生物化学：第八章含氮化合物代谢.ppt

第八章 含氮化合物代谢 周口师范学院生命科学系 (2008. 11),一、 核酸的酶促降解,二、核苷酸的分解代谢,三、核苷酸的合成代谢,第一节 核苷酸的代谢,核酸,核酸酶,单核苷酸,磷酸单脂酶,核苷 + 磷酸,嘧啶（嘌呤）,核糖（脱氧核糖）,核苷酶,核苷磷酸化酶,嘧啶（嘌呤）,核糖-1-磷酸,脱氧核糖-1-磷酸,核糖-5-磷酸,磷酸戊糖途径,醛缩酶,乙醛,甘油醛-3-磷酸,一、核酸的酶促降解,核酸酶,核酸酶的分类,（1）根据对底物的 专一性分为,（2）根据切割位点分为,A.核酸外切酶：作用于核酸链的末端（3端或5端），逐个水解下核苷酸。 脱氧核糖核酸外切酶：只作用DNA 核糖核酸外切酶:只作用于RNA B.核酸内切酶:从核酸分子内部切断3，5-磷酸二酯键。,C.限制性内切酶：在细菌细胞内存在的一类能识别并水解外源双链DNA的核酸内切酶，可用于特异切割DNA,常作为工具酶。,核酸酶,外切核酸酶对核酸的水解位点,5,OH,B,3,B,B,B,B,B,B,B,牛脾磷酸二酯酶（ 5端外切得3 -核苷酸）,蛇毒磷酸二酯酶（ 3端外切得5-核苷酸）,限制性内切酶,原核生物中存在着一类能识别外源DNA双螺旋中4-8个碱基对所组成的特异的具有二重旋转对称性的回文序列，并在此序列的某位点水解DNA双螺旋链，产生粘性末端或平末端，这类酶称为限制性内切酶（ristriction endonuclease）。,常用的DNA限制性内切酶的专一性,酶,辨认的序列和切口,说明, A G C T T C G A , G G A T C C C C T A G G , A G A T C T T C T A G A , G A A T T C C T T A A G , A A G C T T T T C G A A , G T C G A C C A G C T G , C C C G G G G G G C C C ,Bam H I,Alu I,Bgl I,Eco R I,Hind ,Sal I,Sma I,四核苷酸，平端切口,六核苷酸，平端切口,六核苷酸，粘端切口,六核苷酸，粘端切口,六核苷酸，粘端切口,六核苷酸，粘端切口,六核苷酸，粘端切口,限制性内切酶的命名和意义,Eco R I,序号,属名,种名,株名,例：Eco R I，这是从大肠杆菌（Ecoli）R菌珠中分离出的一种限制性内切酶,限制性内切酶是分析染色体结构、制作DNA限制图谱、进行DNA序列测定和基因分离、基因体外重组等研究中不可缺少的工具，是一把天赐的神刀，用来解剖纤细的DNA分子。,二、核苷酸的降解,嘌呤的降解 嘧啶的降解,腺嘌呤 鸟嘌呤 H2O H2O NH3 NH3 次黄嘌呤 黄嘌呤 H2O+O2 H2O2 H2O+O2 H2O2 尿囊素 尿酸 H2O CO2+H2O2 2H2O+O2 尿囊酸 尿素 + 乙醛酸 H2O 2H2O 4NH3 + 2CO2,（植物）,腺嘌呤脱氨酶,鸟嘌呤脱氨酶,黄嘌呤氧化酶,黄嘌呤 氧化酶,尿酸氧化酶,尿囊 素酶,尿囊酸酶,脲酶,嘌呤的降解,这是一个氧化降解过程，不同生物降解的产物不同。,嘧啶碱的降解过程主要在肝细胞中进行。 不同的嘧啶碱其分解代谢途径和产物不同。,嘧啶的降解,这是一个还原降解过程。,胞嘧啶和尿嘧啶的降解,胸腺嘧啶的降解,三 核苷酸的合成代谢,A 核苷酸的生物合成,C 核苷酸合成的调节及意义,B 各种核苷酸的相互转变,A 核苷酸的生物合成,1、嘌呤核苷酸的生物合成,(1) 从头合成途径,(2) 补救途径,2、嘧啶核苷酸的生物合成,(1) 从头合成途径,(2) 补救合成途径,通过利用一些简单的前体物，如5-磷酸核糖，氨基酸，一碳单位及CO2等，逐步合成核苷酸的过程称为从头合成途径(de novo synthesis)。 这一途径主要见于肝，其次为小肠和胸腺。 所有合成反应在胞液中进行。,从头合成途径,补救合成途径,又称再利用合成途径(salvage pathway)。指利用分解代谢产生的自由嘌呤碱合成核苷酸的过程。 这一途径可在大多数组织细胞中进行。,四氢叶酸（FH4）是一碳单位的载体,特点：,先形成IMP(次黄嘌呤核苷酸)，然后在单磷酸的水平上转变成AMP、GMP。,IMP合成从5-P-核糖开始的，在ATP参与下先形成PRPP(5 -磷酸核糖焦磷酸),嘌呤的各个原子是在PRPP的C1上逐渐加上去的。由Asp、Gln、 Gly、甲酸、CO2 提供N和C ，合成时先形成右环，再形成左环。,(1.1) 嘌呤核苷酸的从头合成,嘌呤环上各原子的来源,来自谷氨酰胺的酰胺氮,来自“甲酸盐”,来自天冬氨酸,来自甘氨酸,来自CO2,来自“甲酸盐”,次黄苷酸（IMP）的合成： 首先在磷酸核糖焦磷酸合成酶的催化下，消耗ATP，由5-磷酸核糖合成PRPP(1-焦磷酸-5-磷酸核糖)。 PRPP再经过大约10步反应，合成第一个嘌呤核苷酸次黄苷酸（IMP）。,在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的参与下，逐步合成,IMP,IMP的合成过程,腺苷酸（AMP）与鸟苷酸（GMP）的合成,IMP在腺苷酸代琥珀酸合成酶的催化下，由天冬氨酸提供氨基合成腺苷酸代琥珀酸（AMP-S），然后裂解产生腺苷酸（AMP）。 IMP也可在IMP脱氢酶的催化下，以NAD+为受氢体，脱氢氧化为黄苷酸 (XMP），后者再在鸟苷酸合成酶催化下，由谷氨酰胺提供氨基合成鸟苷酸（GMP）。,核糖核苷酸的还原-脱氧核苷酸合成,硫氧还蛋白 硫氧还蛋白还原酶核糖核苷酸还原酶,核糖核酸还原酶系,核糖核苷酸还原酶,三磷酸嘌呤核苷的合成,磷酸核糖转移酶,嘌呤+PRPP,A(G)MP+PPi,嘌呤+1-P-核糖,嘌呤核苷,A(G)MP,ATP ADP,（1.2） 嘌呤核苷酸的补救合成过程,2.1 嘧啶核苷酸从头合成途径,c、UMP转变为CTP,a、嘧啶环上原子的来源,b、UMP的从头合成,其合成与嘌呤核苷酸的合成不同，先由氨甲酰磷酸与天冬氨酸形成嘧啶环，再与核糖磷酸（PRPP）结合形成 UMP，其关键的中间产物是乳清酸。胞苷酸则由尿苷酸在三磷酸的水平上转变而来。,d、脱氧嘧啶核苷酸的合成,嘧啶环上各原子的来源,天冬氨酸,CO2,NH3,N,N,C,C,C,C,6,5,4,3,2,1,氨甲酰磷酸,嘧啶核苷酸的嘧啶环是由氨甲酰磷酸和天冬氨酸合成的。,在氨基甲酰磷酸合成酶的催化下，以Gln，CO2，ATP为原料合氨基甲酰磷酸。,尿苷酸UMP从头合成途径,氨基甲酰磷酸在天冬氨酸转氨甲酰酶的催化下，转移一分子天冬氨酸，从而合成氨甲酰天冬氨酸，然后再经脱氢、脱羧、环化等反应，合成第一个嘧啶核苷酸，即UMP。,UMP的合成过程,胞苷酸的合成,脱氧嘧啶核苷酸的合成,脱氧胸腺嘧啶核苷酸的合成,胸腺嘧啶核苷酸合成酶,NADPH+H+Ser,NADP+Gly,N5、N10CH2 FH4 FH2,二氢叶酸还原酶,Ser羟甲基转移酶,O,N,HN,O,dR-P,CH3,O,N,HN,O,dR-P,（2.2）嘧啶核苷酸补救合成途径,尿嘧啶+PRPP,尿嘧啶+1-P-核糖,尿嘧啶核苷+ATP,UMP+PPi,尿嘧啶核苷+Pi,UMP+ADP,核苷酸的合成及相互关系,1.嘌呤核苷酸从头合成的调节,核苷酸合成的调节及意义,2.抗代谢药物对嘌呤核苷酸合成的抑制,3.嘧啶核苷酸从头合成的调节,4.抗代谢药物对嘧啶核苷酸合成的抑制,1.嘌呤核苷酸从头合成的调节,+,+,GTP,能够抑制嘌呤核苷酸合成的一些抗代谢药物，通常是属于嘌呤、氨基酸或叶酸的类似物，主要通过对代谢酶的竞争性抑制作用，来干扰或抑制嘌呤核苷酸的合成，因而具有抗肿瘤治疗作用。,2.抗代谢药物对嘌呤核苷酸合成的抑制,嘌呤类似物 临床上应用较多的嘌呤类似物包括6-巯基嘌呤（6-mercaptopurine，6-MP）、6-巯基鸟嘌呤、8-氮杂鸟嘌呤等。 6-MP的化学结构与次黄嘌呤类似，因而可以抑制IMP转变为AMP或GMP，从而干扰嘌呤核苷酸的合成。,次黄嘌呤 (hypoxanthine, H ),6-巯基嘌呤 (6-mercaptopurine, 6-MP),氨基酸类似物 临床上应用较多的氨基酸类似物包括氮杂丝氨酸（azaserine）和6-重氮-5-氧正亮氨酸（diazonorleucine）。 这些氨基酸类似物的分子结构与谷氨酰胺类似，因而可干扰谷氨酰胺在嘌呤核苷酸合成中的作用，抑制嘌呤核苷酸的合成。 叶酸类似物 临床上应用较多的叶酸类似物包括氨蝶呤（aminopterin）及甲氨蝶呤（methotrexate，MTX），这些叶酸类似物能竞争性抑制二氢叶酸还原酶，减少体内四氢叶酸的生成，使嘌呤核苷酸合成过程中所需一碳单位的供应受阻而抑制其合成。,作用环节,3.嘧啶核苷酸从头合成的调节,4.抗代谢药物对嘧啶核苷酸合成的抑制,能够抑制嘧啶核苷酸合成的抗代谢药物也是一些嘧啶类似物、氨基酸类似物、叶酸类似物及核苷类似物，通过对酶的竞争性抑制而干扰或抑制嘧啶核苷酸的合成。,嘧啶类似物： 主要的抗代谢嘧啶类似物是5-氟尿嘧啶（5-FU）。5-FU在体内可转变为F-dUMP，其结构与dUMP相似，可竞争性抑制胸苷酸合酶的活性，从而抑制胸苷酸的合成。,胸腺嘧啶(T),5-氟尿嘧啶(5-FU),氨基酸类似物： 氮杂丝氨酸类似谷氨酰胺，可抑制CTP的合成。 叶酸类似物： 氨甲蝶呤干扰叶酸代谢，使dUMP不能被甲基化生成dTMP。,核苷类似物： 阿糖胞苷和环胞苷属于核苷类似物，能抑制CDP还原成dCDP。,嘧啶核苷酸类似物的作用环节,第二节 氨基酸代谢,Metabolism of Amino Acids,氨基酸（amino acids)是蛋白质(protein)的基本组成单位。 氨基酸代谢包括合成代谢和分解代谢。 本章主要讨论氨基酸的分解代谢。,一 蛋白质的营养作用,Nutritional Function of Protein,1）蛋白质营养的重要性,是构成组织细胞的重要成分。 参与组织细胞的更新和修补。 参与物质代谢及生理功能的调控。 氧化供能，可占所需能量的18%。 其他功能：如转运、凝血、免疫、记忆、识别等均与蛋白质有关。,2）蛋白质的需要量和营养价值,人体每日须分解一定量的组织蛋白质，并以含氮终产物的形式排出体外。同时，须从食物中摄取一定量的蛋白质，以维持正常生理活动之需。 由于食物中的含氮物主要是蛋白质，故可用氮的摄入量来代表蛋白质的摄入量。,氮平衡：,体内蛋白质的合成与分解处于动态平衡中，故每日氮的摄入量与排出量也维持着动态平衡，这种动态平衡就称为氮平衡(nitrogen balance)。,氮总平衡：每日摄入氮量与排出氮量大致相等，表示体内蛋白质的合成量与分解量大致相等，称为氮总平衡。此种情况见于正常成人。,氮平衡的类型：,氮正平衡： 每日摄入氮量大于排出氮量，表明体内蛋白质的合成量大于分解量，称为氮正平衡。此种情况见于儿童、孕妇、病后恢复期。,氮负平衡：每日摄入氮量小于排出氮量，表明体内蛋白质的合成量小于分解量，称为氮负平衡。此种情况见于消耗性疾病患者（结核、肿瘤），饥饿者。,根据计算，正常成人每日最低分解约20g蛋白质。由于食物蛋白质与人体蛋白质组成的差异，故每日食物蛋白质的最低需要量为30 50g。 为了长期保持氮总平衡，正常成人每日蛋白质的生理需要量应为80g。,2）生理需要量：,体内不能合成，必须由食物蛋白质供给的氨基酸称为营养必需氨基酸(essential amino acid)。 体内能够自行合成，不必由食物供给的氨基酸就称为非必需氨基酸(non-essential amino acid)。,3）必需氨基酸：,必需氨基酸共有八种：赖氨酸（Lys）、色氨酸（Trp）、苯丙氨酸（Phe）、蛋氨酸（Met）、苏氨酸（Thr）、亮氨酸（Leu）、异亮氨酸（Ile）、缬氨酸（Val）。 由于酪氨酸在体内需由苯丙氨酸为原料来合成，半胱氨酸需以蛋氨酸为原料来合成，故这两种氨基酸被称为半必需氨基酸。,决定食物蛋白质营养价值高低的因素有： 必需氨基酸的含量； 必需氨基酸的种类； 必需氨基酸的比例（即具有与人体需求相符的氨基酸组成）。,4）蛋白质的营养价值及互补作用：,将几种营养价值较低的食物蛋白质混合后食用，以提高其营养价值的作用称为食物蛋白质的互补作用。 例如，谷类蛋白质含Lys较少、Trp较多，豆类蛋白质含Trp较少而Lys较多，二者混合后食用，即可提高营养价值。,二 蛋白质的消化、吸收与腐败,2 Digestion, Absorption and Putrefaction of Proteins,1 蛋白质的消化,胃蛋白酶水解食物蛋白质为多肽、寡肽及少量氨基酸。,1）胃中的消化：,2）小肠中的消化：,有两种类型的消化酶： 肽链外切酶(exopeptidase)：如羧肽酶A、羧肽酶B、氨基肽酶、二肽酶等； 肽链内切酶(endopeptidase)：如胰蛋白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶等。 产生的寡肽再经寡肽酶(oligopeptidase)，如氨基肽酶及二肽酶等的作用，水解为氨基酸。 95%的食物蛋白质在肠中完全水解为氨基酸。,2 氨基酸的吸收,1）氨基酸吸收载体： 主要在小肠进行，是一种主动转运过程，需由特殊的氨基酸载体携带。转运氨基酸进入细胞时，同时转运入Na+。,2）-谷氨酰基循环：,由-谷氨酰基转移酶催化，利用GSH，合成-谷氨酰氨基酸进行转运。消耗的GSH可重新再合成。,-谷氨酰基循环,半胱氨酰甘氨酸 (Cys-Gly),谷胱甘肽 GSH,氨基酸,3）肽的吸收,利用肠粘膜细胞上的二肽或三肽的转运体系进行吸收，也是一种耗能的主动吸收过程。,3 蛋白质的腐败作用,腐败分解作用（putrefaction）主要在大肠中进行，是细菌对蛋白质及其消化产物的分解作用。 腐败分解作用包括水解、氧化、还原、脱羧、脱氨、脱巯基等反应。可产生有毒物质，如胺类（腐胺、尸胺、酪胺），酚类，吲哚类，氨及硫化氢等。 这些有毒物质被吸收后，由肝进行解毒。,第三节 氨基酸的一般代谢,3 General Metabolism of Amino Acids,体内蛋白质处于不断降解与合成的动态平衡中。 成人每天约有1%2%的体内蛋白质被降解。,1 体内蛋白质的转换更新,1）体内蛋白质的降解：,真核细胞中存在两条不同的降解途径： 不依赖ATP的降解途径： 在溶酶体内进行，主要降解外源性蛋白质、膜蛋白和长寿命的胞内蛋白质。, 依赖ATP和泛素的降解途径： 在胞液中进行，主要降解异常蛋白质和短寿命的蛋白质。需ATP和泛素参与 泛素(ubiquitin)是一种小分子蛋白质，普遍存在于真核细胞中。, 蛋白质的泛素化(ubiquitination)： 泛素与被降解的蛋白质形成共价连接，从而使后者活化。,泛素介导的蛋白质降解过程,蛋白质的泛素化过程：, 蛋白酶体的降解： 泛素化的蛋白质与多种蛋白质构成蛋白酶体(proteasome)，使蛋白质降解。,2）氨基酸代谢库：,食物蛋白经消化吸收的氨基酸（外源性氨基酸）与体内组织蛋白降解产生的氨基酸（内源性氨基酸）混在一起，分布于体内各处参与代谢，称为氨基酸代谢库(metabolic pool)。,氨基酸代谢库的来源与去路,氨基酸代谢库,氨基酸的分解代谢概况,2 氨基酸的脱氨基作用,氨基酸主要通过三种方式脱氨基，即氧化脱氨基，联合脱氨基和非氧化脱氨基。 在这三种脱氨基作用中，以联合脱氨基作用最为重要；而非氧化脱氨基作用则主要见于微生物中。,1）转氨基作用：,转氨基作用由转氨酶(transaminase)催化，将-氨基酸的氨基转移到-酮酸酮基的位置上，生成相应的-氨基酸，而原来的-氨基酸则转变为相应的-酮酸。,转氨基作用(transamination)可以在各种氨基酸与-酮酸之间普遍进行。除Lys，Pro外，均可参加转氨基作用。 各种转氨酶(transaminase)均以磷酸吡哆醛(胺)为辅酶。,转氨酶的辅酶及其作用机制, 丙氨酸氨基转移酶（alanine transaminase, ALT），又称为谷丙转氨酶（GPT）。催化丙氨酸与-酮戊二酸之间的氨基移换反应，为可逆反应。该酶在肝中活性较高，在肝的疾病时，可引起血清中ALT活性明显升高。,重要的转氨酶, 天冬氨酸氨基转移酶（aspartate transaminase, AST），又称为谷草转氨酶（GOT）。催化天冬氨酸与-酮戊二酸之间的氨基移换反应，为可逆反应。该酶在心肌中活性较高，故在心肌疾患时，血清中AST活性明显升高。,2）氧化脱氨基作用：,氧化脱氨基的反应过程包括脱氢和水解两步，脱氢反应需酶催化，而水解反应则不需酶的催化。,催化氧化脱氨基的酶：,L-氨基酸氧化酶（L-amino acid oxidase)是一种需氧脱氢酶，以FAD或FMN为辅基，脱下的氢原子交给O2，生成H2O2。该酶活性不高，在各组织器官中分布局限，因此作用不大。,L-谷氨酸脱氢酶(L-glutamate dehydrogenase)是一种不需氧脱氢酶，以NAD+或NADP+为辅酶，生成的NADH或NADPH可进入呼吸链进行氧化磷酸化。该酶活性高，分布广泛，因而作用较大；该酶属于变构酶，其活性受ATP，GTP的抑制，受ADP，GDP的激活。,3）联合脱氨基作用：,转氨基作用与氧化脱氨基作用联合进行，从而使氨基酸脱去氨基并氧化为-酮酸(-ketoacid)的过程，称为联合脱氨基作用。 联合脱氨基作用可在肝、肾等大多数组织细胞中进行，是体内主要的脱氨基的方式。,联合脱氨基作用,4）嘌呤核苷酸循环：,嘌呤核苷酸循环（purine nucleotide cycle, PNC）是存在于骨骼肌和心肌中的一种特殊的联合脱氨基作用方式。 在骨骼肌和心肌中，由于谷氨酸脱氢酶的活性较低，而腺苷酸脱氨酶(adenylate deaminase)的活性较高，故采用此方式进行脱氨基。,腺苷酸脱氨酶(adenylate deaminase)可催化AMP脱氨基，此反应与转氨基反应相联系，即构成嘌呤核苷酸循环(PNC)的脱氨基作用。,腺苷酸代 琥珀酸,AMP,苹果酸,嘌呤核苷酸循环,3. -酮酸的代谢,1）再氨基化为氨基酸。 2）转变为糖或脂： 生糖氨基酸。 生酮氨基酸：Leu，Lys。 生糖兼生酮氨基酸：Phe，Tyr，Ile，Thr，Trp。 3）氧化供能：进入三羧酸循环彻底氧化分解供能。,第四节 氨的代谢,4 Metabolism of Ammonia,氨具有毒性，血氨过高，可引起脑功能紊乱，与肝性脑病的发病有关。 正常人血液中氨的浓度很低，一般不超过0.60mol/L。 体内代谢产氨或经肠道吸收的氨主要在肝合成尿素而解毒。,血氨,1 血氨的来源与去路,2 氨在血中的转运,肌肉中的氨基酸将氨基转给丙酮酸生成丙氨酸，后者经血液循环转运至肝再脱氨基，生成的丙酮酸异生为葡萄糖后再经血液循环转运至肌肉重新分解产生丙酮酸，通过这一循环反应过程即可将肌肉中氨基酸的氨基转移到肝进行处理。这一循环反应过程就称为丙氨酸-葡萄糖循环(alanine-glucose cycle)。,1）丙氨酸-葡萄糖循环：,丙氨酸-葡萄糖循环,2）谷氨酰胺的运氨作用 ：,肝外组织，如脑、骨骼肌、心肌，在谷氨酰胺合成酶（glutamine synthetase)的催化下，合成谷氨酰胺，以谷氨酰胺的形式将氨基经血液循环带到肝，再由谷氨酰胺酶将其分解， 产生的氨即可用于合成尿素。 因此，谷氨酰胺(glutamine)对氨具有运输、贮存和解毒作用。,肝外组织细胞,肝细胞,血液,谷氨酰胺的运氨作用,3. 尿素的生成,体内氨的主要代谢去路是用于合成无毒的尿素(urea)。 合成尿素的主要器官是肝，但在肾及脑中也可少量合成。 尿素合成是经称为鸟氨酸循环(ornithine cycle)的反应过程来完成的。催化这些反应的酶存在于胞液和线粒体中。,氨基甲酰磷酸的合成： 此反应在线粒体中进行，由氨基甲酰磷酸合成酶（carbamoyl phosphate synthetase - , CPS-）催化，该酶需N-乙酰谷氨酸（AGA）作为变构激活剂，反应不可逆。,尿素生成的鸟氨酸循环：,氨基甲酰磷酸的合成,瓜氨酸的合成： 在线粒体内进行，由鸟氨酸氨基甲酰转移酶（ornithine carbamoyl trans-ferase, OCT）催化，将氨甲酰基转移到鸟氨酸的-氨基上，生成瓜氨酸。,瓜氨酸的合成,精氨酸代琥珀酸的合成： 转运至胞液的瓜氨酸在精氨酸代琥珀酸合成酶(argininosuccinate synthetase)催化下，消耗能量合成精氨酸代琥珀酸。 精氨酸代琥珀酸合成酶是尿素合成的限速酶。,精氨酸代琥珀酸的合成,精氨酸代琥珀酸的裂解： 在胞液中由精氨酸代琥珀酸裂解酶(arginino-succinate lyase)催化，将精氨酸代琥珀酸裂解生成精氨酸和延胡索酸。,精氨酸代琥珀酸的裂解,精氨酸的水解： 在胞液中由精氨酸酶催化，精氨酸水解生成尿素(urea)和鸟氨酸(ornithine)。鸟氨酸可再转运入线粒体继续进行循环反应。,精氨酸的水解,胞液,线粒体,尿素合成的鸟氨酸循环,a 合成主要在肝细胞的线粒体和胞液中进行； b 合成一分子尿素需消耗4分子ATP； c 精氨酸代琥珀酸合成酶是尿素合成的限速酶； d 尿素分子中的两个氮原子，一个来源于NH3，一个来源于天冬氨酸。,尿素合成的特点：,异柠檬酸,-酮戊二酸,琥珀酰-CoA,琥珀酸,延胡索酸,苹果酸,草酰乙酸,柠檬酸,谷氨酸,乙酰乙酰-CoA,乙酰-CoA,Phe Leu Lys Trp Tyr,丙酮酸,Ala Thr Gly Ser Cys,Asp Asn,Phe Tyr,Ile Met Val,Arg His Gln Phe,乙酰-CoA,第五节 个别氨基酸的代谢,5 Metabolism of Individual Amino Acids,由氨基酸脱羧酶(decarboxyase)催化，辅酶为磷酸吡哆醛，产物为CO2和胺。,1 氨基酸的脱羧基作用,所产生的胺可由胺氧化酶氧化为醛、酸。 酸可由尿液排出，也可再氧化为CO2和水。,-氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid, GABA）是一种重要的神经递质，由L-谷氨酸脱羧而产生。 反应由L-谷氨酸脱羧酶催化，在脑及肾中活性很高。,1）-氨基丁酸的生成：,-氨基丁酸的生成,5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）也是一种重要的神经递质，且具有强烈的缩血管作用。 5-羟色胺的合成原料是色氨酸(tryptophan)。,2）5-羟色胺的生成：,组胺(histamine)由组氨酸脱羧产生，具有促进平滑肌收缩，促进胃酸分泌和强烈的舒张血管作用。 组胺的释放与过敏反应和应激反应有关。,3）组胺的生成：,精脒（spermidine)和精胺(spermine)均属于多胺(polyamines)，它们与细胞生长繁殖的调节有关。 多胺合成的原料为鸟氨酸，关键酶是鸟氨酸脱羧酶(ornithine decarboxylase)。,4）多胺的生成：,精脒,多胺的合成过程,2 一碳单位的代谢,一碳单位(one carbon unit)是指只含一个碳原子的有机基团，这些基团通常由其载体携带参加代谢反应。 常见的一碳单位有甲基（-CH3）、亚甲基或甲烯基（-CH2-）、次甲基或甲炔基（=CH-）、甲酰基（-CHO）、亚氨甲基（-CH=NH）、羟甲基（-CH2OH）等。,一碳