G+感染,部位不同,药物不同,剂量不同.pptx

G+球菌感染 部位不同、药物不同、剂量不同,Healthcare-Associated Infections in ICUs, 2013 Taiwan Nosocomial Infection Surveillance Systems (TNIS),Proportions of Pathogens Causing Healthcare-associated BSI in ICUs TNIS, Taiwan, 2003-2013,Regional Hospitals (n=82),Medical Centers (n=21),Anti-GPC Agents- Summary,Main Resistance Patterns GPC, China, CHINET 2013,汪复等.中国感染与化疗杂志 2014;14:369-78.,Vancomycin Therapeutic Guidelines Recommended by IDSA, ASHSP, SIDP,A loading dose of 2530 mg/kg Trough levels (effectiveness) Obtained just before the fourth doses 10 g/mL to avoid the development of hVISA 15-20 g/mL for complicated infections (bacteremia, endocarditis, osteomyelitis, prosthetic joint infection, HAP/VAP, meningitis) AUC/MIC of 400 (trough level 15-20 g/mL) MIC 1 mg/L: 1520 mg/kg every 812 h (1.5 g q12h) MIC 2 mg/L: not achievable Individual doses 1 g, extended infusion period (1.52 h),Rybak MJ et al. Clin Infect Dis 2009;49:325-7.,Liu C et al. Clin Infect Dis 2011;138.,Higher Infection-related Mortality in IVDU with MSSA IE Vancomycin vs -lactams,P=0.08,P=0.005,P=0.04,Lodise TP Jr et al. Antimicrob Agents Chemother 2007;51:37313,IVDU, intravenous drug users,MICs of both agents: similar Vancomycin: delayed response, prolonged bacteremia, and fever -lactams: more rapidly and completely bactericidal than vancomycin,Patel N et al. Clin Infect Dis 2011;52:969-74.,Vancomycin Probability of Achieving an AUC/MIC Ratio MIC Value, and Probability of a Nephrotoxic Event,PK Profile of against MRSA,Housman ST et al. Int J Antimicrob Agents 2014 (online),Against MRSA, ceftaroline, daptomycin, linezolid and tigecycline all achieved CFRs 90% using the currently approved dosing regimens, whilst only more aggressive dosing regimens of vancomycin (i.e. 15 mg/kg or 1000 mg q8h) appear to pro-duce sufficiently high exposures against this increasingly prevalent pathogen.,PD targets (free AUC24/MIC) Vancomycin 400; linezolid 82.9; tigecycline 17.9; daptomycin 40,Influence of Teicoplanin MICs on outcomes with MRSA Bacteraemia A Hospital-based Retrospective Study,Teicoplanin Etest MICs and treatment outcomes for MRSA bacteraemia (N=101) Significant unfavourable outcome: COPD, bacteremic pneumonia or higher Pittsburgh bacteremia score Independent risk factors for unfavourable outcome by multivariate analysis Teicoplanin MIC 1.5 mg/L, higher Pittsburgh bacteraemia score and bacteraemic pneumonia,Chang HJ, et al. J Antimicrob Chemother 2012;67:736-41.,CLSI 2014 S 8 mg/L,Daptomycin Dosing 2014 Sanford Guide,CRRT, continuous renal replacement therapy,Once daily dosing with less frequent CPK increase and myopathy,Infection 2013;41:553-7.,Strategies to Improve Outcome in MRSA Bacteraemia,Gould IM. Int J Antimicrob Agents 2013;42S:S17-21.,a Change to daptomycin if becomes septic, is slow to respond or has prolonged bacteremia (48 h and/or MIC 1.5 mg/L); check daptomycin MIC if previous glycopeptide therapy,Relationship of Teicoplanin MICs and Teicoplanin Treatment for MRSA Pneumonia,A higher loading dose of teicoplanin (e.g., 12 mg/kg) may correlate with a better outcome or a higher serum level,(n=31),(n=49),Chen KY et al. J Microbiol Immunol Infect 2013;46:210-6.,Rello J. J Chemother. 2005;17 (Suppl 1):12-22.,Tigecycline Pharmacology,Linear pharmacokinetics Cmax = 0.87 g/mL Cmin = 0.13 g/mL AUC0-24h = 4.7 gh/mL t = 42 hours (37-38 h) Vss = 639 L, significant tissue uptake,Steady-State Serum Concentrations,0.01,0.1,1,10,0,2,4,6,8,10,12,Time Post-Dose (hr),Concentration log (g/mL),Tigecycline FDA-Approved Interpretive Criteria,MIC (g/mL) Disk diffusion (mm) Organism S I R S I R S. aureus 0.5 - - 19 - - Streptococcus spp. (other than S. pneumoniae) 0.25 - - 19 - - E. faecalis (VSE only) Enterobacteriaceaea 2 4 8 19 15-18 14 Acinetobacter spp.b 2 4 8 16 13-15 12 Anaerobes (agar dilution) 4 8 16 n/a n/a n/a,aTigecycline has decreased in vitro susceptibility against Morganella spp., Proteus spp., and Providencia spp.,Jones RN. et al. J Clin Microbiol 2007;45:227-30.,EUCAST,1,No,0.5,0.25,Tigecycline FDA-Approved Interpretive Criteria,MIC (g/mL) Disk diffusion (mm) Organism S I R S I R S. aureus 0.5 - - 19 - - Streptococcus spp. (other than S. pneumoniae) 0.25 - - 19 - - E. faecalis (VSE only) Enterobacteriaceaea 2 4 8 19 15-18 14 Acinetobacter spp.b 2 4 8 16 13-15 12 Anaerobes (agar dilution) 4 8 16 n/a n/a n/a,aTigecycline has decreased in vitro susceptibility against Morganella spp., Proteus spp., and Providencia spp.,Jones RN. et al. J Clin Microbiol 2007;45:227-30.,EUCAST,1,No,0.5,0.25,Tigecycline FDA-Approved Interpretive Criteria,MIC (g/mL) Disk diffusion (mm) Organism S I R S I R S. aureus 0.5 - - 19 - - Streptococcus spp. (other than S. pneumoniae) 0.25 - - 19 - - E. faecalis (VSE only) Enterobacteriaceaea 2 4 8 19 15-18 14 Acinetobacter spp.b 2 4 8 16 13-15 12 Anaerobes (agar dilution) 4 8 16 n/a n/a n/a,aTigecycline has decreased in vitro susceptibility against Morganella spp., Proteus spp., and Providencia spp.,Jones RN. et al. J Clin Microbiol 2007;45:227-30.,EUCAST,1,No,0.5,0.25,主要内容,达托霉素的治疗优势,感染性心内膜炎的抗感染治疗原则,1,感染性心内膜炎的流行病学,概述,宿主-人,药物-抗生素,病原-细菌,感染,防御机制,药代动力学,不良反应,耐药性,抗感染,20,抗菌药临床药理学的研究范畴,药代动力学(Pharmacokinetics,PK) 研究抗菌药的吸收、分布和清除，这三个方面结合在一起决定着药物在血清、体液和组织中浓度的时间过程，这一过程与药物的剂量有一定的关系。 药效动力学(Pharmacodynamics,PD) 研究药物的作用机制以及药物浓度与药物效果、药物毒性的关系。 对于抗菌药物而言，研究抗菌药抗菌活性变化的时间过程，这是抗菌药学的核心问题，与临床疗效有着直接关系，它决定了达到成功治疗的给药剂量和给药方法，为此必须将药代动力学和药效动力学两者结合起来。,22,抗菌药药效学与药代动力学关系研究,PK/PD关系曲线,23,PK / PD parameters,（g/mL）,Cmax,MIC,Time above MIC,Cmax / MIC,AUC / MIC,AUC,BC,24,抗生素药代学/药效学关系分类,根据抗菌药物抗菌作用与血药浓度或作用时间的相关性，大致可将其分为三类： 浓度依赖性：抗生素杀菌作用与临床效果与药物浓度相关 。 时间依赖性：抗生素的杀菌作用随抗生素作用时间增加而增加。 与时间有关但半衰期或PAE较长： 此种分类也为不同药物依据PK/PD参数设计给药方案提供重要依据。,25,1、浓度依赖性药物,氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素B等。 其对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关系不密切。可以通过提高Cmax来提高临床疗效，但Cmax不能超过最低毒性剂量，对于治疗窗比较窄的氨基糖苷类药物尤应注意。 用于评价浓度性药物杀菌作用的参数主要有： SBA（血清杀菌活性） FBA AUC0-24/MIC(AUIC) Cmax/MIC等,26,AUIC,指给药24h内的AUC与MIC比值 氟喹诺酮类或氨基糖苷类药物对G-杆菌的AUIC应至少125 SIT -1 h ，对G+球菌则为30 SIT-1h。 (SIT：serum inhibitory titre) 应注意AUC与MIC的比值。如体外MIC值过高，而该药24h AUC面积小增加药物剂量，提高其AUC面积会带来毒副作用，尤其是氨基糖苷类抗菌素。,Schentag JJ. J Chemother 1999 Dec;11(6):426-39 Lister PD. et al. J Antimicrob Chemother 1999 Jan;43(1):79-86,27,当血药浓度致病菌4-5 MIC时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。 这类药有：-内酰胺类抗生素包括青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类等；天然大环内酯类如红霉素，糖肽类抗生素如万古霉素，及林可霉素类,2、时间依赖性抗生素,28,时间依赖性抗菌药物,评价本类抗菌药物的PK/PD相关参数为TMIC 时间依赖性药物TMIC大于给药间隔时间的50%，临床疗效较好。 超过MIC90浓度维持时间（h）占给药间隔时间的百分率（% of dose interval）用% TMIC表示， % TMIC若40%-50%可达满意杀菌效果 % TMIC若60%-70%表示杀菌效果很满意,29,PK / PD parameters,（g/mL）,Cmax,MIC,Time above MIC,BC,MIC升高：,时间依赖性抗生素： TMIC明显缩短,30,合理、科学使用抗生素,时间依赖性抗生素 关键：优化细菌暴露于药物的时间 临床使用：采用持续静脉滴注或1日多次给药方案，保证一定的血药浓度维持较长时间 浓度依赖性抗生素 关键：增加AUC0-24/MIC 和Cmax/MIC 临床使用：保证每日给予量，而给药次数在药量足够时参考半衰期可能减少,31,给药方案设计 为保证药物在体内能最大地发挥药效，杀灭感染灶病原菌，应根据药代动力学和药效学相结合的原则给药。 青霉素类、头孢菌素类和其他内酰胺类、红霉素、克林霉素等消除半衰期短者，应一日多次给药。 氟喹诺酮类、氨基糖苷类等可一日给药一次(重症感染者例外)。 抗菌药物临床应用指导原则,32,抗菌药物的PK/PD分类,33,33,Anti MRSA 比较 分类,34,34,1. Graziani 1988; 2. Matzke 1986; 3. Albanese 2000; 4. Georges 1997; 5. Lamer 1993; 6. Daschner 1987; 7. Blevins 1984; 8. Wilson 2000; 9. Stahl 1987; 10. Wise 1986; 11.Frank 1997; 12. Lovering 2002; 13. SmPC; 14. Gee 2001; 15. Gendjar 2001. 16.Friederike 2010; 17.Steenbergen 2005 ; 18.N.D.Ritchie 2010,Anti-MRSA Drug Tissue Penetration (%),ICU血流感染发生率高,自20世纪80年代以来，随着医疗技术水平的不断提高、大手术的开展、损伤性器械在检查和治疗中应用的增多，血流感染(BSI)的发病率随之上升1,院内获得性感染,1.汪复主编.实用抗感染治疗学. 2. Meadows C,et al. Abstracts of the 29th International Symposium on Intensive Care and Emergency MedicineJ.Critical Care.2009;13(1):S1-S209. 3. Wisplinghoff H,et al. Clin Infect Dis.2004 Aug 1;39(3):309-317.,血流感染进一步发展，易进展为脓毒症,血流感染,菌血症,败血症,脓毒症,ARDS:急性呼吸窘迫综合征,汪复主编.实用抗感染治疗学.,脓毒症的发生增加ICU患者死亡率,研究显示，ICU脓毒症的发生率与死亡率密切相关，脓毒症患者死亡率明显高于无脓毒症患者,死亡率%,270/ 1970,313/ 1117,334/ 1970,413/ 1117,P0.05,P0.05,一项多中心、观察性、队列研究，2002年期间对24个欧洲国家的198家ICU的3417名患者进行研究，以更好了解欧洲ICU脓毒症的发病率及危重病人的特点,Vincent JL,et al.Crit Care Med.2006;34(2):344353.,感染性心内膜炎是血流感染的主要并发症之一,导管相关性血流感染指南指出，IE是其主要并发症之一，并且置入血管内导管是院内心内膜炎常见的已确定原因,化脓性 血栓形成,持续血流感染,感染性 心内膜炎(IE),置入血管内导管是院内心内膜炎常见的已确定原因，三分之一至三分之二患者因此发病,导管相关性血流感染 主要并发症,Mermel LA,et al.Clin Infect Dis.2001;32(9):1249-72.,ICU血流感染的致病菌以G+菌为主,国内外研究显示，ICU血流感染的致病菌以G+菌为主1,2,国内ICU血流感染病原菌研究结果1,国外ICU血流感染病原菌研究结果2,构成比%,回顾性分析2010-2012 年我院ICU18831份临床血流感染患者血培养标本，探讨ICU 内血流感染的病原菌分布及耐药性情况，为临床合理选用抗生素提供依据,1.江玲芝,等.中国现代医生.2013;51(23):85-90. 2. Wisplinghoff H,et al Clin Infect Dis.2004;39(3):309-17.,于1995-2002年对美国49家医院24179例院内BSI患者进行为期7.5年的全国范围同时监测研究，分析院内BSI的流行病学及微生物学,构成比%,G+菌中葡萄球菌的检出率较高,ICU血流感染主要致病菌有凝固酶阴性葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、肠球菌等,比例%,ICU血流感染主要致病菌分布,CoNS:凝固酶阴性葡萄球菌；于1995-2002年对美国49家医院24179例院内BSI患者(ICU10515例)进行为期7.5年的全国范围同时监测研究，分析院内BSI的流行病学及微生物学,Wisplinghoff H,et al Clin Infect Dis.2004;39(3):309-17.,N=10515,ICU血流感染致病菌耐药严重,ICU血流感染中MRSA和MRCNS检出率高1，并且致病菌耐药率显著高于非ICU患者2,ICU血流感染致病菌耐药率显著高于非ICU2,1.江玲芝,等.中国现代医生.2013;51(23):85-90. 2. Wisplinghoff H,et al Clin Infect Dis.2004;39(3):309-17.,于1995-2002年对美国49家医院24179例院内BSI患者进行为期7.5年的全国范围同时监测研究，分析院内BSI的流行病学及微生物学;*:耐甲氧西林;#:耐万古霉素;:P0.05; :P0.01,*,#,*,检出率%,N=19,N=253,ICU血流感染中MRSA和MRCNS的检出率,MRCNS:耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌;MRSA:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌;回顾性分析2010-2012 年我院 ICU18831份临床血流感染患者血培养标本，探讨ICU 内血流感染的病原菌分布及耐药性情况，为临床合理选用抗生素提供依据,耐药菌的比例%,主要内容,ICU中血流感染疾病概述,血流感染的治疗的新选择,怀疑血流感染的患者应进行经验性抗菌治疗,高度怀疑血流感染需行血培养的患者,应经验性抗菌治疗,48-72h后根据血培养结果以及临床反应调整治疗方案1,2,1.汪复,等主编.实用抗感染治疗学. 2. Rodrguez-Bao J,et al. Expert Rev Anti Infect Ther.2010 Jul;8(7):815-29.,早期诊断，及时合理应用抗生素是提高血流感染治疗效果的关键，面对众多抗生素，我们应该如何选择？ 万古霉素一直是MRSA 标准治疗药物，是否仍适合当前治疗所需？,标准治疗 = 理想治疗,？,Minerva Anestesiol. 2011 Aug;77(8):821-7.,患者病情发展比较迅猛,死亡率较高,一个理想的治G+BSI的药物应具备以下特点: a) 有快速杀菌作用的杀菌剂 b) 对生物被膜有很好的穿透性 c) 方便的给药模式 d) 良好的安全性 e) 对于不同的耐药菌,包括 MSSA,MRSA,hVISA and VRE都有类似的抗菌活性,达托霉素vs.万古霉素,万古霉素治疗葡萄球菌血流感染/ 感染性心内膜炎的局限, 万古霉素MIC升高，AUIC不达标而导致 临床治疗失败 药学特点： 慢速杀菌剂，不能快速杀灭细菌 PK/PD个体差异大，治疗窗口窄，需要监测 安全性肾毒性、红人综合症,万古霉素 MIC 值提示MRSA的病死率,Soriano A et al. Clin Infect Dis 2008;46:193200,*E-test分析显示万古霉素的MIC对第一次MRSA 分离起决定作用 不恰当的治疗是指对MRSA耐药株的经验治疗,增加万古霉素剂量能增加疗效？,万古霉素杀菌活性与AUC24h/MIC 相关 谷浓度10mg/ml可能防止MIC增高和出现hVISA,VISA AUC/MIC400ug.h/ml，谷浓度15-20ug/ml 疗效良好 (ATS/IDSA Guidelines for management of adults with HAP,VAP,HCP) 近期研究万古MIC 2 ug/ml 疗效减低 剂量增加导致肾毒性增加,万古霉素的低谷浓度预示着高的临床失败率,1。Kullar R, Davis SL, Levine DP, et al. Impact of vancomycin exposure on outcomes in patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia: support for consensus guidelines suggested targets. Clin Infect Dis 2011; 52: 975-981,1Moise-Broder Clin Pharmacok 2004;43:925-42; 2Jeffres Chest 2006; 130:947-55 2Charles P CID 2004;38:448-51; 3Jeffres M Chest 2006; 4Hidayat L Arch Intern Med 2006;166:2138-44; Lodise AAC 2008;52:3315-20; Maor JID 2009;199:619-24,P0.05,万古霉素AUC/MIC400所需要剂量,万古霉素PK/PD: AUC/MIC 400 所对应的MIC与给药剂量的关系 但 4g/d 潜在的肾毒性,Infectious Disease in Clinical Practice 2008 16(S2),万古霉素PTA达成与肾毒性的关系,Clinical Infectious Diseases 2011;52(8):969974,Liu et al. Clin Infect Dis 2011 Jan 4,2011年美国发布IDSA MRSA 感染治疗指南,制定指南的背景 万古霉素的敏感性下降,现在对MRSA的治疗不像以前那么简单 环境在变化,我们不能再单纯的推荐万古霉素 还有其他选择: 如达托霉素、利奈唑胺等,IDSA MRSA指南最高级别推荐使用达托霉素治疗菌血症和心内膜炎,Liu C, et al Clinical Infectious Diseases, 2011: 1-38.,IDSA：美国感染性疾病学会，MRSA：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,推荐的治疗持续时间 非复杂性菌血症 至少 2 周 复杂性菌血症 4-6 周 自体瓣膜感染性心内膜炎 6 周,ESCMID/ISC 专家共识-MRSA血流感染的治疗策略,Gould IM, Cauda R, Esposito S, et al. Management of serious methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections: what are the limits? Int J Antimicrob Agents 2011; 37: 202-209,达托霉素在G+血流感染的治疗优势,对于严重及危及生命的革兰氏阳性菌感染，能够快速控制感染，安全性优的药物将使得患者获益最大。 达托霉素是个快速杀菌药物，对于生物被膜及其他静止生长期细菌具有快速强大的杀菌作用，是治疗严重耐药革兰氏阳性菌感染的可靠药物。,作用位点在细菌细胞膜 与G+菌细胞膜不可逆结合 使细胞膜快速去极化 导致细菌非溶解性死亡 对生长期和静止期细菌均有快速杀菌作用,Silverman JA, Perlmutter NG, Shapiro HM. Antimicrob Agents Chemother.,达托霉素首个全新环脂肽类 全新一类抗生素，具有独特的杀菌机制,达托霉素独特的作用机制保证疗效,达托霉素2小时即可降低3log10的MRSA菌落单位，达到杀菌效果，4小时即可灭杀MRSA至最低检测范围,Crit Care Med 2006; 34:15891596.,体外研究显示-达托霉素具有快速的杀菌活性,Antimicrobial Agents and Chemotherapy，Dec.2004，P 4665-4672.,体外实验显示-达托霉素对静止生长期MRSA保持快速杀菌活性,达托霉素对免疫低下宿主有快速强效的杀菌特性,动物实验表明：达托霉素对于感染MRSA的宿主，无论健康或粒缺，均有快速、强效的杀菌活性,Mortin LI,et al. Antimicrob Agents Chemother. 2007;51:1787-1794.,达托霉素不会造成细菌崩解，可以减少炎性反应,达托霉素不会造成细菌崩解，可以减少因细菌死亡溶解而释放细菌毒素入血所引起的毒性反应,达托霉素不会造成MRSA死亡后崩解1,1.Wale LJ,et al. J Med Microbiol. 1989 Sep;30(1):45-9. 2. English BK,et al. Antimicrob Agents Chemother.2006 Jun;50(6):2225-7.,1：研究达托霉素对从既往研究中随机选取的2株金黄色葡萄球菌和1株肠球菌的体外活性及杀菌时细菌形态的改变,达托霉素对于MRSA炎症因子释放量显著低于万古霉素2,达托霉素可有效对抗生物被膜,Raad, et al. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2007, 51:16561660,Dapto, 达托霉素; Lzd,利奈唑胺; Vanco,万古霉素; Tige, 替加环素; Mino,米诺环素; Rifam,利福平,不同抗生素使用24h后对生物被膜下的MRSA的作用效果,在MRSA生物被膜模型中的抗菌活性比较,在MRSA生物被膜模型中的时间杀菌曲线,64,Vancomycin,Control,Ceftriaxone,Daptomycin,The American Journal of Surgery 192 (2006) 344354,Day1,Day2,Day4,达托霉素对生物被膜下的金黄色葡萄球菌的清除作用,达托霉素的治疗金黄色葡萄球菌感染疗效不亚于2个标准治疗，且对MRSA和MSSA疗效一致1,44.6,44.4,临床有效率 (%)a,0,10,20,30,40,50,60,70,MRSA,MSSA,达托霉素,MRSA=methicillin-resistant S. aureus; MSSA=methicillin-susceptible S. aureus; ITT=intent to treat; CI=confidence interval. aSuccess rates for pathogen-specific therapy at 6-wk Test of Cure in MRSA and MSSA patients (ITT population); bMean vancomycin trough was 14.1 g/mL. 1. Data on file. Cubist Pharmaceuticals, Inc.; Lexington, MA.,20/45,33/74,32.6,Difference in Success Rates (95% CI): 11.8% (8.3, 32.1),14/43,万古霉素b + 庆大霉素,46.7,Difference in Success Rates (95% CI): 2.1% (19.0, 14.9),28/60,半合成青霉素 + 庆大霉素,65,达托霉素治疗血流感染起效快,研究显示，在针对肿瘤病人的G+菌导管相关性血流感染时 ，达托霉素在48小时内快速改善患者症状、清除细菌,患者百分比%,达托霉素N=38,万古霉素N=40,P=0.04,症状缓解时间（天）,达托霉素48小时患者症状缓解比例高于万古霉素,48小时细菌清除率%,达托霉素48小时细菌清除率优于万古霉素,2006-2008年对一项前瞻性研究，达托霉素6mg/kg治疗38例肿瘤病人的革兰阳性导管相关性血流感染与传统的万古霉素治疗40例比较起有效性与安全性,Chaftari AM,et al. Int J Antimicrob Agents.2010 Aug;36(2):182-6.,P0.001,欧洲注册研究显示达托霉素治疗IE成功率高,欧洲注册研究显示达托霉素治疗IE成功率高,未进行手术的 左侧或右侧IE (n=196),总计 (n=378),右侧IE (n=92),左侧IE (n=286),手术后左侧 或右侧IE (n=174),患者比例%,2006年-2010年间的欧洲注册研究，对3621名IE患者进行回顾性分析，其中378名接受达托霉素治疗，研究目的评估达托霉素对心内膜炎患者的疗效,Dohmen PM,et al. J Antimicrob Chemother 2013; 68:936942.,大剂量达托霉素可作为G+菌引起的左侧IE标准治疗方案的替代方案,研究显示，达托霉素在细菌清除速度及缩短住院时间方面均优于IE标准治疗方案。该研究作者认为，大剂量达托霉素可有效替代G+菌引起的左侧IE标准治疗方案,达托霉素快速清除MRSA,清除细菌的中位时间(天),P0.01,达托霉素有效缩短住院时间,P=0.04,中位住院天数(天),一项国际性前瞻性队列研究，将441名由G+菌引起的IE患者分为达托霉素组合标准治疗组；标准治疗组采用万古霉素治疗MRSA感染，奈夫西林-苯唑西林治疗MSSA感染，评估大剂量达托霉素对G+菌引起的左侧IE治疗结果的影响,Carugati M,et al. Antimicrob Agents Chemother.2013 Dec;57(12):6213-22.,72h 缺乏反应是万古霉素治疗失败的独立危险因子,研究结论认为：对于使用万古霉素治疗的MRSA菌血症患者，应早期评估疗效（72h），以指导治疗方案的管理。,Julianne Joo. Clin Ther. 2013 Jul;35(7):995-1004,万古霉素72h内缺乏反应应尽早替换治疗,MRSA菌血症治疗临床路径,临床路径的实施 达托霉素使用仅限感染科医生或接受过感染性疾病训练的药剂师 抗生素监督小组的药剂师密切监测药物使用情况 万古霉素药敏检测采用微生物鉴定药敏测试系统替代Etest法,Kullar R, Davis SL, Kaye KS, et al. Implementation of an antimicrobial stewardship pathway with daptomycin for optimal treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia. Pharmacotherapy 2013; 33: 3-1