大赛璐手性固定相的新进展.ppt

手性固定相的新进展,大赛璐药物手性技术（上海）有限公司,1,手性色谱技术的研发动向,2,3微米固定相 普通系列 H系列3系列,键合型固定相 IA，IB，IC ID IE,大赛璐手性色谱柱种类,冠醚柱,离子交换,蛋白柱,多 糖,更广泛,纤维素,AD-H AS-H,淀粉,OD-H OJ-H,AY-H AZ-H,OY-H OZ-H,新型固定相,特种柱,键合型,IA IB IC ID IE,4,Part 1-1：新型固定相,新型填料的结构对比,特点1：选择性差异,5,Part 1-1：新型固定相,特点1：选择性差异-碱性化合物,6,AD-H (5m,4.6*250mm),OD-H (5m,4.6*250mm),OJ-H (5m,4.6*250mm),Part 1-1：新型固定相,example : H/I/DEA=70/30/0.1,特点1：选择性差异-碱性化合物,7,left: AY-H (5m,4.6*250mm) 基线分离,right: OZ-H (5m,4.6*250mm) 基线分离,Part 1-1：新型固定相,特点1：选择性差异-酸性化合物,8,AD-H (5m,4.6*250mm),OZ-H (5m,4.6*250mm),AY-H (5m,4.6*250mm),IA (5m,4.6*250mm),Part 1-1：新型固定相,example a4 :Hexane / IPA / TFA=70/30/0.1,特点1：选择性差异-极性模式,9,example : 阿替洛尔, 只有在OZ-H (EtOH/DEA=100/0.1)上可拆分,Part 1-1：新型固定相,AY-H 特性 ：IPA损伤、ETOH修复,10,Part 1-1：新型固定相,特点2：出峰顺序差异,11,Part 1-1：新型固定相,研发新动向,12,AZ-H,OY-H,AY-H，OZ-H，AZ-H，OY-H 键合,Part 1-1：新型固定相,手性色谱技术的研发动向,13,键合型固定相 IA，IB，IC ID IE,3微米固定相的优点,柱效更高 流速更大 适用于快速分析 可承受柱压更高,14,Part 2：3微米固定相,柱效更高，适应大流速,15,Part 2：3微米固定相,16,MP: hexane/2-propanol 90/10 T= 25C Column size: 4.6x150mm,3微米、5微米系列的柱效对比,Part 2：3微米固定相,17,相似保留时间，分离度更大,Part 2：3微米固定相,相似分离度，保留时间更短,18,Part 2：3微米固定相,19,Part 2：3微米固定相,相似分离度，保留时间更短,快速分析：AD-3,20,Part 2：3微米固定相,21,Part 2：3微米固定相,快速分析：IA-3,IC-3,耐压更高,22,Pressure ratio OZ-3/OZ-H: 1.58,Hexane-2-propanol 90:10 T= 25C Column size: 4.6x150mm,Part 2：3微米固定相,手性色谱技术的研发动向,23,键合型固定相 IA，IB，IC ID IE,Part3：键合型固定相,IA:直链淀粉-三（3，5二甲苯基氨基甲酸酯） IB: 纤维素-三（3，5二甲苯基氨基甲酸酯） IC：纤维素-三（3，5-二氯苯基氨基甲酸酯）,24,键合型固定相结构,IA:2004/04上市 IB:2005/04上市 IC:2007/04上市,分析柱CHIRALPAK ID(0.4615cm, 0.4625cm):2011/04上市半制备柱(125cm, 225cm):近日上市,Part3：键合型固定相,IA,IB,IC,R=,ID,CHIRALPAK ID 固定相结构：Amylose tris(3-chlorophenylcarbamate),ID柱固定相结构,Part3：键合型固定相,分析柱CHIRALPAK ID(0.4615cm, 0.4625cm):2011/04上市半制备柱(125cm, 225cm):近日上市,键合型固定相特点,流动相范围增大，成功分离把握增加 普通流动相：正己烷、异丙醇、乙醇 特殊流动相：乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃、甲基叔丁基醚等 反相流动相：水、乙腈、甲醇 改善溶解度，提高制备效率 IC ID IE新型固定相 可修复再生,27,Part3：键合型固定相,分离成功率统计,键合型手性柱组合(IA/IB/IC/ID)，和涂敷型手性柱组合(AD-H/OD-H/AS-H /OJ-H)分别分离123个化合物（包括有酸性、中性、碱性化合物），数据统计如下：,n-Hex/IPA体系,n-Hex/ROH(IPA, EtOH)体系,结论：1.四种键合型手性柱组合和四种涂敷型手性柱组合能有等同的分离成功率 2.在使用n-Hex/IPA体系筛选时，加入ID柱后四种键合柱配合使用的成 功率要高于涂敷型手性柱组合,Part3：键合型固定相,分离介绍,ID和IA IB IC 有一定的互补性 非传统流动相的使用示例 ID柱特别适用分离的化合物类型 其他化合物分离示例,Part3：键合型固定相,ID和IA IB IC 有一定的互补性,Cisapride,Nitrendipine,IA,IB,IC,ID,n-Hex/IPA/DEA=50/50/0.1, 1.0ml/min., 254nm, 25 oC,n-Hex/IPA/DEA=80/20/0.1, 1.0ml/min., 254nm, 40 oC,0.46cm25cmL,Part3：键合型固定相,ID和IA IB IC 有一定的互补性,Sulindac,Hydroxyzine,IA,IB,IC,ID,n-Hex/IPA/DEA=80/20/0.1, 1.0ml/min., 254nm, 25 oC,n-Hex/IPA/TFA=60/40/0.1, 1.0ml/min., 254nm, 25 oC,0.46cm25cmL,Part3：键合型固定相,IA 的互补性,IA,IB,IC,ID,n-Hex/EtOH=80/20, 1.0ml/min., 220nm, 25 oC,n-Hex/IPA/DEA=95/5/0.1, 1.0ml/min., 254nm, 25 oC,0.46cm25cmL,-Phenyl- butyrolactone,Meclizine,Part3：键合型固定相,IB 的互补性,IA,IB,IC,ID,0.46cm25cmL,n-Hex/EtOH/DEA=50/50/0.1, 1.0ml/min., 254nm, 25 oC,n-Hex/IPA=98/2, 1.0ml/min., 220nm, 25 oC,1-Phenylethyl alchol,Indapamide,Part3：键合型固定相,IC 的互补性,5-Benzylhydantoin,Chlorprenaline,n-Hex/IPA=80/20, 1.0ml/min., 220nm, 25 oC,n-Hex/IPA/DEA=98/2/0.1, 1.0ml/min., 254nm, 25 oC,IA,IB,IC,ID,0.46cm25cmL,Part3：键合型固定相,分离介绍,ID和IA IB IC 有一定的互补性 非传统流动相的使用示例 ID柱特别适用分离的化合物类型 其他化合物分离示例,Part3：键合型固定相,Thioridazine,0.46cm25cmL. 1.0ml/min., 254nm, 25,Part3：键合型固定相,Sulpiride,0.46cm25cmL. 1.0ml/min., 254nm, 25,Benidipine,n-Hex/IPA/DEA =90/10/0.1(40 oC),n-Hex/EtOH/DEA =93/7/0.1(40 oC),n-Hex/MTBE/EtOH/DEA =60/40/1/0.1,n-Hex/THF/DEA =90/10/0.1,n-Hex/CH2Cl2/EtOH/DEA =80/20/1/0.1,0.46cm25cmL. 1.0ml/min., 254nm, 25,Part3：键合型固定相,分离介绍,ID和IA IB IC 有一定的互补性 非传统流动相的使用示例 ID柱特别适用分离的化合物类型 其他化合物分离示例,Part3：键合型固定相,二氢吡啶类钙通道阻滞剂药物,n-Hex/MTBE/EtOH/DEA =50/50/1/0.1,n-Hex /MTBE/IPA/DEA =60/40/1/0.1,n-Hex/IPA/DEA =90/10/0.1,n-Hex/THF/DEA =90/10/0.1,n-Hex/IPA/DEA =85/15/0.1,n-Hex/THF/DEA =90/10/0.1,n-Hex/THF/DEA =90/10/0.1,n-Hex/IPA/Isopropylamine =80/20/0.1,Nitrendipine,Manidipine,Benidipine,Nilvadipine,Nicardipine,Amlodipine,Nisoldipine,Nimodipine,0.46cm25cmL. 1.0ml/min., 254nm,Part3：键合型固定相,吩噻嗪类化合物,n-Hex/IPA/DEA=80/20/0.1,n-Hex/EtOH/DEA=100/0.1/0.1 (0.5ml/min.),n-Hex/CH2Cl2/EtOH/DEA=95/5/1/0.1,Dimetotiazine,Thioridazine,Profenamine,0.46cm25cmL. 1.0ml/min., 254nm, 25 oC,Part3：键合型固定相,苯甲酰胺类化合物的分离,n-Hex/IPA/DEA=50/50/0.1,n-Hex/IPA/DEA=50/50/0.1,n-Hex/THF/DEA=80/20/0.1,Sulpiride,Troxipide,Cisapride,0.46cm25cmL. 1.0ml/min., 254nm, 25 oC,Part3：键合型固定相,芳基丙酸类抗炎镇痛药的分离,n-Hex/IPA/TFA=98/2/0.1,Flurbiprofen,Suprofen,Thiaprofen,Pranoprofen,n-Hex/IPA/TFA=70/30/0.1,n-Hex/EtOH/TFA=93/7/0.1,n-Hex/EtOH/TFA=90/10/0.1,n-Hex/EtOH/TFA=93/7/0.1,Ketoprofen,0.46cm25cmL. 1.0ml/min., 230nm, 25 oC,Part3：键合型固定相,分离介绍,ID和IA IB IC 有一定的互补性 非传统流动相的使用示例 ID柱特别适用分离的化合物类型 其他化合物分离示例,Part3：键合型固定相,中性化合物分离示例,n-Hex/IPA=90/10 1.0ml/min., 230nm, 25 oC,n-Hex/EtOH=97/3 1.0ml/min., 230nm, 25 oC,n-Hex/IPA=50/50 1.0ml/min., 230nm, 25 oC,2-Benzaminooctane,Sulindac methyl ester,-Acetyl-methyl- -butyrolactone,n-Hex/EtOH=80/20 1.0ml/min., 230nm, 25 oC,Wieland-Miescher ketone,0.46cm25cmL,Part3：键合型固定相,碱性化合物分离示例,Clofedanol,Disopyramide,Oxprenolol,Doxapram,n-Hex/IPA/DEA=70/30/0.1 1.0ml/min., 254nm, 25 oC,n-Hex/THF/DEA=95/5/0.1 1.0ml/min., 254nm, 25 oC,n-Hex/IPA/DEA=60/40/0.1 1.0ml/min., 230nm, 25 oC,n-Hex/CH2Cl2/MeOH/2-aminoethanol=70/30/2/0.1 1.0ml/min., 230nm, 25 oC,0.46cm25cmL,Part3：键合型固定相,酸性化合物分离示例,0.46cm25cmL,Sulindac,2-(4-Hydroxyphenoxy)- Propionic acid,n-Hex/IPA/TFA=90/10/0.1 1.0ml/min., 230nm, 25 oC,n-Hex/IPA/TFA=60/40/0.1 1.0ml/min., 230nm, 25 oC,Part3：键合型固定相,反相流动相分离示例,HCOOHaq.(pH=2.0)/ACN=85/15,2-Phenoxypropionic acid,Aminoglutethimide,20mM NH4HCO3aq(pH=9)/ACN=30/70,0.4625cm, 0.5mL/min., 25 oC,Part3：键合型固定相,流动相的选择,H/CH2Cl2/EtOH 49/49/2,H/EtOH 85/15,H/IPA 80/20,第一推