DM的胰岛素治疗.ppt

,郑少雄 TelEmail:,T,糖尿病的胰岛素治疗 Insulin treatment of the Diabetes Mellitus State of the Art,我国内分泌和代谢病的先驱和奠基者 国际著名的内分泌和钙磷代谢学者、北京协和医院第一个中国籍教授 刘士豪 教授,钙磷代谢之父、中国内分泌学先驱和奠基人、中华医学会内分泌学会首届主任委员、天津医科大学和天津市内分泌研究所创始人 朱宪彝教授,当前糖尿病的治疗现状,UKPDS 的结论 胰岛素的应用状况 胰岛素应用的适应症 胰岛素底类型 胰岛素应用的方法,历史的回顾,胰岛素的发展史,胰岛素分离研究小组,1921年夏天 多伦多大学 J.J.R Macleod 生理学教授 Frederick Grant Banting 外科医生 Charles H. Best 医学院学生,早期的实验,结扎狗的胰腺导管并切除胰腺 将新鲜的胰腺切成小片，放到盛有Ringer氏液的冷却过的研钵中 将混合物冷冻 几小时后，混合物被溶化，组织被小心的用沙子和研钵捶浸软 液体通过纸张被过滤出来 过滤物为原始的胰腺提取物，用于注射,在狗身上的实验,1921年7月30日给糖尿病狗注射了胰腺提物 血糖水平有明显下降 1921年12月底James B. Collip加入了研究小组，改进了堤取和提纯的方法,1923年诺贝尔奖授予胰岛素的发明者,上左：Frederick G.Banting (1891-1941) 上右：James B.Collip (1892-1965) 下左：Charles H Best (1899-1978) 下右：J.J.R. Macleod (1876-1935),历史上第一位 接受胰岛素注射的患者,14岁的男孩，处于死亡边缘 1922年1月1日接受胰岛素注射-注射部位形成脓肿 1月23日再次接受Collip提取的胰岛素注射-血糖正常，尿糖及尿酮体消失 生存到27岁,Leonard Thompson,胰岛素结构,胰岛素是由51个氨基酸组成的双链多肽激素 分子量为5734道尔顿 A链：21氨基酸；B链：30氨基酸 酸性，等电点为5.3 不同物种的胰岛素，氨基酸组成不同,胰岛素的结构,S,S,A链,B链,不同物种胰岛素氨基酸组成上的差别,人胰岛素生产的历史,胰岛素的生物合成,胰岛素的分泌,通过细胞排粒作用，释放入血液 基础分泌量：24U，进餐刺激：24U Ca+增加微管微丝活动，加速细胞颗粒的移动 细胞的胰岛素分泌功能是被葡萄糖传感器调控的,胰岛细胞的种类,胰岛素的分泌时相,第一时相：快速分泌相 细胞接受葡萄糖刺激,在0.5-1.0分钟的潜伏期 后,出现快速分泌峰,持续5-10分钟后减弱 第二时相：延迟分泌相 快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰,其 峰值位于刺激后30分钟左右 第三时相：对葡萄糖失敏期 延迟分泌相后自发出现的对葡萄糖反应性下 降、胰岛素分泌减少的阶段，但对其他刺激 物仍有反应,胰岛素分泌时相的相关因素,由不同的细胞分泌 由不同部位的细胞分泌 存在两种不同的分泌机制 葡萄糖刺激,影响胰岛素释放的因素 I,营养物 葡萄糖：有效刺激阈浓度：4mmol/L(72mg/dL)，最佳 反应浓度范围：5.5-17mmol/L(100-300mg/dL); 氨基酸：能增强葡萄糖对胰岛素分泌的刺激作用。 神经系统 植物神经系统：交感神经兴奋，升糖激素释放增大， 血糖升高；副交感神经(迷走神经)兴奋时，如餐后血糖 升高刺激迷走神经可引起胰岛素分泌增大，血糖下降 中枢神经 神经肽,内分泌激素 胰岛激素：胰岛素、胰升血糖素、生长抑素； 胃肠激素：胰泌素、胆囊收缩素、胃泌素、抑胃肽； 其它升糖激素：生长激素、糖皮质激素、儿茶酚胺等 药物：如离子通道活性剂 钾离子通道激动剂：如多种降压药、长压定、利尿剂 钾离子通道阻滞剂：如磺脲药； 钙离子通道激动剂 钙离子通道阻滞剂：如心痛定、尼莫的平、尼群的平等,影响胰岛素释放的因素 II,其它： 饥饿