《执业药师药化》PPT课件.ppt

*依他尼酸 Etacrynic Acid,1） S 褪色,NaOH,变色酸,结构特征：1. 不饱和双键 2. 苯氧乙酸 3. 2个氯原子 （化学名：4-（2-亚甲基-1-氧代丁基），2，3-二氯-苯氧基乙酸）,性质：1. 白色，味微苦涩，几乎不溶于水 2. 显酸性 3. 稳定性较差，含、不饱和酮结构，在碱性下易分解，另具 还原性 4. 鉴别,用途：用于治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿,结构特征 1. 甾体母核 2. 螺环、内酯 3. 硫酯结构,*螺内酯 Spironolactone,乙酰唑胺 Acetazolamide （化学名：N-5-（氨磺酰基）1，3，4-噻二唑-2-基乙酰胺） 结构特征:含噻二唑,磺酰胺基,乙酰胺结构. 用途：碳酸酐酶抑制剂，主要用于治疗青光眼，脑水肿。,氯噻酮 Chlortalidone （化学名：5-（2,3-二氢-1-羟基-3-氧代-1H-异氮 杂茚-1-基）2-氯苯磺酰胺） 结构特征:含邻氯苯碘酰胺基,氢化苯二甲酰亚胺基. 用途：利尿降压药,9 拟胆碱药和抗胆碱药 Cholinergic Drugs and Antichlolinergic Drugs 本章重点： 1. 拟胆碱药和抗胆碱药的类型。 2溴新斯的明、丁溴东莨菪碱、氯化琥珀胆碱的化学名、结构、理化性质及用途。 3. 硫酸阿托品、硝酸毛果芸香碱的结构、理化性质及用途。 4. 溴丙胺太林、氢溴酸东莨菪碱、氢溴酸山莨菪碱。苯磺酸阿曲库胺、沣库溴铵、氢溴酸加兰他敏的结构、作用、特点及用途。 一、拟胆碱药 （一）类型 1. 胆碱受体激动剂 *硝酸毛果芸香碱、卡巴胆碱。 2. 乙酰胆碱酯酶抑制剂 *溴新斯的明 氢溴酸加兰他敏、石杉碱甲、多萘培齐。,*硝酸毛果芸香碱 Pilocarpine Nitrate 性质：1. 无色或白色结晶，易溶于水，具旋光性， 药用（+） 2. 稳定性较差，遇光易变质，具水解性。 用途：用于治疗原发性青光眼及缩瞳。,（二）重点药物,*溴新斯的明 Neostigmine Bromide 化学名：溴化-N,N,N-三甲基-3-（二甲氨基）甲酰氧基苯胺 性质：1. 白色结晶性粉未，味苦，极易溶于水。 2. 具水解性。 用途：可逆性胆碱酯酶抑制剂，主要用于重症肌无力及腹部 手术后 腹胀气及尿潴留。（注射用其甲硫酸盐）。,*氢溴酸加兰他敏 Galanthamine Hydrobromide 结构特征： 1. 苯并氮卓环。 2. 呋喃环 用途：主要用于治疗脊髓灰质炎后遗症、肌肉萎缩及重症 肌无力等。,二、抗胆碱药 （一）类型： 莨菪生物碱类 *硫酸阿托品、*丁溴东莨 菪碱、东莨菪碱、山莨菪碱和樟柳碱等 合成类 溴丙胺太林、盐酸苯海索,外周性肌肉松驰药 *氯化琥珀胆碱、苯磺酸、阿曲库胺、泮库溴胺、 中枢性肌肉松驰药 氯唑沙宗,1. M胆碱受体阻断剂,2. N胆碱受体阻断剂,N1胆碱受体阻断剂 美卡拉明、六甲溴胺 N2胆碱受体阻断剂:,解痉药大多原于抗胆碱药，阻断M受体，使平滑肌松驰，解除痉挛。,（二）重点药物 *硫酸阿托品 Atropine Sulfate 结构特征： 1. 莨菪醇 （氢化吡咯 哌啶环） 2. 莨菪酸 （化学名:-（羟甲基）苯乙酸-8-甲基-8-氮杂双环3.2.1-3-辛醇酯硫酸 盐一水合物） 性质： 1. 白色，味苦，极易溶于水，含手性C，药用消旋体。 2. 稳定性较差，具水解性（最稳PH3.5-4.0）。 3. 鉴别反应 Vitali 反应,S 莨菪酸 深紫色暗红色 消失,H2O,用途： 用于胃肠道、肾、胆绞痛，有机磷中毒等。,发烟HNO3 KOH.EtOH,*丁溴东莨菪碱 Scopolamine Butglbromide 化学名：1S. 3S. 5R. 6R. 7S. 8S）.6.7-环氧-8-丁基-3-（S） 环氧托烷基托哌溴化物 性质：1. 白色，易溶于水，具旋光性 （一）。 2. Vitali反应 3. Br-鉴别反应. 用途：用于各种原因引起的胃肠道痉挛，胆绞痛和肾绞痛 等。（口服不易吸收）,x-,氢溴酸东莨菪碱与氢溴酸山莨菪碱 Scopolamine Anisodamine Hydrobromide （化学名： 6-7-环氧-1H,5H,-托烷-3-醇 （一）托品酸酯氢溴酸盐三水合物） 用途：临床主要用作镇静药，用于全身麻醉前给药，防 治晕动病，后者主要用于治疗胃肠道绞痛，急性微循环 障碍及中毒性休克，有机磷中毒等。,溴丙胺太林 Propantheline Bromide 结构特征：含咕吨母核（二苯并吡喃）季胺盐、酯的结构。 用途：主要用于胃与十二指肠溃疡及胃肠道痉挛，及妊娠呕吐、多汗等。,*氯琥珀胆碱 Suxamethonium Chloride 化学名：二氯化2，2-（1，4-二氧-1，4 亚丁基） 双（氧）双N.N.N-三甲基乙铵二水合物 性质： 1. 白色，味咸，极易溶于水。 2. 具水解性 3. 鉴别：,季铵盐 S 红色（复盐）,用途： 骨骼肌松驰药，麻前给药，用于气管内插管术的全身麻醉。,硫氰酸铬铵,苯磺阿曲库铵与泮库溴铵 后者含有甾体母核，2个乙酰氧基，2个哌啶基 前者含有2个异喹啉环， 二丙酸戊二醇脂 用途：肌肉松驰药。,10 抗过敏药和抗溃疡药 Antiallergic and Antiulcer Drngs 本章要点： 1. H1和H2受体拮抗剂的结构类型。 2. 马来酸氯苯那敏、盐酸雷尼替丁、奥荚拉唑的化学 名、结构、理化性质及用途。 3. 盐酸苯海拉明、盐酸赛庚啶的结构、理化性质及用途。 4. 富马酸酮替芬、西味替丁、法莫替丁的结构、作用 特点及用途。,一、抗过敏药（H1受体拮抗剂） 一 结构类型 1. 乙二胺类 曲吡那敏 2. 氨基醚类 *盐酸苯海拉明 3. 丙胺类 *马来酸氯苯那敏 4. 哌嗪类 西替利嗪 5. 三环类 异丙嗪 *赛庚啶 酮替芬 氯雷他定 6. 哌啶类 特非那啶 阿司咪唑（息思敏）,二 重点药物 *盐酸苯海拉明 Diphenhydramine Hydrochloride （化学名:2-二苯（基）甲氧基-N.N 二甲基乙胺盐酸盐） 性质：1. 白色（游离碱为淡黄色液体），味苦，易溶于水。 2. 稳定性，在弱碱性条件下稳定，在酸性条件下易水解生成二甲氨基乙醇和二苯甲醇，（醚键及苯基）。,H2O2氧化分解为二苯甲醇进一步氧化为二苯甲酮。, S 红色油状小球 S 黄色 橙红色 白色乳状液,钒酸铵-H2SO4,Mandeli（试剂）,H2SO4,H2O, S 黄色 （苦味酸盐）,苦味酸,用途： 用于过敏性疾病，也常用于乘车、船引起的噁心、 呕吐、晕车等。（常用茶苯海明，为8-氯苯碱的盐）,3. 鉴别：（叔胺结构）,*马来酸氯苯那敏 （扑尔敏） Chlorphenamine Maleate,化学名: r-4-氯苯基N.N-二甲基-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐,性质： 1. 白色，味苦，易溶于水，具升华性，具特殊晶形 具旋光性，药用消旋体 右（S）左（R） 2. 鉴别反应： 叔胺结构 S红紫色,枸椽酸，醋酐, 马来酸盐之双键,S 褪色,KMnO4,H2SO4,代谢：N-去甲基，N-去二甲基及氮氧化物等。 用途：主要用于治疗皮肤粘膜急性渗出病变反应性疾病，用于 多种过敏性疾病。,*盐酸赛庚啶 Cyproheptadine Hydrochloride,（化学名:4-5H-二苯并a,d环庚三烯-5-亚基-1-甲基哌啶 盐酸盐倍半水合物） 结构特征：二苯并环庚烯，甲基哌啶结构。 性质：1. 白色或微黄色，味苦，略溶于水 2. 鉴别： 生物碱试剂反应,用途： 用于荨麻疹，湿疹，过敏性和接触性皮炎，鼻炎，偏头 痛等， 并具有5-羟色胺及抗胆碱作用。,富马酸酮替芬 Ketotifen Fumarate,（ （ 化学名:4,9-二氢-4-（1-甲基-4-亚哌啶基）-10H-苯并4,5 环庚，1,2-b噻吩-10-酮反丁烯二酸） 结构特征：苯并环庚烯酮、噻吩环、甲基哌啶、反丁烯二酸 用途：抗组胺作用较强，主要用于治疗哮喘。,二、抗溃疡药, 咪唑类 西咪替丁 呋喃类 *雷尼替丁 噻唑类 法莫替丁、尼扎替丁 哌啶甲苯类 罗沙替丁,1. H2 受体拮抗剂,2. 质子泵抑制剂（H+/K+-ATP酶抑制剂）,*奥美拉唑（洛赛克）兰索拉唑、潘托拉唑 3. 胃保护剂 PG类,（二） 重点药物 *盐酸雷尼替丁 Ranitidine Hydrochloride,化学名:N-甲基-N-2-5-（二甲氨基）甲基-2-呋喃基甲基 硫代乙基-2-硝基1，1-乙烯二胺盐酸盐,结构特征： 1. 呋喃环 2. 硫醚结构，脂肪-NO2 3. 叔、仲胺结构。,性质： 1. 白色或浅黄色，无臭或略带硫醇味，易溶于水，极易潮解。 药用反式异构体。 2. 鉴别：,用途： 用于胃与十二指肠溃疡、术后溃疡、逆流性食管炎等。,S H2S 黑色PbS,小火,Pb(Ac)2,*奥美拉唑 Omeprazole 化学名:5-甲氧基-24-甲氧基3.5-二甲基-2-吡啶基甲基 亚磺酰基-1H-苯并咪唑 结构特征： 1. 苯并吡唑环 2. 哌啶环 3. 亚砜基（亚磺酰基） 性质： 1 . 白色，难溶于水、药用外旋体（实际（-）（+）。 2. 酸碱两性，溶于酸、 碱（强酸下极易分解） 代谢： 本品在体外无活性（前药），在体内经质子催化重排 为活性物质。 用途： 用于消化道溃疡，具有疗程短，病变愈合率高等优点。 （快速缓解疼痛。）,西咪替丁 Cimetidine (甲氰咪胍) 用途：用于消化道溃疡，反流性食管炎等。,结构特征：含咪唑环，胍基，氰基，甲硫乙基。,结构特征：含噻唑环，磺酰胺基，胍基，咪基。,法莫替丁 Famotidine,11 寄生虫病防治药 Antiparasitic Drugs 本章重点： 1驱肠虫药、抗疟疾药的结构类型 2盐酸左旋咪唑、乙胺嘧啶、甲硝唑的化学名、结构、理化性质及用途。 3吡喹酮、磷酸氯喹、青蒿素的结构、理化性质及用途。 4阿苯哒唑、枸橼酸乙胺嗪、二盐酸奎宁、磷酸伯氨喹、蒿甲醚、替硝唑的结构、作用特点和用途。,一.分类 寄生虫病： 1蠕虫类：蛔虫、蛲虫、钩虫、丝虫、鞭虫等驱肠虫药 2吸虫类：血吸虫、肝吸虫、布氏姜片虫等抗（血）吸 虫药 3原虫类：疟原虫、阿米巴虫、滴虫等抗疟疾（抗滴虫等）,一、驱肠虫药 （一）类型 1哌嗪类 枸橼酸哌嗪 2咪唑类 *左旋咪唑 甲苯咪唑 阿苯达唑 氟苯达唑 3嘧啶类 噻嘧啶（双羟萘苯酸盐） 4苯咪类 阿米太尔 三苯双咪 5三萜及酚类 川楝素 鹤草酚,（二）典型药物 盐酸左旋咪唑 Levamisole Hydrochloride 化学名:S-（-）-6-苯基2，3，5，6-四氢咪唑并2，1-b噻唑盐酸盐,1白色，味苦，极易溶于水，药用S（-） 2鉴别：S SH 红色（配合物） 叔N杂环 S 显色（棕色、黄色） 药典规定检查：2-亚氨基噻唑 方法：S 白色 用途：广谱驱虫药，主用于驱蛔虫，并可使细胞免疫力较低者得到恢复（免疫调节剂）,亚硝基铁氰化钠,共沸,NaOH,生物碱TS,（碘，苦味酸）,AgNO3,NH3H2O,阿苯达唑 Albendazole (丙硫咪唑，肠虫清) 性质： 1白色或类白色无味、不溶于水、溶于冰醋酸。 2具有水解性。 代谢：活性代谢物为阿苯达唑亚砜 砜代谢物（无活性） 用途：高效，广谱驱虫药，各种蠕虫病，2岁以下儿童及孕妇禁用（致畸作用及胚胎毒性）,O,二、抗血吸虫药及抗丝虫药病 1锑剂：酒石酸锑钾、葡萄糖酸锑钠等 （一）类型 2非锑剂：吡喹酮、呋喃丙胺 （二）典型药物,结构特点： 1异喹啉环 2吡嗪环 3环已烷 4酰胺结构 性质： 1白色，味苦，不溶于水，易溶于氯仿，药用消旋体，但（）（+） 用途：新型广谱抗寄生虫药，主用于治疗日本血吸虫病，具有疗效高、疗程短、代谢快，毒性低的优点。,*吡喹酮 Praziquantel,枸橼酸乙胺嗪（海群生） Diethylcarbamazine Citrate （化学名:N，N-二乙基-4-甲基-1-哌嗪甲酰胺枸椽酸二氢盐） 用途：抗丝虫病药，对微丝蚴及成虫也有效，尚可用于哮喘。,三、抗疟药 （一）类型 1喹啉醇类 二盐酸奎宁 2氨苯喹啉类 *磷酸氯喹、磷酸伯氨喹 32，4-二氨基嘧啶类 *乙胺嘧啶 4青蒿素类 *青蒿素 蒿甲醚 5芴类 苯芴醇,*磷酸氯喹 Chloroquine Phosphate 4-氨基喹啉衍生物 性质： 1白色，味苦，易溶于水（水溶液呈酸性，pH3.5-4.5）药用外消旋体，d-,l-,dl活性相同。 2鉴别：S B.苦味酸（黄色） 用途：主用于红细胞内期裂殖体，控制症状，但毒性较大。还可用于阿米巴肝脓肿，类风湿关节炎，红班狼疮等。,苦味酸,*乙胺嘧啶 Pyrimethamine 化学名:6-乙基-5-（4-氯苯基）-2，4-嘧啶二胺 性质： 1白色，无味，几乎不溶于水。 2显弱碱性，溶于稀酸。 3鉴别：S CI反应 用途：二氢叶酸还原酶抑制剂，主用于预防疟疾，其特点作用持久，服药一次可维持一周以上。,Na2CO3,炽灼,磷酸伯氨喹 Primaquine Phosphate 化学名:8-氨基喹啉衍生物 用途：作用于各型疟原虫的配子体，用于控制良性疟的复发和传播，只能口服（因注射给药可引起低血压）。,*青蒿素 Artemisini与蒿甲醚 Artemther 将10位羰基-OCH3蒿甲醚 结构特点： 1倍半萜内酯结构 2过氧桥结构,性质： 1白色，味苦，几乎不溶于水，具有旋光性，药用（+）。 2鉴别：过氧键 S I2 紫色 酯键，异羟肟酸铁反应：S 紫红色 体内代谢：双氢青蒿素，脱氧双氢青蒿素等。 用途：抗疟，高效速效抗疟药（间日疟，恶性疟，抢救脑型疟），但复发率较高，蒿甲醚抗疟作用比青蒿素强1020倍，对耐氯喹的恶性疟活性较强。,KI（TS）,淀粉TS,NH2OH,Fe3+,二盐酸奎宁 Qninine Dihydrochloride 结构特点： 1喹啉环 2喹核碱环 3具4个手性中心，3R、4S、8S、9R(8R、9S为奎宁丁) 用途：主要用于控制疟疾的症状,四、抗滴虫病药 *甲硝唑 Metronidazole (灭滴灵)与替硝唑 化学名： 2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇 性质： 1白色或微黄色结晶，味苦而略咸，微溶于水。 2鉴别：S 紫红色 黄色 橙黄色 S -NH2具重氮化偶合反应（桔红色） S 黄色（药典） 用途：抗滴虫及阿米巴病，还用于抗厌氧菌感染和幽门螺旋杆菌。,NaOH,温热,HCI,OH,Zn+HCI,三硝基苯酚,H+,12 合成抗菌药和抗病毒药 Antibacterial Synerists and Antiviral Agents 本章重点： 1喹诺酮类药物的结构类型、构效关系、理化性质。 2盐酸 *环丙沙星、*诺氟沙星、*氧氟沙星、*左氟沙星、*异烟肼、*盐酸乙胺丁醇、*利巴韦林、*阿昔洛韦，*氟康唑的结构、化学名、理化性质及用途。 3*利福平、盐酸小檗碱、吡哌酸、SMZ、TMP、PAS-Na、利福喷丁、克霉唑、硝酸咪康唑、酮康唑、呋喃妥英的结构、作用特点及用途。,一、喹诺酮类抗菌药 （一）基本结构：（苯并）吡啶酮酸的衍生物 （二）类型： 1萘啶羧酸类 萘啶酸 依诺沙星（X=N） 2噌啉羧酸类 西诺沙星（Z=N） 3吡啶并嘧啶羧酸类 吡哌酸 吡咯米酸（X=Y=N） 4喹啉羧酸类 *诺氟沙星 *环丙沙星 *氧氟沙星 *左氧沙星 洛美沙星,（三）构效关系 1吡啶酮酸的A环是抗菌作用必需的基本药效基团。 3位-COOH、4位C=O与DNA促旋酶和拓朴异构酶IV结合，为抗菌活性必须部分。 2B环可以是苯环、吡啶环、嘧啶环等。 31位取代基为烃基或环烃基活性较佳，其中以乙基或与乙基相近的氟乙基或环丙基取代活性较好。 46位引入F，可使抗菌活性增大。 57位引入五元或六元杂环、抗菌活性增加，以哌嗪基最好。 68位以F，-OCH3取代或与1位以氧烷苯成环，活性增加。 75位引入-NH2可提高吸收能力或组织分布选择性。 （四）理化性质 1酸碱两性 2叔N签别反应，有机F鉴别反应。 3与金属离子形成整合物。对光不稳定。,（五）典型药物 *诺氟沙星Norftoxacin（氟哌酸）*环丙沙星ciprofloxacin 化学名：1-乙基-6-氟-4-氧代1，4-二氢-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸 性质： 1白色至淡黄色或类白色结晶，味苦，微溶于水。 2具有酸碱两性，溶于酸及碱。 3具有机F的鉴别反应。 4极易于M2+（如Ca2+，Fe3+，Zn2+等）形成螯合物。故不宜于老人及儿童使用或久用。亦不宜于与牛奶等含钙食品和药物同服。 用途：广谱抗菌药用于多种细菌感染。,*氧氟沙星ofloxacin（氟嗪酸）与*左氟沙星 （化学名：（）9-氟2，3-二氢-3-甲基-10-4-甲基-1-哌嗪基 7-氧代-7H-吡啶并1，2，3-de1，4苯并恶嗪-6-羧酸。） 性质： 1黄色结晶，味苦，微溶于水，具旋光性、左旋体为左氟沙星。 用途：主要用于G药所致的呼吸，泌尿、消化、生殖等系统的感染，亦可用于免疫损伤病人的预防感染。,吡哌酸 （PPA） 结构特征：吡啶并嘧啶，哌嗪基。 用途：主用于尿道，肠道，耳道的感染。,二、磺胺类药物及抗菌增效剂 （一）基本结构 （二）作用机理 WoodFields学说：与细菌生长所必需的PABA产生竞争性拮抗，抑制二氢叶酸合成酶，TMP抑制二氢叶酸还原酶。 。,（三）典型药物 磺胺甲恶唑（SMZ，新诺明） （化学名：N-5（5-甲基-3异恶唑基）-4-氨基苯磺酰胺） 用途：主用于尿道、呼吸道感染及外伤及软组织感染等。多与TMP合用。,甲氧苄啶 （TMP） （化学名：5-（3，4，5-三甲氧苯基）甲基-2，4-嘧啶二胺） 用途：二氢叶酸还原酶抑制剂，可增强磺胺类药物及四环素、庆大霉素等抗生素的抗菌活性，与周效磺胺合用可治疗疟疾。,三、抗结核病药 （一）类型 1抗生素类 链霉素 *利福平 利福定 利福喷汀 2合成类 PAS-Na *异烟肼 *盐酸乙胺 丁醇 吡嗪酰胺,（二）典型药物,*利福平Rifampicin(甲哌利福霉素)与利福喷汀 （ 利福喷丁） （化学名：3-（4-甲基-1-哌嗪基）亚氨基甲基 利福霉素）,结构特点： 127个碳原子的大环内酯胺 2含有萘酚结构 3侧链有哌嗪环 性质： 1鲜红色或暗红色粉末，几乎不溶于水，氯仿中易溶； 2易氧化变质，对光敏感； 3S 橙色 暗红色 用途：抗结核，也可用于麻风病及厌氧菌感染 注意：代谢产物显红色,NaNO2,H+,硫酸链霉素 Streptomycin Sulfate 结构特点： 1. 苷元：链霉胍； 2糖：链霉双糖胺（链霉糖，N-甲葡萄糖）； 3分子中含有三个碱性中子、含醛基。 用途：抗结核及泌尿道感染、败血症等。,*异烟肼 Isoniazid (雷米封) 化学名：4-吡啶甲酰肼 性质： 1. 白色结晶，味微甜后苦，易溶于水； 2稳定性差肼基还原性，易被氧化； 酰肼具水解性（光、M2+、T、pH催化） 3鉴别：1）S Ag+N2 2）S 异烟腙（黄色）3）S 红色螯合物 代谢：主要N-乙酰异烟肼及水解产物（肼） 用途：抗结核,AgNO3NH3,香草醛,Cu2+,H+,*盐酸乙胺丁醇 Ethambutol Hydrochloride 化学名：（2R，2R）：（+）2，2-（1，2-乙二亚氨基）-双-1-丁醇二盐酸盐 性质： 1白色结晶，略有引湿性，极易溶于水，具旋光性（+） 2鉴别：S 深蓝色配合物 S B. 苦味酸 用途：抗结核,CuSO4,OH,苦味酸,对氨基水杨酸钠 PAS-Na （化学名：4-氨基-2-羟基苯甲酸钠二水合物） 用途：抗结核，多联合用药,四、其他抗菌药 （一）异喹啉类 盐酸小檗碱 Berberine Hgdrochloride （化学名：氯化5，6-二氢，9，10-二甲氧基苯并g1，3-苯恶茂并5，6-a喹嗪 ） 结构特点： 1异喹啉母核 2二恶茂，二个甲氧基 3季铵盐（醇式和醛式及季胺碱式）,性质： 1、黄色粉末，味极苦，微溶于水，溶于热水 2鉴别：1）S 红色 黄色 2）S 缨红色 3）S 4）S 小檗酸+小檗醛+去氢小檗碱 用途：主要用于菌痢和胃肠炎,NaOH,丙酮,CI2（H2O）,H+,多种生物碱TS,碱性KMnO4,（二）硝基呋喃类 呋喃妥因 Nitrofurantoin(呋喃坦啶) （化学名：1-（5-硝基-2-呋喃基）亚甲基氨基 2，4-咪唑烷二酮） 用途：主用于泌尿道感染,五、抗真菌药 （一）类型 多烯多肽类 如两性霉素B 制霉菌素 1抗生素类 非烯类 灰黄霉素 西卡宁 1）咪唑类 克霉唑 咪康唑 酮康唑 益康唑 2合成类 2）三唑类 *氟康唑 伊曲康唑 3）杂其类 萘替芬 特比萘芬,（二）典型药物 克霉唑 Clotrimazole （化学名：1-（2-氯苯基）二苯甲基1H-咪唑） 用途：广谱抗真菌药，外用于皮肤癣症及阴道 滴虫病，内服用于念球菌引起的感染,硝酸咪康唑 Miconazole （化学名：1-2-（2，4-二氯苯基）2-（2，4-二氯苯基）甲氧基乙基1-H-咪唑硝酸盐） 用途：主要用于治疗深部真菌感染，对五官、阴道、皮肤等部位的真菌感染有效。,酮康唑 Ketoconazole 结构特征：咪唑环、哌嗪环、1，3二噁茂环，酰胺 及醚的结构。 用途：口服广谱抗真菌药，用于表皮及深部真菌感染，可用于前列腺癌的治疗。,*氟康唑 Fluconazole 化学名：-（2，4-二氟苯基） -（1H-1，2，4-三 唑-1-基甲基）-1H-1，2，4-三唑-1-基乙醇 性质： 1. 白色或类白色结晶，微特臭，味苦，微溶于水 2弱碱性，具有蛋白结合率低，生物利用度高，具有 穿透中枢的特点 用途：用于浅部及深部真菌感染,六、抗病毒药 病毒性疾病是严重危害人民生命健康的传染病（高达6065%） （一）类型 嘧啶核苷类 碘苷 阿糖胞苷 1核苷类 嘌呤核苷类 *阿昔洛韦 更昔洛 韦 喷昔洛韦 非开环核苷类 *利巴韦林 齐多夫定 2非核苷类 膦甲酸钠 盐酸金刚烷胺（乙胺） 3多肽类 沙喹那韦 利托那韦,*阿昔洛韦 Aciclovir（无环鸟苷）,化学名：9-（2-羟乙氧甲基）鸟嘌呤 性质：白色结晶，无味，微溶于水，具弱酸性可 成钠盐 用途：主要用于疱疹性角膜炎，生殖器疱疹，全 身性带状疱疹，也可用于治疗乙型肝炎。,*利巴韦林 Ribavirin （病毒唑） 化学名：1-D-呋喃核糖基1H-1，2，4-三氮唑-3-羧酰 性质：白色结晶，无臭无味，易溶于水，具旋光性 （-） 用途：广谱抗病毒药，用于多种病毒感染性疾病， 如水痘、腮腺炎、上呼吸道病毒感染。 禁忌：孕妇及预期要受孕者（致畸作用）,13 抗生素（Antibiatics） 本章重点： 1. 抗生素类药物的类别（类型） 2青霉素钠（钾）氨苄西林、头孢羟氨苄、头孢噻肟钠、氯霉素的化学名、结构、理化性质及用途。 3阿莫西林、哌拉西林、头孢克洛、头孢噻吩钠、头孢哌酮钠、红霉素、琥乙红霉素、罗红霉素、阿米卡星的结构、理化性质及用途。 4亚胺培南、克拉维酸、舒巴坦、盐酸多西环素、克拉霉素、阿齐霉素、盐酸克林霉素的结构、作用特点及用途。 5-酰胺类、四环素类、氨基糖苷类、大环内酯类药物的结构特点与稳定性和毒副作用之间的关系，-内酰胺类抗生素的SAR。 抗生素一般是指某些微生物在代谢过程中所产生或化学合成的，对其他病原微生物的抑制或杀灭作用的化学物质。,一、类型 （一）按结构分类 1-内酰胺类 *青霉素钠 *氨苄西林 *阿莫西林 *哌拉西林 *头孢氨苄 *克孢克洛 *头孢噻吩钠 *头孢噻肟钠 *头孢哌酮 *替莫西林 亚胺培南 克拉维酸 舒巴坦钠 2四环素类 土霉素 盐酸多西环素 盐酸美他环素 3氨基糖苷类 链霉素 *阿米卡星 庆大霉素 妥布霉素 4大环内酯类 *红霉素 *琥乙红霉素 克拉霉素 阿齐霉素 *罗红霉素 麦迪霉素 螺旋霉素 5氯霉毒类 *氯霉素 甲砜霉素 6其他类 林可霉素 盐酸克林霉素 磷霉素 大观霉素,（二）按作用机理分类 1干扰细菌细胞壁的合成 青霉素类及 头孢类 2影响蛋白质合成 四环素类，氨基苷类， 大环内酯类，氯霉素。 3抑制核酸合成 利福霉素等 4损伤细胞膜 多烯多肽类,二、-内酰胺类抗生素 青霉素类 头孢类,青霉素钠 Benzylpenicillin Sadium 化学名：(2S、5R、6R)，3，3-二甲基-6-（-苯乙酰氨基）-7-氧代-4-硫杂，-1-氮杂双环3，2，0庚烷-2-甲酸。,性质： 1白色粉末，几乎不溶于水，其钠（钾）盐，极易溶于水，具旋光性，药用（+） 2稳定性差，极易分解 OH下及某些酶青霉酸 青霉醛+青霉胺 H+下，pH4 青霉二酸 青霉醛+青霉胺 pH2青霉醛酸+青霉胺 偏碱性下生成聚合物(致敏物质) 3鉴别：异羟肟酸铁反应酒红色（配合物）。 用途：主要用于G+所引起的全身或严重的局部感染，易产生过敏反应。,Hg2+,或,重排,H+,氨苄西林Ampicilline与*阿莫西林Amoxicillin 化学名：6-D()-2-氨基一苯乙酰氨基青霉烷酸三水合物 性质： 1白色粉末、味微苦、微溶于水，其钠盐易溶于水，具 引湿性、具旋光性。（+） 2稳定性：同PG，但对酸较稳定可口服，易发生聚合反应 产生聚合物（过敏原之一）。与多羟基物（如山梨醇， 二乙醇）及磷酸盐、硫酸锌生成2，5吡嗪二酮衍生物。,3鉴别： 1）异羟肟酸铁反应 2）具-氨基酸性质，S 紫色 红色。 3）S 紫色 用途：广谱抗菌药，应用于呼吸道，泌尿道感染及败血症等，后者口服吸收较好。,茚三酮TS,碱性洒石酸铜,双缩脲开环反应,*哌拉西林Piperacillin(氧哌嗪青霉素) 化学名：（2S 5R 6R）3，3-二甲基-6（4-乙基-2，3二氧代-1-哌嗪甲酰氨基）苯乙酰氨基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环3，2，0庚烷-2-甲酸一水合物。 性质： 1. 白色粉末，极微溶于水，极易引湿，具旋光性（+） 2具水解性。 用途：用于绿脓杆菌，变形杆菌肺炎杆菌等引起的感染，并具抗假单孢菌活性。,（二）头孢菌素及半合成头孢菌素类 *头孢噻吩钠 Cefalotin Sodium 结构特征:-内酰胺并氢化噻嗪,噻吩环,含两个手性中心. 性质： 1. 白色粉末，味苦，具引湿性，易溶于水（pH5.07.5），具旋光性（+）。 2. 稳定性，具水解性，侧链酯基及-内酰胺环（pH8）。 用途：主要用于耐青霉素细菌引起的各种感染，口服吸收差，需注射给药。,*头孢羟氨苄Cefadroxil与*头孢氨苄 Cefalexin 化学名:（6R，7R）-3-甲基-7-（R）-2-氨基-2-（4-羟基苯基）乙酰氨基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环4，2，0辛-2-烯-2-甲酸一水合物。 性质： 1. 白色粉末，特异臭，微溶于水，具旋光性（+） 2具酸碱两性 3稳定性较差，但对酸较稳定，口服吸收好。（片，胶囊，颗粒剂，干混悬剂） 4鉴别：1）与甲醛硫酸在碱性下显橄榄绿色 2）具-氨基酸性质 用途：主要用于呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、生殖器官等部位的感染。 将头孢氨苄C3-CH3 CI *头孢克洛（Cefaclor） 后者用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织感染及中耳炎等。,*头孢哌酮钠 Cefoperazone Sodium 结构特征:哌嗪二酮，四氮唑环，硫醚结构。 性质：白色，具引湿性，易溶于水，具旋光性（-） 用途：用于各种敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、膜膜、胸膜、皮肤和软组织、骨和关节、五官等部位的感染，还可用于败血症和脑膜炎。,*头孢噻肟钠 Cefotaxime Sodium 化学名：（6R，7R）-3-（乙酰氧基）甲基-7-（2-氨基-4-噻唑基）-（甲氧亚氨基）乙酰氨基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环4，2，0辛-2-烯-2-甲酸钠盐。 7位侧链，位甲氧肟基为顺式，对-内酰胺酶很稳定，而2-氨基噻唑可增加细菌蛋白的亲和力，故本品具有耐酶、广谱的特点。 本品对hv不稳定 反式异构体，故应避光保存，具水解性，主C3位取代基。 用途：基本同头孢哌酮，还可用于免疫功能低下，抗体细胞减少等防御功能低下的感染性疾病的治疗。,（三）非经典的-内酰胺类及-内酰胺酶 抑制剂。 碳青霉烯类 硫霉素 亚胺培南 氧青霉烷类 克拉维酸 单环-内酰胺类 诺卡菌素A 氨曲南,克拉维酸 （Clavulanic Acid）,舒巴坦 （Sulbactam）,结构特征：内酰胺环并氢化恶唑环，羟基乙烯基 用途： 内酰胺酶抑制剂与内酰胺类抗生素合用。,结构特征：青霉烷中的硫被氧化为砜 用途： 内酰胺类抗生素合用（舒它西林为本品与 氨苄西林所成的双酯）,亚胺培南 Imipenem 结构特征：碳青霉烯，含硫乙基咪结构。 用途：对G+菌，G-菌均有抑制作用，尤其对脆弱杆菌，绿脓杆菌有强效，临床上常与西司他丁合用。,三、四环素类抗生素 本类抗生素是由放线菌产生的一类广谱抗生素，其结构均具有并四苯（或苯并蒽，或菲烷的基本骨架）。 （一）类型 1天然：金霉素 四霉素 土霉素 2半合成：多西环素 美他环素 米诺环素,（二）基本结构及代表药 R1 R2 R3 R4 金霉素 -H -OH -CH3 -Cl 土霉素 -OH -OH -CH3 -H 四环素 -H -OH -CH3 -H 多西环素 -OH -H -CH3 -H 米诺环素 -H -H -H -N（CH3）2 美他环素 -OH =CH2 H,结构特点： 四个环（并四苯）具多个-OH； 具酸碱两性； 多用B.HCI 不稳定部位：C4-N（CH3）2 C6-OH 半合成：去掉C6-OH，使稳定性 通性： 1. 黄色、微溶于水 2两性，酸性较强，Pka2.83.4,3稳定性较差，对H+、OH-均不稳定 H+下生成脱水物，及差向异构体。 碱性下，C环破裂，生成内酯物。 与多种金属离子生成难溶性螯合物，如Ca2+ Mg2+ Fe3+ Al3+等，形成四环素牙的主要原因。 用途：用于上呼吸道感染、扁桃体炎、胆道感染、淋巴结炎、老年慢性支气管炎等。,四、氨基糖苷类抗生素 结构特点： 1. 由碱性环已多元醇与氨基糖结合而成的苷。 2临床大多用其硫酸盐。 3结构中含有多个OH，为极性化合物，水溶性高， 口服吸收不好，须注射给药。 4含手性中心，具旋光性。 肾脏毒性大及第八对脑神经的毒性、易产生耐药性。 常用药物有：链霉素 *阿米卡星 庆大霉素 新霉素 核糖霉素 萘替米星 西索米星 妥布霉素等。,阿米卡星 Amikacin（丁胺卡那霉素） 结构特征：两个氨基葡萄糖，链霉胺，氨基羧丁酰基。 性质： 1. 白色粉末，无味，易溶于水，具旋光性（+），引入的-羟基酰胺结构含有手性碳原子，构型为L（-） 2具水解性 用途：主要用于尿道，呼吸道，生殖系统等部位的感染及败血症等。,五、大环内酯类抗生素 结构特征： 1 14-16元环的大环内酯结构 2与去氧氨基糖或去氧糖缩合而成的苷 3. 显弱碱性 常用的药物：*红霉素（及其衍生物 依托红霉素 *琥乙红霉素 克拉霉素 阿齐霉素 *罗红霉素） 麦迪霉素 螺旋霉素 交沙霉素等。,红霉素 Erythromycin,结构特征:由红霉内酯与红霉糖，去氧氨基糖缩合而成， 含有一个羰基,5个羟基,6个甲基。,性质： 1.白色粉末，味苦，微具引湿性，极微溶于水，具旋光性（-） 2具弱碱性 3稳定性差，水解性（内酯及苷） 脱水缩合（分子内，C6-OH与C9=O） 水溶性小，只能口服，但对酸不稳定肠溶衣片。,结构修饰： 乳糖酸红霉素注射使用 无味红霉素硬脂酸红霉素、依托红霉素(丙酸酯与十二烷 基磺酸成盐) *琥乙红霉素（利菌沙）（去氧氨基糖位OH与琥珀酸乙酸酯成酯），无味，在胃中稳定。 结构改造： 克拉霉素 C6OHOCH3 *罗红霉素 C9=0=NOCH2OCH2CH2OCH3（为C9肟的衍生物） 阿齐霉素 C9位引入甲氨基，并将 =0还原 （扩环为十五元环） 口服生物利用度好，毒性低，肺组织中浓度高。 用途：广谱抗菌药，对耐药的金黄色葡球菌和溶血性链球菌引起的感染效果好。,六、氯霉素类抗生素 氯霉素（Chloramphenicol） 化学名:D-苏式-（）-N-（羟基甲基）-羟基-对硝基苯乙基-2，2二氯乙酰胺 性质： 1白色或微黄色，味苦，微溶于水。 2个手性C，具4个旋光异构体，药用1R，2R，D（）苏式异构体。 2稳定性，较稳定，对强酸，强碱不稳定，可水解。,3鉴别： 1）S Ar-NH2具重氮化偶合反应 2）S Ar-NH-OH 羟肟酸 紫红色（络合物） 用途：主要用于伤寒、副伤寒及斑疹伤寒等,对百日 咳沙眼、细菌性痢疾有较好的疗效.,Zn+HCI,Zn+CaCI2,苯甲酰氯,Fe3+,七、其他抗生素 盐酸可林霉素 Clindamycin Hydrochloride 结构特点： 1含硫林可霉糖，与古液酸通过酰胺键结合而成 2吡咯烷基 用途：广谱抗菌药，用于败血症，呼吸道感染等（对组织穿透力强）,磷霉素 Fosfomycin 临床上用钠盐或钙盐 用于敏感的G-引起的尿路、皮肤及软组织、肠道等感染。,14 抗肿瘤药物 Antineoplastic Agents 本章重点： 1抗肿瘤药物的类别。 2环磷酰胺、苄莫司汀、白消安、氟尿嘧啶、巯嘌呤、顺 铂的化学名、结构、理化性质及用途。 3盐酸阿糖胞苷、甲氨喋呤的结构、理化性质及用途。 4美法伦、异环磷酰胺、塞替派、米托恩醌、阿霉素、硫酸长春新碱、枸橼酸他莫昔芬、卡铂、昂丹司琼的结构、作用特点和用途。 抗肿瘤药是指抗恶性肿瘤药物（即抗癌药）,一、类型（分类，根据作用原理及来源） 1烷化剂类 氮芥类 *环磷酰胺 氮甲 美法伦 异环磷酰胺 盐酸氮芥 乙撑亚胺类 塞替派 六甲密胺 亚硝基脲类 *卡莫司汀 洛莫司汀 司莫司汀 甲磺酸酯类及多元醇类 *白消安 二溴卫矛醇 2抗代谢物类 嘧啶拮抗物 *5-Fu 卡莫氟 *盐酸阿糖胞苷 嘌呤拮抗物 *巯嘌呤 磺巯嘌呤钠 叶酸拮抗物 *甲氨蝶呤 核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲,3天然类 多肽类 放线菌素D 博莱霉素 平阳霉素 1）抗生素 醌 类 丝裂霉素C 阿霉素 柔红霉素 米托蒽醌 生物碱类 喜树碱 拓朴替康 鬼臼生物碱 依托泊苷 替尼泊苷 2）植物有效成分 硫酸长春新碱 三尖杉酯碱 其他 紫杉醇 4金属配合物类 *顺铂 卡铂 5其他类 昂丹司琼 他莫昔芬,二、典型药物 *环磷酰胺 Cyclophosphamide 化学名:P-N，N-双（-氯乙基）-1-氧-3-氮-2-磷杂环 已烷2-胺P-氧化物一水合物 性质： 1白色结晶，味微苦，失水后液化，可溶于水 2具水解性，遇热易水解，在水中而产生浑浊 设计原理：前药原理 体外无效 磷酰氮芥，丙烯醛、去甲氮芥起效 用途：广谱抗肿瘤药，对多种癌症有效，而毒性较小。,体内,异环磷酰胺 Ifosfamide 本品为前体药物，代谢途径基本同环磷酰胺，但可产生单氯乙基环磷酰胺而产生神经毒性。 用途：主要用于骨及软骨组织肉瘤、乳腺癌、头颈部癌、子宫颈癌、食道癌的治疗。常与美司纳合用降低肾脏毒性。,美法仑 Merphalan（溶肉瘤素） 性质： 1白色粉末，不溶于水，具旋光性 2稳定性：具水解性 3鉴别S 蓝紫色 用途：对精原细胞瘤疗效显著，对多发性骨髓瘤，恶性淋巴瘤有效，选择性较高。,茚三酮TS,H+,塞替派 Thiotepa 脂溶性大，对酸不稳定，不能口服，需静脉注射给药。 代谢：体内生成替派发挥作用。 用途：主要用于治疗膀胱癌及卵巢癌、乳腺癌，膀胱癌可直接注入膀胱，可做治疗膀胱癌的首选药物。,*卡莫司汀 Carmusitinegd ip d ssfdd 化学名:1，3-双（2-氯乙基）-1-亚硝基脲， 又名卡氮芥BCNU。 性质： 1无色或微黄色结晶，不溶于水。 2稳定性较差 S N2+CO2 用途：由于亲脂性较强，易通过血脑屏障进入脑脊液中，适用于脑瘤及SCN肿瘤，恶性淋巴瘤等。,H+或OH,*白消安 Busulfan（马利兰） 化学名:1，4-丁二醇二甲磺酸酯 性质：1. 白色粉末，微溶于水 2S 丁二醇 （具乙醚样特臭） 用途：主要用于治疗慢性粒细胞性白血病，主要不良反应有消化道及骨髓抑制。,NaOH,H2O,三、抗代谢药物 *氟尿嘧啶（5-Fu） 化学名:5-氟2，4-（1H，3H）-嘧啶二酮，又名5-Fu 性质： 1白色结晶，略溶于水 2具酸碱两性，溶于稀HCI及NaOH溶液 3对Na2SO3水溶液不稳定，首先在5，6位发生加成反 应，生成6-磺尿嘧啶,脱SO3H或F，强碱中则开环,生成-氟-脲丙烯酸和氟丙烯酸。 4鉴别：1）S 褪色 2）有机F鉴别反应 用途：抗瘤谱较广，主要用于实体肿瘤的治疗，对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎有显著疗效，对结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌也有效。,Br2,*盐酸阿糖胞苷 Cytarbine Hydrochloride （-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2（1H）-嘧啶酮盐酸盐） 性质：白色结晶，极易溶于水，具旋光性（+） 代谢：本品在体内转化为活性三磷酸阿糖胞苷起效，在肝脏脱氨失活。 用途：主要用于急性粒细胞白血病，口服吸收差，常静脉连续注射给药。还用于抗病毒。,*巯嘌呤 Mercaptopurine（6-MP） 化学名: 6-嘌呤巯醇一水合物 性质： 1黄色粉末，味微甜，极微溶于水 2S 盐 白色 -S-O3Na，磺巯嘌呤钠（水溶性）（显效较快，毒性较低） 用途：用于各种急、慢性白血病，对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎也有效。,NH3,AgNO3,甲氨喋呤 Methotrexate （ 化学名:L-（+）-N-对-2，4-二氨基-6-喋啶基甲基甲胺基苯甲酰基谷氨酸） 性质： 1橙黄色粉末，几乎不溶于水 2具酸碱两性，溶于稀酸及稀碱溶液 3具水解性，S 蝶呤酸+谷氨酸 用途：主要用于急性白血病，绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎。,H2O,H+,*顺铂 Cisplatin 化学名:（Z）-二氨二氯铂 性质： 1亮黄色或橙黄色粉末，微溶于水，易溶于二甲亚砜。 2稳定性：S 反式 Pt,170,270,水溶液不稳定 反式 低聚物（剧毒） 本品为含有甘露醇和NaCl的冷冻干燥粉。 用途：主要用于膀胱癌，前列腺癌、肺癌等，是治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物另具免疫抑制作用。,H2O,顺铂,0.9%NaCI,卡铂 Carboplatin 用途：同顺铂，但毒性较低。,米托蒽醌 Mitoxantrone 性质： 1蓝黑色结晶，其盐酸盐具吸湿性，溶于水。 2具酸碱两性 用途：用于治疗晚期乳腺癌，非何杰金病淋巴瘤和成人急性非淋巴细胞白血病复发（比阿霉毒强5倍，心脏毒性较小）。,阿霉素 Doxorubicin 具蒽环和柔红糖胺结构。 性质： 1桔红色针状结晶，药用盐酸盐，易溶于水。 2具酸碱两性。 3碱性条件下不稳定，易分解。 用途：广谱抗肿瘤药，主要用于治疗乳腺癌、甲 状腺癌、肺癌、卵巢癌、肉瘤等实体瘤。,昂丹司琼 Ondansetron 结构特征： 1含咔唑酮结构 2咪唑环 33位手性中心其R体活性大，目前药用外消旋体 用途：强效高选择性的5-HT3受体拮抗剂，用于肿瘤 的辅助治疗。,硫酸长春新碱 Vincristine Sulfate 结构特征： 1含有两个吲哚环，两个吡啶环。 23个酯键管，一个醛基。 用途：作用于微管蛋白，抑制RNA多聚糖活力。 用于急、慢性白血病、恶性淋巴瘤、小细胞肺癌及 乳腺癌的治疗。,枸橼酸他莫昔芬 Tamoxifen Citrate 本品为芪类衍生物，抗雌激素药物。 用途：用于绝经期后晚期乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌及术后、放疗后的辅助治疗。,来曲唑 Letrozle 结构特征：三氮唑环，两个对氰苯环。 用途：芳构酶抑制剂，用于雌激素治疗无效的晚期乳腺癌。,15 甾体药物 Steroids Drugs 本章的重点： 1甾类药物的类型 2甲睾酮、苯丙酸诺龙、雌二醇、黄体酮、炔诺酮、醋酸 地塞米松的化学名、结构、理化性质和用途。 3丙酸睾酮、炔雌醇、左炔诺孕酮、米非司酮、醋酸甲羟 孕酮、醋酸氢化可的松的结构、理化性质及用途。 4醋酸甲地孕酮、己烯雌酚、达那唑、醋酸泼尼松龙、醋 酸氟轻松的结构、作用特点和用途。 具有甾体结构特征的药物统称甾体药物,一、基本结构及类型 （一）基本结构,母核：环戊烷并多氢菲 取代基：C10，C13，C17- 三取代基,结构类型：,雌甾烷 雄甾烷 孕甾烷,（二）类型 （根据母体的结构不同分为） 1雌甾烷类 （仅19-甲基） *雌二醇 *炔雌醇 已烯 雌酚（非甾体） 2雄甾烷类 （18，19甲基） *丙酸睾酮 *甲睾酮 *苯丙酸诺龙 达那唑 非那雄胺 3孕甾烷类 （18，19甲基，C17-乙基链）*黄体酮 醋酸甲地孕酮 *醋酸