药剂学课件2013 固体分散.ppt

固体分散体的制备技术,固体分散体（solid dispersion）是指药物高度分散在适宜的载体材料中形成的一种固态物质。,第一节 概 述,固体,分子、微晶 无定形状态,药 物,固体分散体 solid dispersion,固体分散技术：,载体材料 水溶性 难溶性 肠溶性,固体分散体的主要特点：,采用水溶性载体可提高难溶性药物的溶解度和溶解速率，加快难溶性药物的溶出，提高药物的生物利用度，制备速效、高效的制剂。 采用难溶性载体可阻止药物释放，达到缓释或控释目的。 采用肠溶性载体可控制药物在肠中释放，提高药物的选择性，减少药物的副作用，制成新剂型。 可使油性药物固体化 固体分散体的主要问题： 载药量小 物理稳定性差 药物处于高度分散状态，久贮后不稳定，久贮后易发生老化现象。 工业化生产困难,20min的溶解速度,双炔失碳酯：聚维酮（PVP）的比例，溶解速度，比原药增大了38倍。,常用载体材料,水溶性,难溶性,肠溶性,聚乙二醇类(PEG) 聚维酮类(PVP) 表面活性剂类 有机酸类 糖类及多元醇类,纤维素类(EC) 聚丙烯酸树脂类(Eudragit RL),纤维素类(CMEC HPMCP) 聚丙烯酸树脂类(Eudragit L),(1)安全：无毒、无致癌。 (2)有效：使药物达到最佳的分散效果。 (3)稳定：不与药物反应 ， 不影响药物的稳定性测定。 (4)经济: 价廉。,载体材料具备的条件：,载体材料的作用：,（1）对药物的促进作用：速效原理 A.提高药物溶解度 B.对药物有抑晶作用 C.保证药物高度分散性 D.提高药物的可润湿性,（2）对药物的抑制作用：缓释原理 药物分散在疏水、脂质载体材料形成的网状骨架结构。,固体分散体溶出速率的影响因素,溶出速率,分散状态,载体材料,分子分散,无定形分散,微晶分散,水溶性,难溶性,肠溶性,提高溶解度 抑晶性 高度分散性 可润湿性,二.固体分散体的类型,固体分散体主要三种类型（制备原理）： 1.简单低共熔物微晶形式 2.固体溶液分子状态 3.共沉淀物非结晶性无定形物,分散过程 熔融分散法 溶剂分散法 机械分散法 固化过程 溶剂蒸发法 熔融液骤冷法 1.熔融法 2.溶剂法 3. 机械分散法,第四节 固体分散体的制备,熔融法,药物与载体材料混匀,加热至熔融,在剧烈搅拌下迅速冷却成固体,关键：由高温迅速冷却，大量晶核迅速形成，药物高度分散，而非粗晶。,药物与载体材料共同溶于有机溶剂,2.溶剂法（共沉淀法）,蒸去有机溶剂， 使药物与载体材料同时析出,药物 + 载体材料的共沉淀固体分散体,（一）熔融法 优点： 1 、 简单经济， 2、适用于热稳定药物。 3 、适用于熔点低，不溶于有机 溶剂的载体材料，PEG类、枸 橼酸、糖类等。 缺点：药物可能发生分解和蒸发。,固体分散体的制备方法：,(二). 溶剂法（共沉淀法 ）： 优点：适用于对热不稳定或易挥发的药物， 缺点：有机溶剂的用量较大，成本高。,固体分散体的制备方法：,(三).溶剂-熔融法： 优点：药物受热时间短、稳定，产品质量好， 适用于液态药物，如鱼肝油等， 缺点：只适用于剂量小于50 mg的药物。,固体分散体的制备方法：,(四).溶剂-喷雾（冷冻）干燥法： 适用对热不稳定的药物,(五).研磨法： 优点：不需要加溶剂，借助机械力降低药物的粒度。,1、固体分散技术适用于剂量小的药物 固体药物：5%-20% 液态药物： 10% 2、载体材料的选择 A.决定固体分散体的溶出速率 B.决定制备方法 C.与老化有关,注 意：,颗粒,片剂,粉末,加工,尼莫地平是一种难溶性药物，在37水中溶解度仅4.6g/mL。 尼莫地平制成固体分散体，可提高它的生物利用度。,处方：尼莫地平，PEG6000,制法：,尼莫地平：PEG6000固体分散体的制备：,熔融法,尼莫地平,聚乙二醇（PEG6000),尼莫地平 PEG6000 固体分散体,分散,难溶性药物,水溶性的材料,一、尼莫地平固体分散剂的组成,以微晶状态分散,尼莫地平不同剂型的比较,溶出度,尼莫地平不同剂型的比较,生物利用度,应用实例（布洛芬栓）,布洛芬（ibuprofen)是临床常用的非甾体解热镇痛药， 以布洛芬PVP共沉淀物制成栓剂， 避免其对胃肠道的不良反应， 减少首过效应， 增加释放，提高生物利用度。,三种处方布洛芬栓的制备,A.布洛芬0.25g. A栓 混合甘油三酯5.9g B.布洛芬-PVP共 沉淀1.5g .混合甘 B栓 油三酯4.65g C.布洛芬0.25g聚 山梨醇-80 0.15ml 混合甘油三酯5.75g C栓,基质