药化课件第十章利尿药.ppt

第二节 利尿药,Diuretics,尿的生成过程,肾小球滤过 肾小管和集合管再吸收 肾小管和集合管分泌,利尿药的作用原理,应用,用于心肝肾等疾患引起的水肿或腹水 高血压的辅助治疗药,利尿药作用部位,利尿药分类（掌握）,高效利尿药：呋塞米 中效利尿药：氢氯噻嗪 低效利尿药： 碳酸酐酶抑制剂：乙酰唑胺 保钾利尿药： 螺内酯 氨苯蝶啶,呋噻米 Furosemide 速尿,化学名：2-（2-呋喃甲基）氨基-5-（氨磺酰基）-4-氯苯甲酸,发现,1953年发现噻二唑类衍生物乙酰唑胺,为碳酸酐酶抑制剂,并用于临床,鉴别反应,钠盐+硫酸铜试液 铜盐 醇溶液加对二甲氨基苯甲醛后显红色 水解后 重氮化偶合,作用机理,作用在肾脏髓质升支部位 对Na+Cl-有很强的抑制重吸收的作用，,作用特点,作用强，起效快，但作用T短。 Furosemide的促NaCl排泄作用为噻嗪类利尿药的8到10倍 作用时间则较短为68h 还有排泄K+、Ca2+、Mg2+和CO32-的作用,临床应用,能有效治疗心因性水肿，肝硬化引起的腹水、肾性浮肿,体内代谢,Furosemide大多以原形排泄 仅有少量的代谢物，多发生在呋喃环上,不良反应,体液和电解质的失衡 高尿酸症 胃肠道反应,依他尼酸,Etacrynic Acid 利尿酸,发现,考虑到某些化合物可与酶系统中的巯基结合，抑制肾小管对Na+的再吸收从而达到利尿作用 设计出对位不饱和酮取代的苯氧乙酸类化合物，具有较强的利尿作用,作用特点,依他尼酸为强利尿药，利尿作用强而迅速，时间较短,同类药物,布美他尼为高效利尿剂 起效迅速，类似呋塞米 持续时间为6至8hr，比速尿的持续时间长 利尿作用也比较强,氢氯噻嗪（掌握）,Hydrochlorothiazide 双氢克尿噻,结构与化学名,6-氯-3，4-二氢-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物,发现,苯磺酰胺化合物有利尿作用 间位再引入磺酰胺基团后，排钠离子和氯离子的作用显著增强 在苯核上引入氯原子和氨基后，可进一步增加活性 当氨基被酰化后，意外地环合成新的一类化合物苯并噻二嗪类,合成,理化性质,1，酸性（磺酰胺基） 2，水解性产物重氮化偶合,作用和用途,抑制髓袢升支粗段皮质部和远曲小管前段对Na+、Cl-和水的重吸收 慢性心功能不全、原发性高血压、尿崩症、高尿钙症及肾钙结石,不良反应,长期使用电解质紊乱 可发生缺钾， 发生过敏反应、胃刺激、恶心、电解质失衡如低血钾、低氯碱中毒 还具交叉过敏反应,Hydrochlorothiazide的构效关系,乙酰唑胺,Acetazolamide,化学名： N-5-（氨磺酰基）-1，3，4-噻二唑-2-基乙酰胺,1,2,3,4,5,理化性质,1，弱酸性 2，鉴别反应 硝酸汞试剂 白色 硫酸酮试液 兰绿色 与乙醇和硫酸共热，则有乙酸乙酯特殊香味生成,发现-磺胺的副作用,凡服用磺胺的动物或人的尿中Na+、K+及pH值都比正常高。 食用过磺胺的母鸡易产软壳蛋，（母鸡不能合成出足够的碳酸钙）。 人们认识到磺胺基团与碳酸离子结构相似，可竞争性抑制机体内的碳酸酐酶。,碳酸酐酶抑制剂,碳酸解离出的氢离子在肾小管与钠离子交换而促进钠离子的重吸收 当碳酸酐酶作用被抑制后，影响尿的pH和离子成分， 导致Na+浓度增加，机体维持渗透压，也增加了排尿量,Na,发现,Acetazolamide抑制碳酸酐酶的能力是磺胺药物的1000倍， 1953年开始用于临床为第一个非汞利尿剂。,作用,碳酸酐酶抑制剂 主要用于治疗青光眼、脑水肿，与汞剂合用于消除心力衰竭性水肿 可口服使用，使用时间长达812hr,不良反应,长时间使用碳酸酐酶抑制剂利尿剂，将使尿液变得更碱化，而体液变得酸性上升，以致于发生酸中毒 Acetazolamide的利尿作用是有限的,保钾利尿药,盐皮质激素（如醛固酮）的完全拮抗剂 有抑制排钾和重吸收钠的作用 从而具有利尿作用,螺内酯,Spironolactone 安体舒通,结构与化学名,17-羟基-7-乙酰巯基-3-氧-17-孕-4-烯-21-羧酸-内酯,鉴别反应,与硫酸反应 与异烟肼缩合 羟肟酸铁盐反应,鉴别反应-1,与硫酸反应 呈现红色，并有硫化氢特臭气体产生 颜色的产生与硫酸对甾核氧化而形成大的共轭系统有关,鉴别反应-2,与异烟肼缩合 生成可溶性黄色产物,鉴别反应-3,在甲酸中和羟胺盐酸盐、三氧化铁反应产生红色络合物 水解生成乙酰羟胺，再与三价铁离子络合而成 Spironolactone的降解产物坎利酮无此颜色反应,药物代谢,口服后，大约为70Spironolactone立即被吸收， 在肝脏很容易被代谢，脱去乙酰巯基，生成坎利酮和坎利酮酸,坎利酮,为活性代谢物，也是醛固酮受体的拮抗剂 有人认为是Spironolactone的体内活性形式 坎利酮的内酯环易水解为阴离子形式,作用靶点,Spironolactone是盐皮质激素（如醛固酮）的完全拮抗剂 有抑制排钾和重吸收钠的作用 具有利尿作用,副作用,高血钾症 所以有时与固定剂量的Hydrochlorothiazide联合使用 有抗雄激素作用 可引起阳萎和男性女性化 同时还有微弱孕激素作用 导致妇女月经不调,氨苯蝶啶,非醛固酮受体拮抗剂 阻断Na+重吸收和K+排出 高血钾副作用,小结,掌握降糖药结构类型、作用机制 掌握甲苯磺丁脲、二甲双胍、罗格列酮结构、化学名、理化性质、用途