药理学--传出神经系统总论.ppt

第二篇 传出神经系统药理学,南方医科大学药学院抗病毒中心 李晓娟 E-mail: ,概论 胆碱受体激动药 抗胆碱酯酶药 胆碱受体阻断药 肾上腺素受体激动药 肾上腺素受体阻断药,第 5 章,传出神经系统药理学概论,Chapter 5 General Consideration of Drug Affecting the Efferent Nervous System,主要内容 神经（Nerve） 递质（Transmitter） 受体（Receptor） 药物（Drug）,第一节,传出神经系统的组成,ENS概 论,NS,外周神经系统 (PNS),中枢神经系统(CNS),传出神经系统 （ENS）,传入神经系统,一、传出神经系统的组成,传出神经系统,植物神经系统,运动神经系统 （SMNS ）,交感神经系统,副交感神经系统,（自主神经,ANS）,支配骨骼肌,支配内脏、平滑肌和腺体等,区别：中途是否更换神经节,1）去甲肾上腺素(noradrenaline, NA) 2）乙酰胆碱 (acetylcholine, Ach) 3) 其它, 如多巴胺等,二 传出神经系统的递质,定义：神经末梢释放的化学传递物质， 与相应受体结合，产生效应,三 ENS按神经末梢释放的递质分,胆碱能神经（cholinergic nerve） 去甲肾上腺素能神经 （noradrenergic nerve） 也称为肾上腺素能神经 （adrenergic nerve）,交感、副交感神经的节前纤维 副交感神经的节后纤维 极少数交感神经节后纤维（汗腺的 分泌神经、骨酪肌的血管舒张神经） 运动神经 去甲肾上腺素能神经 大多数交感神经节后纤维noradrenergic nerve,胆碱能神经 cholinergic nerve,第二节,传出神经系统的递质和受体,一 化学传递学说发展 1921年 Loewi 离体双蛙心灌流实验,1946年 Von Euler 证实哺乳类交感神经及其效应器内存在的拟交感物质为NA,Ach,二 传出神经突触的超微结构,突触（synapse） 神经末梢与下级神经元或神经末梢与效应器细胞之间的衔接处,突 触： 节前纤维与次一级神经元的连接；神经末梢与效应器的连接。 突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。 突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。,突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜，前膜是神经递质合成、贮存、释放的部位。 突触后膜: 效应器或次一级神经元靠近的 细胞膜称突触后膜,后膜上有与递质相结合 受体。,突触间隙(synaptic cleft): 前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有151000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。,传出神经递质的 合成、贮存与释放,合 成：场所：胆碱能神经末梢 胆碱乙酰化酶 乙酰CoA +胆碱 Ach + CoA 贮存：囊泡 Ach合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP及蛋白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含100050000分子的Ach。,密胆碱,（1）乙酰胆碱 (acetylcholine, Ach),释 放,1、胞裂外排 当神经冲动到达神经末梢时，钙离子进入末梢，促使囊泡与突触前膜融合，形成裂孔，将内容物排至突触间隙 2、量子化释放 每一囊泡为一量子，200300个量子同时释 放，可引发动作电位而产生效应,蜘蛛毒素,肉毒杆菌毒素,灭 活： 主要被乙酰胆碱酯酶（AchE）所水解， AchE 存在于突触间隙中 AchE Ach 胆碱 +乙酸,新斯的明,（2）去甲肾上腺素(noradrenaline, NA) 合 成：场所：神经胞体和轴突中 贮存场所：囊泡 与ATP 和嗜铬颗粒蛋白结合,酪氨酸,多巴,多巴胺,NA,酪氨酸 羟化酶,多巴脱 羧酶,多巴胺 羟化酶,肾上腺素,苯乙胺N-甲基转移酶,甲酪氨酸,卡比多巴 -甲基多巴,释 放,胞裂外排,胍乙啶、可乐定 溴苄胺、碳酸锂,麻黄碱 间羟胺,1)摄取-1（uptake-1, 神经摄取，摄取贮存型） 突触前膜将NA摄入囊泡贮存，供下一次再释放少量未进入囊泡的被MAO破坏 2)摄取-2（uptake-2,非神经摄取，摄取代谢型） 非神经组织如心肌、平滑肌等摄取NA，被胞内的COMT、MAO所破坏,消 除,利血平、三环类,药物可以通过影响ENS递质的合成、贮存、释放、代谢等环节起作用 也可通过直接与受体结合产生生物效应,四 ENS的受体及信号转导通路,（一）受体的分类 能与Ach 结合的受体称胆碱受体 能与NA结合的受体称肾上腺素受体,胆碱 受体,毒蕈碱型 Muscarine,烟碱型 Nicotine,M1 中枢神经元、腺体细胞 M2 心肌 M3 平滑肌、颌下腺体、眼睛 M4 皮层、 海马 M5 转染细胞,NN （N1） 神经节 N M（N2）骨骼肌（N-M接头）,（二）受体的亚型,1 血管（皮肤、粘膜、内脏） 平滑肌 2 突触前膜 负反馈调节 1 心脏 2 血管（骨骼肌、冠脉） 支气管平滑肌 3 ：脂肪细胞,肾上腺 素受体,受体,受体,3、多巴胺受体,D1 ： 外周效应器上的DA受体 D2 ： 突触前膜,4、其它受体 嘌呤受体 神经肽类 前列腺素 5HT受体,1、G-蛋白偶联受体 (superfamily of G-prptein-coupled receptors),M胆碱受体 、受体,（三）受体的功能及其分子机制,m1、3、5,激活磷脂酶C,Gq蛋白,三磷酸肌醇（IP3）,二酰甘油（DAG）,激活蛋白激酶C,靶蛋白磷酸化,贮存钙,游离钙,m2、4,Go/Gi蛋白,抑制腺苷酸环化酶,cAMP,平滑肌收缩腺体分泌,心肌收缩,由四种亚基构成的五聚体糖蛋白（2） Ach受体位点亚基 离子通道构象改变，调节离子的跨膜流动,2、配体门控型离子通道,Ach,N受体,配体门控离子通道,终板电位（EPP）,电压门控离子通道,胞内Ca2,肌肉收缩,Na Ca2,Na Ca2,第三节,传出神经系统的生理功能,一、传出神经系统的生理效应,双重支配 同一器官上，作用大多相互对抗，在中枢的调节下，功能既对立又统一 两类神经同时兴奋，显现占优势张力的神经效应 心血管系统 交感神经 胃肠道、眼、腺体 副交感神经,优势：,肾上腺素能神经：末梢释放NA 心脏兴奋（1） 皮肤粘膜内脏血管收缩（1） 冠脉和骨骼肌血管舒张（2） 支气管扩张（2）,胆碱能神经兴奋：末梢释放Ach 心脏抑制（M） 腺体分泌（M） 胃肠道平滑肌收缩（M） 虹膜括约肌和睫状肌收缩（M） 骨骼肌收缩（Nm）,心血管 兴奋 抑制 平滑肌 抑制 兴奋 瞳孔 扩大 缩小 睫状肌 松弛 痉挛 腺体 增加 代谢 提高 肾上腺髓质 分泌增加,肾上腺素能神经兴奋,胆碱能神经兴奋,第四节,传出神经系统药物基本作用及其分类,一 ENS药物的基本作用及分类,激动药 拮抗药 激动药 拮抗药,（1）直接作用,胆碱受体,肾上腺素受体,1.基本作用方式,（2）间接作用影响递质,抑制递质的生物合成： 甲酪氨酸、卡比多巴、-甲基多巴 促进递质的释放：麻黄碱、间羟胺 抑制递质的释放: 胍乙啶、溴苄胺 妨碍递质的贮存: