Study,伴有气道黏液高分泌和肺功能减弱患者的预后更差，死亡风险更高,Vestbo J. Mucus Hypersecretion in Respiratory Disease: Novartis foundation Symposium. 2002;248:3-19.,气道黏液高分泌与患者预后不良密切相关,N=12557, Copenhagen City Heart Study,气道黏液高分泌合并感染的患者死亡相对危险度明显升高,Vestbo J. Mucus Hypersecretion in Respiratory Disease: Novartis foundation Symposium. 2002;248:3-19.,小 结,COPD、慢性支气管炎等患者慢性气道黏液高分泌发生率高 气道黏液高分泌会加重原发疾病、导致患者肺功能下降、增加患者住院风险、增加死亡风险,主要内容,气道黏液高分泌概述 气道黏液高分泌的发生率及疾病负担 气道黏液高分泌疾病的治疗研究进展,25,气道黏液高分泌疾病的治疗,Duncan F Rogers. Respir Care 2007;52(9):11761193.,26,抑制气道黏液高分泌的新药开发,白春学. 中国处方药 2006; 1（46）: 33-35,27,非药物疗法对气道黏液高分泌的治疗作用,气道分泌物廓清技术 利用物理方法和患者的姿势，有效地清除于气道的分泌物，减少气流阻力，改善气体交换，降低支气管感染并预防或治疗因黏液堵塞气道引起的肺不张。,李升锦. 临床肺科杂志 2005; 10（4）: 516-517,常用祛痰药的机制及分类,恶心性祛痰药：刺激胃粘膜，引起轻微的恶心，反射性促进呼吸道腺体分泌增加，从而稀释痰液（氯化铵、愈创木酚甘油醚） 刺激性祛痰药：挥发性物质，加入沸水中其蒸气可刺激呼吸道粘膜，增加腺体分泌，使痰液变稀（桉叶油） 黏液溶解剂：可以分解痰液中的粘性成分如粘多糖和粘蛋白，使痰液液化，粘滞度降低而易咳出（乙酰半胱氨酸） 黏液调节剂：作用于气管、支气管的黏液产生细胞，促其分泌粘滞性低的分泌物，使呼吸道分泌的流变性恢复正常，痰液由粘变稀，易于咳出（氨溴索、溴己新）,陈新谦, 等. 主编. 新编药物学, 北京:人民卫生出版社, 第15版, 2003. 393-6.,氨溴索的主要作用机制,中华外科杂志.2009;47(18):1361-1364. Jpn J Pharmacol.2000,83:191-196. Toxicol Appl Pharmacol.2005,203:27-35. Intensive Care Med.2004,30:133-140. Lung.1997,175:235-242.,祛痰药 是专家及指南推荐的气道黏液高分泌治疗的重要药物,中国医学前沿杂志（电子版）.2012,4(1):69-76;23 Current Opinion in Pharmacology 2004, 4:241250 中华结核和呼吸杂志.2012,7(35):485-492. Acta Biomed. 2009,80(2):102-106.,氨溴索：众多指南推荐，值得肯定,中华结核和呼吸杂志.2009,32(6):407-413; 中华内科杂志.2010,49(12):1075-1078; 中国医学前沿杂志（电子版）.2012,4(1):69-76; 中华内科杂志.2012,51(4):330-333.,小 结,气道黏液高分泌的治疗包括促进黏液清