抗肿瘤药.pptx

第四十五章 抗肿瘤药,癌症,癌症,癌症,癌症,第一节 抗癌药理基础,抗癌药物,细胞毒类,细胞周期非特异性药物 细胞周期特异性药物,抗癌药物,非细胞毒类(分子靶向药物),第二节 细胞毒类抗癌药,细胞毒类抗癌药物,影响核酸合成的药物,干扰转录过程和阻止RNA合成药物,甲氨喋呤氟尿嘧啶巯嘌呤羟基脲阿糖胞苷,影响DNA结构和功能药物,抑制蛋白质合成与功能药物,氮芥环磷酰胺顺铂卡铂丝裂霉素博来霉素喜树碱类依托泊苷,放线菌素多柔比星柔红霉素,长春碱紫杉醇三尖杉生物碱L-门冬酰胺酶,细胞毒类抗癌药物,影响核酸合成的药物,甲氨喋呤(methotrexate, MTX),二氢叶酸还原酶抑制剂,儿童急性淋巴细胞性白血病 绒毛膜癌,胃肠道毒性: 胃炎腹泻便血口腔炎 骨髓抑制: 白细胞血小板减少,甲酰四氢叶酸钙可降低其骨髓毒性,口服易吸收 以原形经尿排出,抑制DNA和RNA生成,影响核酸合成的药物,氟尿嘧啶(fluorouracil, 5-FU),胸苷酸合成酶抑制剂,口服吸收不规则, 需静脉给药 全身分布, 可入脑脊液 肝代谢为CO2和尿素, 经肺和尿排出,主要用于实体瘤: 消化系统癌乳腺癌,不良反应: 胃肠道和骨髓毒性明显,主要抑制DNA合成; 也可干扰RNA生成,影响核酸合成的药物,巯嘌呤(mercaptopurine, 6-MP),嘌呤核苷酸互变抑制剂,阻断嘌呤代谢, 影响核酸合成 对S期显著, 对G1期有延缓作用,主要用于: 急性淋巴细胞白血病,不良反应: 骨髓抑制和消化道黏膜损伤,影响核酸合成的药物,核苷酸还原酶抑制剂,阻断胞苷酸还原成脱氧胞苷酸, 抑制DNA合成,羟基脲(hydroxycarbamide, HU),对S期有选择性杀伤 可使细胞集中于G1期,慢性粒细胞性白血病: 疗效显著 黑色素瘤: 缓解 用作同步化药物, 增加放化疗敏感性,主要毒性: 骨髓抑制,影响核酸合成的药物,DNA多聚酶抑制剂,抑制DNA多聚酶活性而抑制DNA合成,阿糖胞苷(cytarabine, Ara-C),用于: 成人急性粒细胞性白血病单核细胞病,不良反应: 有严重骨髓抑制和胃肠道反应,影响DNA结构与功能的药物,烷化剂,主要烷化DNA, 使碱基交联而影响DNA结构功能,氮芥(chlormethine),用于: 恶性淋巴瘤,环磷酰胺(cyclophosphamide, CTX),抗瘤谱广 恶性淋巴瘤: 显著 多发性骨髓瘤肺癌乳腺癌卵巢癌急性淋巴细胞白血病 不良反应: 骨髓抑制明显, 可致出血性膀胱炎,影响DNA结构与功能的药物,铂类配合物,与DNA碱基交联, 破坏DNA结构功能,顺铂(cisplatin, DDP),抗瘤谱广 卵巢癌,睾丸癌: 显著 肺癌膀胱癌宫颈癌乳腺癌前列腺癌等 不良反应: 骨髓抑制消化道反应耳毒性肾毒性,卡铂(carboplatin, CBP),用于: 小细胞肺癌头颈部鳞癌卵巢癌等,影响DNA结构与功能的药物,破环DNA抗生素类,丝裂霉素(mitomycin C),与DNA发生烷化交联, 破坏DNA结构功能, 抑制DNA复制 用于: 胃癌肺癌乳腺癌恶性淋巴瘤等 不良反应: 骨髓抑制消化道反应,博来霉素(bleomycin, BLM),口服无效, 肌内静脉给药 与铁离子络合产生氧自由基, 破坏DNA结构功能 用于: 鳞状上皮癌睾丸癌恶性淋巴瘤等 不良反应: 肺毒性,影响DNA结构与功能的药物,拓扑异构酶抑制剂,喜树碱类(camptothecin),托波替康(topotecan); 伊立替康(irinotecan) 抑制拓扑异构酶I, 干扰DNA结构功能 托波替康: 卵巢癌肺癌骨癌宫颈癌中枢神经系统癌 伊立替康: 大肠癌胃癌卵巢癌肺癌骨癌宫颈癌中枢神经系统癌,依托泊苷(etoposide),鬼臼毒素衍生物, 抑制拓扑异构酶II 用于: 肺癌睾丸癌恶性淋巴瘤,干扰转录阻止RNA合成药物,放线菌素D(dactinomycin),用于: 恶性淋巴瘤绒毛膜癌神经母细胞瘤,嵌入DNA碱基对之间, 干扰转录及阻止RNA合成,蒽环类抗生素(Anthracyclines),多柔比星表柔比星柔红霉素 抗瘤谱广 用于: 恶性淋巴瘤; 乳腺癌肺癌肝癌胃癌等实体瘤 不良反应: 心脏毒性; 骨髓抑制毒性,抑制蛋白质合成与功能药物,长春碱类(vinblastine),结合微管蛋白,抑制微管聚合而阻断纺锤丝形成, 使有丝分裂停止 细胞周期特异性药物, 作用于M期 也可干扰蛋白质合成和RNA聚合酶, 影响G1期细胞 长春碱: 急性白血病恶性淋巴瘤 长春新碱: 儿童急性淋巴细胞白血病 长春地辛: 恶性淋巴瘤白血病肺癌乳腺癌食管癌 长春瑞滨:肺癌乳腺癌卵巢癌淋巴瘤 不良反应: 骨髓抑制; 神经毒性; 消化道反应,抑制蛋白质合成与功能药物,紫杉醇类(taxanes),促进微管聚合, 抑制微管解聚, 影响纺锤体功能而阻止有丝分裂,卵巢癌乳腺癌: 疗效好 头颈部癌食管癌胃癌非小细胞肺癌大肠癌等 不良反应: 骨髓抑制; 胃肠道反应; 神经毒性; 心脏毒性; 过敏反应,抑制蛋白质合成与功能药物,三尖杉生物碱,抑制蛋白质合成起始阶段, 分解核蛋白体 用于: 急性粒细胞白血病恶性淋巴瘤,L-门冬酰胺酶,水解门冬酰胺, 使肿瘤因门冬酰胺缺乏而生长受到抑制 用于: 急性淋巴细胞白血病,第三节 非细胞毒类抗癌药,调节体内激素平衡药物,内分泌治疗抗癌药物 乳腺癌前列腺癌宫颈癌卵巢癌睾丸癌甲状腺癌等激素敏感性组织来源的肿瘤, 其发生发展具有激素依赖性,抗雌激素类 芳香化酶抑制剂 抗雄激素类 孕激素类,抗雌激素类,他莫昔芬(tamoxifen),竞争性结合雌激素受体, 阻断雌激素依赖性的肿瘤生长,用于: 乳腺癌卵巢癌子宫内膜癌 不良反应: 生殖系统反应, 月经失调闭经外阴瘙痒,托瑞米芬(toremifene),用于: 绝经妇女雌激素受体阳性转移性乳腺癌 不良反应: 面部潮红子宫出血,芳香化酶抑制剂,抑制芳香化酶, 阻断雄激素转化为雌激素, 降低绝经后雌激素生成,阿那曲唑(anastrozole) 来曲唑(letrozole) 氨鲁米特(aminoglutethimide),用于: 绝经后晚期乳腺癌 不良反应: 恶心, 疲劳, 嗜睡,甲羟孕酮(medroxyprogesterone),孕激素类药物 用于: 乳腺癌子宫内膜癌前列腺癌肾癌 可增强患者食欲,氟他胺(flutamide),竞争性结合雄激素受体, 拮抗雄激素 用于: 前列腺癌,分子靶向抗癌药,单抗类抗癌药,曲妥珠单抗(trantuzumab, 赫赛汀),表皮生长因子受体2(HER-2)单抗 用于: HER-2阳性的转移性乳腺癌 不良反应: 头痛腹泻寒战,西妥昔单抗; 尼妥珠单抗; 帕尼单抗,表皮生长因子受体EGFR单抗 用于: 转移性结直肠癌,头颈部肿瘤,单抗类抗癌药,贝伐珠单抗(bevacizumab),人血管内皮生长因子VEGF单抗, 抑制肿瘤血管生成 用于: 转移性:结直肠癌非小细胞肺癌肾癌; 恶性胶质瘤 不良反应: 高血压, 胃肠穿孔, 心脑梗死,利妥昔单抗(rituximab); 替伊莫单抗; 托西莫单抗,结合CD20, 导致B淋巴细胞死亡 用于: 非霍奇金淋巴瘤,阿仑珠单抗(alemtuzumab),结合CD52 用于: 慢性淋巴性白血病,小分子抗癌药,坦罗莫司, 依维莫司,丝苏氨酸蛋白激酶mTOR抑制剂 用于: 晚期肾细胞癌 不良反应: 口腔炎, 肺炎, 肾衰,硼替佐米(bortezomib),可逆性抑制26S蛋白酶体活性 用于: 多发性骨髓瘤, 套细胞淋巴瘤 不良反应: 乏力腹泻恶心呕吐,小分子抗癌药,酪氨酸激酶抑制剂,小分子抗癌药,伊马替尼, 达沙替尼, 尼罗替尼,酪氨酸激酶Bcr-Abl抑制剂 用于: 慢性粒细胞白血病, 恶性胃肠道间质瘤 不良反应: 肝损伤, 血液系统毒性,吉非替尼, 厄洛替尼,ErbB1/EGFR酪氨酸激酶抑制剂 用于: 晚期非小细胞肺癌,小分子抗癌药,索拉非尼(sorafenib),抑制VEGFRPDGFRRafc-KitFlt3, 抑制肿瘤生长和血管生成 用于: 肝癌,肾癌 不良反应: 恶心脱发腹泻乏力,舒尼替尼(sunitinib),抑制VEGFRPDGFRRETc-Kit, 抑制肿瘤生长和血管生成 用于: 晚期肾癌, 胃肠道间质瘤, 晚期胰腺癌 不良反应: 恶心腹泻乏力高血压,小分子抗癌药,帕唑帕尼(pazopanib),抑制VEGFRPDGFRc-Kit, 抑制肿瘤生长和血管生成 用于: 晚期肾癌, 晚期软组织肉瘤 不良反应: 腹泻恶心呕吐高血压,范得他尼(vandetanib),抑制EGFRVEGFRTKIRET 用于: 晚期髓样甲状腺癌 不良反应: 恶心腹泻皮疹上呼吸道感染高血压,小分子抗癌药,拉帕替尼(lapatinib),抑制EGFRHER2, 抑制肿瘤生长和转移 用于