片剂的制备工艺与操作.ppt

片剂的制备工艺与操作,健胃消食片,健胃消食片的基本情况,处方：太子参 陈皮 山药 麦芽 山楂 来源：中华人民共和国药典（2010年版）一部 制法；以上无味，取太子参半量与山药粉碎成细分，其余陈皮等三味药以及剩余的太子参加水煎煮两次，每次2H 合并煎液，滤过，滤液低温浓缩至稠膏状，或浓缩成相对密度为1.08-1.12的清膏 喷雾干燥，加上上述细分，蔗糖粉和糊精适量，混匀，制成颗粒，干燥，压制成1000片 包薄膜包衣，即可。 性状；本品为淡棕色的片或者薄膜衣片，气略香，味微甜，酸 功能主治；健胃消食,片剂的选择,片剂是指中药提取物、中药提取物加中药细粉或中药细粉与适宜的辅料混匀压制成的圆片状或异形片装的剂型，分为提纯片、浸膏片、半浸膏片和全粉片。 提纯片：指处方中中药经过提取，得到单体或有效部位，以此提纯物细粉作为原料，加适宜的辅料制成的片剂。 全粉末片：将处方中全部中药细粉作为原料，加适宜的辅料制成的片剂。 全浸膏片：将中药用适宜的溶剂和方法提取值得浸膏，以全量浸膏制成的片剂。 半浸膏片: 将部分中药细粉与稠浸膏混合制成的片剂。 本实验选用半浸膏片。其最大的优点是稠浸膏与中药细粉除具有治疗作用外，稠浸膏起黏合剂作用，中药细粉大部分有崩解作用，与其他片剂相比，节省了辅料，操作也简便。,工艺流程,药材处理（：净制、炮制 、粉碎、过筛、混合、灭菌； ：提取、纯化）加蔗糖粉、 糊精制颗粒（湿法制粒） 干燥整粒压片质检 包装入库 粉质药材 （加工前的准备） 提取药材 （质量控制点）,粉质药材的前处理工艺与标准,炮制：依据2010版药典 粉碎：将太子参半量、山药，分别用万能粉碎机粉碎成细粉；将蔗糖用万能磨粉机粉碎成细粉。 过筛：将药粉和蔗糖粉用筛粉机过100目筛。 灭菌：用钴-60灭菌 混合：将过筛后的太子、 山药粉按处方量的6倍量准 确称量，投入V型混合机 内混合。,提取类药材工艺,（传统的提取方法）药物提取：将太子参半量与陈皮、炒麦芽、山楂与多功能提取罐内，加12倍量饮用水煎煮2小时，滤过，再加10倍量饮用水煎煮2小时，滤过。合并滤液，与单効减压浓缩器内低温浓缩至相对密度为1.081.12（65）的清膏，喷雾干燥。 动态提取工艺其特征在于：药材粉碎后加入610倍净药材量的水,提取温度为 9298,提取时间4090分钟,搅拌电机频率为60120r/min；该动态提取工艺具 有使药材提取充分、提高生产效率、节约能源等优点。 微波提取工艺微波提取方法,中 药经预处理后进行微波处理,微波辐照功率为500-3000瓦,辐照时间为1-60分钟,温度为 60-100,该方法可以大大缩短提取时间,节约能量,提高有效成分的提取率。,制粒操作过程和质量控制点,将蔗糖粉与糊精按3：1的比例与生药粉和浓缩液混匀制软材，软材的软硬应适当，以“手握成团，轻压即散”为宜。采用挤出制粒的方法制成颗粒。 湿粒的干燥：与烘箱内60 80干燥，干燥时应逐渐升温，以免因颗粒表面干燥过快结成硬壳而影响内部水分的蒸发，含水量以3%5%为宜。,干燥设备,制粒操作过程和质量控制点,整粒混合：把颗粒与整粒机上过16目筛，整后的颗粒加入1%的硬脂酸镁（用作润滑剂和助流剂），与V型混合机内混合30分。 压片：采用旋转式压片机压片。 内包：装入塑料瓶，封口。 外包 入库,压片设备,压片冲头,健胃消食片中有效成分的含量测定,含量检测,橙皮苷,薯蓣皂苷元,ps：山楂的含量测定,单击此处添加段落文字内容 单击此处添加段落文字内容,健胃消食片中有效成分的含量测定,橙皮苷：陈皮建立HPLC法结果:薄层色谱斑点清晰集中,阴性对照无干扰,专属性强;含量测定橙皮苷线性范围0.086 88.680g,相关系数为0.999 9,平均回收率为99.45%,相对标准偏差为1.86%(n=9)。结论:本质量标准可有效地控制健胃消食片的质量。 薯蓣皂苷元：山药反相高效液相色谱法薯蓣皂苷元在6.2462.40g/mL内与峰面积呈良好的线性关系,回归方程为Y=34.481 5X-18.138 3,R=0.999 9;平均回收率为96.4%,RSD为1.62%。该方法简便,结果准确,重复性好,可作为健胃消食片的质量控制方法。,山楂 山药的质量控制研究,成年 儿童健胃消食片的不同,此处添加内容,工艺新思路,目前市场流行的江中牌健胃消食片儿对于成人和儿童的片剂生产没有区别 但是为儿童开发新型 有效 安全的健胃消食产品势在必行,山药 和山楂作为健胃消食片儿的主要成分来源 其含量研究影响很大,新剂型的选择,有效成分的测定,儿童健胃消食液与健胃消食片剂的区别,市面上的儿童健胃消食药品以健胃消食片和健儿消食口服液为主，其区别在于： 1、药物组成不同 健胃消食片以山药、麦芽、山楂、陈皮等理气消食的中药为主；健儿消食口服液由具有补气作用的黄芪、白术，清热补阴的黄芩、麦冬，消食和胃的山楂等中药组成。 2、适合年龄不同 健胃消食片适合6岁以上可以充分咀嚼的儿童服用；健儿消食口服液则适合0-14岁儿童服用，不仅方便吸收，而且避免了因儿童年龄较小带来的咀嚼不变的困扰。 3、治疗作用不同 健胃消食片侧重消食，适合积食较重的儿童，助消化功能更强。健儿消食口服液具有健脾和胃，益气生津的功效，不仅能够快速消除各种食积，更能泻胃火养胃阴，调节脾胃气血运化，改善脾胃的消化功能，从根本解决孩子挑食、厌食。,理论研究,儿童健胃消食液与健胃消食片剂的区别,【目的:】比较健胃消食口服液与原剂型健胃消食片的临床疗效. 【方法:】进行了160例临床验证.其中治疗组100例,对照组60例.结果:显效以上率(包括显效和临床痊愈)为89%,总有效率98.0%,对照组分别为73.3%和96.7%,两组比较有显著性差异(P0.05),治疗组优于对照组,且无毒副作用.结论:健胃消食口服液是治疗脾胃虚弱,消化不良的安全有效的药物.,物理研究,物理研究,理论研究,+,开发新型的少儿用的健胃消食液剂型很重要,儿童健胃消食液与健胃消食片剂的区别,湿法制颗粒压片的辅料,（1）淀粉：为白色细腻粉末，不溶于水和乙醇，性质稳定，含水量为10-15%，在水中加热至62-720C则糊化。但是淀粉可压性不好，使用量不易过多 （2）糊精：为淀粉的水解产物，系白色或微黄色粉末，在乙醇中不溶，在水中有可溶性与低溶性两种。片剂主要是应用后者，作为稀释剂并兼有粘合作用，常用于一些不能用淀粉的片剂，这些片剂（例如水杨酸钠片）可使淀粉糊化，而延长崩解时限。此外在小剂量片中，糊精常与淀粉适当比例混合使用，以提高制片效果。 （3）碳酸钙：为白色粉末，性质稳定，不溶于水，但遇酸起中和作用，为价廉易得的稀释剂和吸附剂，用于油类的吸收。碳酸钙能影响某些主药（例如士霉素）在肠道的吸收，故此不宜合用。,湿法制颗粒压片的辅料,（4）硫酸钙：为白色或微黄色、无臭、无味的细粉，微溶于水而易溶于酸，性质稳定，与多种药物配伍不起变化。硫酸钙通常有二水物（CaSO4 . 2H2O）、无水物和半水物三种形态，只有二水物和无水物遇水不固化，可以作为片剂的稀释剂和油类的吸收剂，制成的片剂外观光洁，硬度、防潮性能和崩解度均好，用于代替淀粉作辅料可节约粮食，但是在调剂过程中，必须严格控制干燥条件，因其二水物若失去结晶水一个以上时，遇水会出现固化现象，失去一个半结晶水的半水物（CaSO4 . 2H2O）固化程度更强，所以湿法制粒的干燥温度以70-800C为宜。因它能影响四环素类药物如士霉素等在肠道的吸收，也不宜作土霉素片等的辅料。 （5）磷酸氢钙：为白色细微粉末，性质稳定，在水中几乎不溶，PH 值7.5-8.0。常用的磷酸钙一般指磷酸氢钙（CaHPO 4）而言。本品与硫酸钙性状大致相同，两者均无引湿性，为油类及含油浸膏类和中药浸出物的良好吸仅剂，用本品压成的片剂较坚硬，用于易变质的药物（例如维生素）具有稳定作用。 （6）轻质氧化镁、碳酸镁、氢氧化铝：它们都可作为片剂的吸收剂，按吸油力的大小为氧化镁 碳酸镁碳酸钙，但氧化镁的化学性质不及碳酸镁稳定，易吸收水分粘结成块，故多选碳酸镁作吸收剂。但三者均为碱性物质，对干酸性药物或遇碱敏感的药物则可改用磷酸氢钙，其吸油性能比前三者更强。氢氧化铝也常用作助流剂和于粘合剂，用量约1-3%。,压片过程可能出现的问题及解决方法,1.松片 指片剂的硬度不够，受震动后易松散成粉末的现象。 检查方法：将片剂置中指和食指之间，用拇指轻轻加压看其是否碎裂。 产生原因：压力过小，粘合剂粘性不够或用量不足等。 解决措施：调整压力，增加适当的粘合剂等。,2. 裂片指片剂受震或贮存时出现从片剂腰际裂开的现象。从顶部裂开或剥落的现象称顶裂。 检查方法：取数片置小瓶中振摇，应不产生裂片；或取20-30片放在手掌中，两手相合，用力振摇数次，检查是否有裂片。 原因：如选择粘合剂不当；细粉过多；压力过大和冲头与模圈不符等因素所致。 解决措施：选择合适的粘合剂或增加用量，调整压力，更换冲头或模圈。,3.黏冲指冲头或冲模上粘着细粉，导致片面不平整或有凹痕的现象。 产生原因：含水量过多，润滑剂作用不当，冲头表面粗糙和工作场所湿度太高等。 解决措施：控制含水量，选择合适润滑剂或增加用量，更换冲头，控制环境相对湿度等。,4.崩解迟缓指片剂崩解时限超过药典规定的要求。 产生原因：崩解剂用量不足，疏水性润滑剂用量过多，粘合剂的粘性太强或用量过多，压力过大和片剂硬度过大等。 解决措施：适当增加崩解剂用量，减少疏水性润滑剂用量或改用亲水性润滑剂，选择合适的粘合剂及其用量，调整压力等。,5.片重差异过大指片重差异超过药典规定的限度。 产生原因：可能是颗粒大小不均；下冲升降不灵活；加料斗装量时多时少等因素。 解决措施：控制颗粒大小均匀，更换下冲，保持加料斗装量在1/3-2/3之间。,6.变色和色斑指片剂表面的颜色变化或出现色泽不一的斑点，导致外观不符合要求。 产生原因：颗粒过硬，混料不匀；接触金属离子：污染压片机的油污等。 解决措施：控制颗粒硬度，原辅料混合均匀，避免接触金属容器，防止压片机油污。,7.叠片指两个片剂叠压在一起的现象。 产生原因：有出片调节器调节不当；上冲粘片，加料斗故障等，如不及时处理，则因压力过大，要损坏