胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药.ppt

传出神经系统药理概论 拟胆碱药 抗胆碱药 拟肾上腺素药 抗肾上腺素药,第二章 传出神经系统药理,胆碱受体激动药,抗胆碱酯酶药,拟胆碱药,直接作用,间接作用,第 六 章,胆碱受体激动药 Cholinoceptor Drugs,M 胆碱受体激动药,N 胆碱受体激动药,胆碱受体激动药,第一节 M胆碱受体激动药,毛果芸香碱 (pilocarpine，匹罗卡品),(1) 缩瞳 (2) 降低眼内压 (3) 调节痉挛,*1.眼：,药理作用,汗腺、唾液腺作用最明显,2.腺体：,分泌,(+) M R,毛果芸香碱,毛果芸香碱,毛果芸香碱,(1) 缩瞳,房水： 由睫状体上皮细胞产生,房水的回流： 后房 前房 巩膜静脉窦,毛果芸香碱,(2)降低眼内压,毛果芸香碱,(3)调节痉挛,睫状肌,悬韧带,毛果芸香碱, 视近物清楚,远物模糊,晶状体,1.青光眼 闭角型（充血性青光眼） 开角型（单纯性青光眼）,临床应用,2.虹膜炎 与扩瞳药交替应用,吸收作用 注意：滴眼时压迫内眦,毛果芸香碱,不良反应,3.其他 阿托品中毒,M 胆碱受体激动药,N 胆碱受体激动药,胆碱受体激动药,烟碱（尼古丁）,第二节 N 胆碱受体激动药,胆碱受体激动药,抗胆碱酯酶药,拟胆碱药,直接作用,间接作用,第 七 章,抗胆碱酯酶药 和 胆碱酯酶复活药,第一节 AchE水解Ach的过程,AchE,Ach,Ach-AchE,乙酰化AchE,胆碱,乙酸,乙酰胆碱的水解,乙酰胆碱,胆碱,乙酸,胆碱酯酶,+,第二节 抗胆碱酯酶药,易逆性 新斯的明 难逆性 有机磷酸酯类,一、易逆性抗胆碱酯酶药,新斯的明（neostigmine）,AchE,Ach,MR,NR,(),(),新斯的明,1.机制：抑制胆碱酯酶,药理作用,选择性,药理作用,骨骼肌,较强,较弱,新斯的明,2.特点：,最强,胃肠道、膀胱平滑肌,心血管、支气管平滑肌、眼、腺体,（1）,（2）直接(),AChE,Ach,NMR,（）,（）,（3）促进运动神经末梢释放Ach,骨骼肌兴奋的机制,新斯的明,骨骼肌运动终板的NMR,() NMR,新斯的明,1.口服吸收差-ih或im,体内过程,2.对中枢影响小-不易通过BBB,3.不作缩瞳药-不易通过血眼屏障,（1）重症肌无力 轻者po,重者im或ih,新斯的明,临床应用,（4）竞争性神经肌肉阻滞药中毒,（3）阵发性室上性心动过速,（2）手术后腹气胀和尿潴留,新斯的明,临床应用,其他抗胆碱酯酶药作用比较,药名,吡斯的明,作用特点,主要应用,毒扁豆碱,易吸收、易入中枢、强持久,青光眼,安贝氯铵,强、持久，可po,重症肌无力,加兰他敏,与新斯的明类似,阿尔茨海默病,起效缓慢，持续时间长,重症肌无力,依酚氯铵,显效快、维持短暂,重症肌无力诊断,抗胆碱酯酶药,易逆性 新斯的明 难逆性 有机磷酸酯类,(二) 难逆性抗胆碱酯酶药,低毒：敌百虫，乐果，马拉硫磷 强毒：敌敌畏（DDVP） 剧毒：内吸磷（E1059）对硫磷（605） 战争毒气：沙林，索曼，塔崩,有机磷酸酯类,中毒机制,老化,有机磷酸酯类,中毒机制,有机磷酸酯类,有机磷酸酯类以共价键与胆碱酯酶结合，形成难水解的磷酸化胆碱酯酶(失活)，造成体内Ach大量堆积而中毒。,AchE,Ach,MR,NR,(),(),思考题：,有机磷酸酯类,对于有机磷农药中毒的患者，如何诊断？如何防治？,中毒表现,有机磷酸酯类,急性中毒,慢性中毒,急性中毒,轻度：M样症状,中度：M样症状+N样症状,重度：M样症状+N样症状+中枢症状,中毒症状,急性中毒,胆碱能神经突触,胆碱能神经肌肉接头,中枢神经系统,中毒症状,(-)心血管：心率 ,血压 (+)平滑肌： 呼吸系统：呼吸困难 消化系统：恶心、呕吐、腹痛/泻、大便失禁 泌尿系统：尿失禁 腺体 ：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫 眼：瞳孔缩小，针尖样,（1） 胆碱能神经突触 M样症状,（2） 胆碱能神经肌肉接头 N样症状,（3）中枢神经系统 先兴奋，后抑制,肌束震颤,肌无力,肌麻痹,(+)骨骼肌：,AchE活性持续下降 似神经衰弱综合征,慢性中毒,1.诊断：,中毒诊断及防治,2.预防:,3.急性中毒的治疗,有机磷酸酯类,接触史 临床体征 血浆AchE活性,严格管理 加强防护,（1）清除毒物 清洗皮肤，洗胃，导泻,（2）解毒药物,有机磷酸酯类,注：敌百虫中毒不用碱性溶液转化为毒性更强的敌敌畏 对硫磷中毒不用高锰酸钾溶液转化为对氧磷,3.急性中毒的治疗,阿托品 AchE复活药,阿托品,特异、高效解毒药 迅速解除M样症状 对中枢中毒作用较差 不能控制肌颤-与AchE复活药合用, M受体阻断药,胆碱酯酶复活药,氯解磷定,碘解磷定,氯解磷定（PAMCl）,药理作用,胆碱酯酶复活药,恢复AchE活性：,直接解毒作用：,PAM +磷酰化AchE AchE + 磷酰化PAM,PAM +有机磷酸酯类磷酰化PAM（无毒）,1. 迅速控制肌颤 2. 对中枢系统症状有一定改善 3. 对M样症状作用弱,氯解磷定,作用特点,应用注意,1. 尽早使用 2. 与阿托品合用,碘解磷定 （pralidoxime iodide ，派姆 PAM）,特点 1.作用弱，不良反应多。 2.只作静脉给药,不能肌内注射。,（1）清除毒物,（2）解毒药物,有机磷酸酯类,3.急性中毒的治疗,阿托品 AchE复活药,（3）解毒药物的应用原则,联合用药、尽早、足量、重复,（4）对症治疗,阿托