常用化疗药物的分类.ppt

化疗药物的分类及毒副反应,化疗药物的特点,选择性不高，在杀伤肿瘤细胞的同时对正常细胞也具杀伤力。 对增殖旺盛的细胞最具杀伤力。 对机体重要脏器有一定毒性，使器官功能受损。,化疗药物的分类 及常用药物,根据化学成分的不同分为六大类:烷化剂、 抗代谢类、抗生素类、植物碱类、激素类和杂类。,烷化剂,环磷酰胺（CTX）骨髓抑制(最低值 12 周， 一般维持 710 天，35 周恢复)、脱发、消化道反应、口腔炎、膀胱炎 。本品的代谢物对尿路有剌激，故应用时应鼓励病人多饮茶水 。 异环磷酰胺（IFO）主要毒性反应为1、泌尿道刺激，如不给尿路保护剂有 18%40% 可出现血尿。 2、肾毒性表现为血肌酐升高，高剂量时甚至可导致肾小管坏死。肾功能不全的病人应慎用。3、剂量过高、肾功能不全和既往用过顺铂的病人可有神经毒性，常表现为昏睡、意识不清，常在药物治疗期内或停药后短期内出现。4、骨髓抑制，白细胞和血小板下降常出现于给药后第 812 天。,烷化剂,氮烯咪胺（DTIC）主要不良反应常见胃肠道反应，如食欲不振、呕吐及恶心，偶有腹泻。 骨髓抑制主要为白细胞和血小板减少。 部分病人出现流感样症状、感觉异常、高热、肌肉痛以及肝、肾功能损伤。 司莫司汀 脂溶性强，可通过血脑屏障，进入脑脊液，常用于脑原发肿瘤及转移瘤 。给药30分钟及可在脑脊液中测到相当强的放射活性。不良反应：骨髓抑制，呈延迟性反应，有累计毒性。白细胞或血小板减少最低点出现在46周，一般持续510天，服药后可有胃肠道反应；轻度脱发；偶见全身皮疹，可抑制睾丸与卵巢功能，引起闭经及精子缺乏。,抗代谢类,5氟尿嘧啶（5FU ）每次静脉滴注时间不得少于68小时；不良反应：1.恶心、食欲减退或呕吐。一般剂量多不严重。偶见口腔黏膜炎或溃疡，腹部不适或腹泻。周围血白细胞减少常见（大多在疗程开始后23周内达最低点，约在34周后恢复正常），血小板减少罕见。2.长期应用可导致神经系统毒性。3.偶见用药后心肌缺血，可出现心绞痛和心电图的变化。一般不宜和放射治疗同用。当伴发水痘或带状疱疹时禁用本品。 替加氟 （方克）为氟尿嘧啶的衍生物。不良反应：骨髓抑制反应轻，有白细胞、血小板下降。神经毒性反应有头痛、眩晕、共济失调、精神状态改变等。少数病人恶心、呕吐、腹泻、肝肾功能改变。局部注射部位有静脉炎、肿胀和疼痛。偶见发热、皮肤瘙痒、色素沉着。,抗代谢类,卡培他滨(希罗达)毒副作用：A、腹泻，恶心，呕吐，胃炎。B、一半的病人中出现手足综合征，表现为： 麻木， 感觉迟钝，感觉异常，麻刺感，无痛感或疼痛感，皮肤肿胀或红斑， 水泡或严重的疼痛。 C、皮炎或脱发常见。D、常有疲乏，粘膜炎， 发热，虚弱，嗜睡，还有头疼，味觉障碍，眩晕，失眠，中性粒细胞减少，贫血， 脱水。 卡莫氟 为氟尿嘧啶的衍生物，口服吸收迅速，不良反应：血液系统偶见白细胞、血小板减少。神经系统偶见言语、步行及意识障碍、椎体外系反应等。消化道反应有恶心、呕吐、腹痛、腹泻，罕见消化道溃疡。肝肾功能异常，有时出现胸痛、ECG异常。其它有皮疹、发热、水肿等,抗代谢类,甲氨蝶呤(MTX)不良反应：1、胃肠道反应，包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血。食欲减退常见，偶见伪膜性或出血性肠炎等；2、肝功能损害；3、大剂量应用时，致高尿酸血症肾病；4、长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化；5、骨髓抑制：主要引起白细胞和血小板减少。6、长期服用后，有潜在的导致继发性肿瘤的危险 盐酸阿糖胞苷不良反应：1、造血系统：主要是骨髓抑制，白细胞及血小板减少，严重者可发生再生障碍性贫血或巨幼细胞性贫血；2、淋巴瘤患者治疗初期可发生高尿酸血症，严重者可发生尿酸性肾病；3、较少见的有口腔炎、食管炎、肝功能异常、发热反应及血栓性静脉炎。阿糖胞苷综合征多出现于用药后612小时，有骨痛或肌痛、咽痛、发热、全身不适、皮疹、眼睛发红等表现。,抗生素类,多柔比星(阿霉素 ADM)配制后的溶液进行静脉输注，约2030分钟。可减少血栓形成和由药物外溢导致的蜂窝组织炎和水泡的危险，常用的溶液为氯化钠注射液、5葡萄糖注射液、或氯化钠葡萄糖注射液。不良反应：1.骨髓抑制和口腔溃疡。多柔比星使用后10天左右可出现明显的骨髓抑制。2.心脏毒性。心脏毒性可表现为心动过缓，包括室上性心动过缓和心电图改变，对已有心功能损害的患者需格外小心，累积剂量超过45050mg/m2时发生不可逆性充血性心力衰竭. 盐酸表柔比星（表阿霉素 EPI）不良反应：1、与阿霉素相似，但程度较低，尤其是心脏毒性和骨髓抑制毒性；2、其它不良反应有：脱发，粘膜炎，；胃肠功能紊乱，如恶心、呕吐、腹泻；曾有报道偶有发热、寒颤、寻麻疹、色素沉着、关节疼痛。,抗生素类,盐酸吡柔比星 （吡喃阿霉素 THP）只能用5葡萄糖注射液或注射用水 。溶解后药液，即时用完，室温下放置不得超过6小时。不良反应：1.骨髓抑制，主要为粒细胞减少，平均最低值在14天，第21天恢复；2.心脏毒性低于ADM，急性心脏毒性主要为可逆性心电图变化，慢性心脏毒性呈剂量累积性；3.胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲不振、口腔粘膜炎，有时出现腹泻；4.其它：肝肾功能异常、脱发、皮肤色素沉着等，偶有皮疹。膀胱内注入可出现尿频、排尿痛、血尿等膀胱刺激症状，甚至膀胱萎缩。 丝裂霉素 不良反应：1.骨髓抑制是最严重的毒性，可致白细胞及血小板减少。2.恶心、呕吐发生于给药后12小时，呕吐在34内停止，而恶心可持续23日。3.对局部组织有较强的刺激性，若药液漏出血管外，可引起局部疼痛、坏死和溃疡。,抗生素类,盐酸平阳霉素 （PMY）深部肌肉注射。不良反应主要有发热、胃肠道反应（恶心、呕吐、食欲不振等）、皮肤反应（色素沉着、角化增厚、皮炎、皮疹等）、脱发，肢端麻病和口腔炎症等，肺部症状（肺炎样病变或肺纤维化）。注意事项：（1）发热，给药后如患者出现发热现象，可给予退热药。对出现高热的病人，在以后的治疗中应减少剂量，缩短给药时间，并在给药前后给予解热药或抗过敏剂。（2）病人出现皮疹等过敏症状时应停止给药，停药后症状可自然消失。（3）病人如出现咳嗽、咳痰、呼吸困难等肺炎样症状，同时胸部X-光片出现异常，应停止给药，并给予甾体激素和适当的抗生素。（4）偶尔出现休克样症状（血压低下，发冷发热、喘鸣、意识模糊等），应立即停药,植物碱类,长春新碱 （VCR）不良反应：剂量限制性毒性是神经系统毒性，主要引起外周神经症状，如手指、神经毒性等，与累积量有关。足趾麻木、腱反射迟钝或消失，外周神经炎。神经毒性常发生于40岁以上者，儿童的耐受性好于成人，恶性淋巴瘤病人出现神经毒性的倾向高于其他肿瘤病人。骨髓抑制和消化道反应较轻。有局部组织刺激作用，药液不能外漏，否则可引起局部坏死。可见脱发，偶见血压的改变。防止药液溅入眼内，一旦发生应立即用大量生理盐水冲洗，以后应用地塞米松眼膏保护）。冲入静脉时避免日光直接照射。 长春瑞滨(诺威本，盖诺) 骨髓抑制较明显，主要是白细胞减少，多在7 天内恢复。神经毒性主要表现为腱反射减低及便秘 ，个别病人可有肠麻痹，2%6% 的病人有指( 趾)麻木。此药对静脉有剌激性，应避免漏于血管外。,植物碱类,依托泊苷 ( 鬼臼乙叉甙，足叶乙甙，VP-16)的毒副作用：骨髓抑制较明显(最低值 2 周，3 周时可恢复)，消化道反应，脱发，位置性低血压(快速滴注时)。注射于血管处可引起局部剌激。本品在 5% 葡萄糖液中不稳定，可形成微细沉淀。 依托泊甙软胶囊 主要为血液学和消化道毒性，与静脉制剂比较，呕吐发生率较低。极少数可发生严重过敏反应，宜饭前服用，有骨髓抑制作用，用药期间应定期检查病人的血象。 替尼泊苷( 卫萌，威猛，邦莱，VM-26) 1、骨髓毒性，用药714日后常见白细胞和血小板降低。2、胃肠道反应：恶心呕吐是最常见的消化道不良反应。3、脱发也较常见。4、低血压：快速输注时会发生一过性的低血压。5、过敏反应：可发生急性过敏反应：6、输注于静脉外造成组织坏死和血栓性静脉炎。,植物碱类,紫杉醇 ( 泰素，安素泰，紫素，特素，PTX）不良反应：1、过敏反应：发生率为39%，其中严重过敏反应发生率为2%。多数为1型变态反应，表现为支气管痉挛性呼吸困难，荨麻疹和低血压。几乎所有的反应发生在用药后最初的10分钟。2、骨髓抑制：表现为中性粒细胞减少，血小板降低少见。3、神经毒性：最常见的表现为轻度麻木和感觉异常。4、骨关节和肌肉疼痛。5、心血管毒性：主要为低血压，心动过缓及心电图异常。6、胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻和制粘膜炎。7、肝脏毒性。8、脱发。9、输注药物的血管周围及药物外渗局部偶见炎症反应。 为了预防发生过敏反应,在紫杉醇治疗前12小时口服地塞米松10mg，治疗前，6小时再囗服地塞米松10mg,治疗前3060分钟给予非那根肌注25mg,静注胃粘膜保护剂。紫杉醇用生理盐水或5%葡萄糖盐水稀释,静滴3小时。,激素类,枸橼酸他莫昔芬片 为非固醇类抗雌激素药物。治疗初期骨和肿瘤疼痛可一过性加重，继续治疗可逐渐减轻。少数病人有不良反应。其中胃肠道反应；月经失调，闭经，阴道出血，外阴搔痒，子宫内膜增生，内膜息肉和内膜癌；皮肤：颜面潮红，皮疹，脱发。骨髓：偶见白细胞和血小板减少；肝功：偶见异常；眼睛：长时间使用可出现视网膜病或角膜浑浊。罕见的不良反应：精神错乱，肺栓塞，血栓形成，无力，嗜睡。 来曲唑 是新一代芳香化酶抑制剂，通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。用于绝经后晚期乳腺癌，抗雌激素治疗失败后的二线治疗。来曲唑的不良反应多为轻度或中度，以恶心、头疼、骨痛、潮热和体重增加为主要表现，其他少见的还有便秘、腹泻、瘙痒、皮疹、关节痛、胸痛、腹痛、疲倦、失眠、头晕、水肿、高血压、心律不齐、血栓形成、呼吸困难、阴道流血等。,杂类,卡铂常见不良反应骨髓抑制，白细胞与血小板在用药21日后达最低点，通常在用药后30日左右恢复；粒细胞的最低点发生于用药后2128日，通常在35日左右恢复；白细胞与血小板减少与剂量相关，有蓄积作用； 注射部位疼痛。 2.较少见的反应： 过敏反应(皮疹或搔痒，偶见喘咳)，发生于用药后几分钟之内； 周围神经毒性：指或趾麻木或麻刺感； 耳毒性：高频率的听觉丧失首先发生，耳鸣偶见； 视力模糊、粘膜炎或口腔炎； 恶心及呕吐、便秘或腹泻、食欲减退、脱发及头晕，偶见变态反应和肝功能异常。 顺铂(DDP)的毒副作用：消化道反应、肾脏毒性、骨髓抑制及听神经毒性，少数病人并有胰腺毒性可诱发糖尿。在用本品前，尤其是高剂量时，应先检查肾脏功能及听力，并注意多饮水或输液强迫利尿。肾功能不全者慎用。,杂类,奥沙利铂(草酸铂、艾恒)的毒副作用：(1) 本品的不良反应有：神经毒性：主要表现为感觉迟钝、感觉异常，遇冷加重，偶见可逆性急性咽喉感觉异常。胃肠道反应：有恶心、呕吐和腹泻，而腹泻反应较常见，有的腹泻频繁，程度较重。血液学毒性：发生率不高，多为轻中度，严重者少见。其他：局部静脉炎，轻度氨基转移酶升高，罕见发热、便秘、皮疹。(2) 对铂类药过敏者禁用。(3)勿与具有潜在性神经毒性的药物合并使用。(4) 不要用生理盐水溶解稀释本药。静脉滴注 2 小时。(5) 用药期间，勿吃冷食，禁用冰水漱口。 (6) 禁与碱性药物或碱性溶液配伍输注。(7) 在制备药液和输注时勿与铝制品接触。,化疗药物近期毒性反应,一、胃肠道反应 临床表现为恶心、呕吐、食欲减退、便秘和腹泻。防治主要是化疗前应用止吐剂，做相应的饮食指导。 二、静脉炎 发炎的血管变硬，呈条索状，有疼痛感，血流受阻。 三、造血系统的损害受影响最大的是外周血白细胞，特别是粒细胞减少最严重，血小板和红细胞也会受到不同程度的影响。,化疗药物的远期毒性,一、肝胆系统的毒性反应 二、泌尿系统的毒