《磺化反应》PPT课件.ppt

2019/5/19,第九章 磺化反应,学习目标 第一节 概述 第二节 磺化反应 在药物合成中的应用 第三节 磺化反应技术 学习小结 目标检测,2019/5/19,学习目的,通过学习磺化反应的基本原理、磺化剂的性质与特点、磺化反应在药物合成中的应用以及影响磺化反应的因素等知识，初步达到运用所学磺化理论知识和技术来理解药物合成路线中磺化反应的能力，并具备根据药物磺化反应的机理和生产的实际条件来选择适当的磺化剂及反应控制条件的能力，以增强分析和解决生产实际问题的能力。,学习目标,2019/5/19,知识要求,1.掌握常用的磺化剂和磺化反应技术 2.掌握磺化反应在药物合成中的应用 3.熟悉芳环上的磺化反应 4.了解其他磺化反应 能力要求 1能熟练应用磺化反应理论解释常见磺化反应的机制、反应条件的控制及副产物产生的原因。 2学会实验室制备对碘苯磺酰氯的方法。,学习目标,返回本节,2019/5/19,第九章 磺化反应,一、磺化反应的概念 二、常用磺化剂 （一）硫酸和发烟硫酸 （二）三氧化硫 （三）氯磺酸,第一节 概 述,2019/5/19,一、磺化反应的概念,(一)概念 磺化反应（Sulfonation Reaction）是指有机化合物分子中引入磺酸基（SO3H）,磺酸盐基（如SO3Na）或磺酰卤基(SO2X)的化学反应。引入磺酰卤基的化学反应又可称为卤磺化反应。 根据引入的基团不同，生成的产品可以是磺酸（R-SO3H，R代表烃基）、磺酸盐（R-SO3M，M代表NH4或金属离子）或磺酰卤（R-SO2X，X代表卤素）。根据磺酸基中S原子和有机化合物分子中相连的原子不同得到的产物可以是，与C原子相连的产物为磺酸化合物（R-SO3H）；与O原子相连的产物为硫酸酯（R-OSO3H）；与N原子相连的产物为磺胺化合物（R-NHSO3H）。,2019/5/19,(二)芳环上的磺化反应 苯环上的磺化反应是典型的亲电取代反应：,一、磺化反应的概念,返回本节,2019/5/19,二、常用磺化剂,（一）硫酸和发烟硫酸 1.规格与组成 (1)硫酸：是一种无色油状液体，凝固点为10.01，沸点为337.85(98.3 H2SO4) 。 （2）工业硫酸：通常有两种规格，即9293和98100三氧化硫的一水合物。 （3）发烟硫酸：是三氧化硫溶于浓硫酸的产物（H2SO4xSO3）。 （4）工业发烟硫酸：通常也制成两种规格，即含游离SO3为2025和6065 。,2019/5/19,2.硫酸作磺化剂的特点 (1)副反应少，反应速度较慢，适用于较活泼的芳香化合物的磺化。 (2)为可逆反应磺化1mol产品将同时产生1mol水要保持较高的磺化率，就需要加入过量的硫酸（一般34mol）。 应用实例-维生素E醋酸酯中间体的制备：,二、常用磺化剂,2019/5/19,3.发烟硫酸作磺化剂的特点 (1)反应速度快且稳定，温度较低，同时具有工艺简单、设备投资低、易操作等优点；适用于反应活性较低的芳香化合物磺化和多磺酸物的制备。 (2)缺点是其对有机物作用剧烈，常伴有氧化、成砜的副产品，磺化时，仍有水产生。 应用实例 -利尿药依他尼酸中间体的制备：,二、常用磺化剂,2019/5/19,4.共沸去水磺化法 -“气相磺化” (1)原理 ：将过量的苯蒸汽在120180通入浓硫酸中，利用共沸原理使未反应的苯蒸汽带出生成的水，保证硫酸的浓度不致下降太多，这样硫酸的利用率可达91。 (2)特点：从磺化锅中逸出的苯蒸汽和水蒸汽经冷凝后分层可回收苯，回收的苯经干燥又可循环使用。只适用于沸点较低易挥发的芳烃，例如苯和甲苯的磺化。 (3)应用实例：工业上用甲苯和硫酸制备对甲苯磺酸 反应原理：,二、常用磺化剂,2019/5/19,生产流程方框图：,二、常用磺化剂,2019/5/19,制备工艺流程图：,二、常用磺化剂,2019/5/19,（二）三氧化硫 1.反应的通式为 2.三氧化硫作磺化剂的特点 磺化时不生成水，SO3用量可接近理论量，反应活性高、速度快且完全，不需要外加热量；不足之处是反应热很大。 3.应用特点 不仅可用于芳香族化合物的磺化，而且可用于脂肪醇和烯烃，并可直接用于苯环上烷基的磺化和N-磺化反应。,二、常用磺化剂,2019/5/19,（1）实例一抗生素磺苄西林钠中间体的合成： （2）实例二单环-内酰胺类抗生素卡芦莫南中间体的合成：,二、常用磺化剂,2019/5/19,4.用三氧化硫磺化的几种方式 （1）气体三氧化硫法磺化： 特点：反应属于快速气液相反应，决定反应速度的快慢主要取决于三氧化硫在气相中的扩散速度。 应用实例：用十二烷基苯制备十二烷基苯磺酸钠 （2）液体三氧化硫法磺化： 特点：主要用于不活泼液态芳烃的磺化，生成的磺酸在反应温度下必须是液态的，而且粘度不大。,二、常用磺化剂,2019/5/19,应用实例：硝基苯制备间-硝基苯磺酸 （3）三氧化硫溶剂法磺化： 常用的溶剂： 无机溶剂有硫酸和二氧化硫。 有机溶剂有二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、1,1,2,2-四氯乙烷、石油醚、硝基甲烷等。 应用特点： 适用于被磺化物或磺化产物为固态的磺化过程，反应温和，容易控制。,二、常用磺化剂,2019/5/19,（三）氯磺酸 1.反应机制 芳香化合物若与等mol比或稍过量的氯磺酸反应，得到的产物是芳磺酸；若与过量很多的氯磺酸反应，产物则是芳磺酰氯。,二、常用磺化剂,2019/5/19,2.特点 氯磺酸为磺化剂的优点是反应能力强，反应条件温和，得到产品较纯，副产物氯化氢可在负压下排出（可用水吸收制成盐酸），有利于反应进行完全。 缺点是价格较高，且分子量大，引入一个磺酸基的磺化剂用量较多，反应中产生的氯化氢具有强腐蚀性。 3.应用特点 氯磺酸主要适用于制取芳香族磺酰氯。 （1）实例一对乙酰氨基苯磺酰氯的制备：,二、常用磺化剂,2019/5/19,（2）实例二利尿降压药氢氯噻嗪中间体的制备： （3）实例三降血糖药甲苯磺丁脲中间体的制备： （4）实例四抗精神失常药氯普噻吨中间体的制备：,二、常用磺化剂,返回本节,2019/5/19,第九章 磺化反应,一、用于药物合成中制备所需的原料或中间体 二、在药物合成中起定位基的作用 三、对药物进行结构修饰,第二节 磺化反应在药物合成中的应用,2019/5/19,一、用于药物合成中制备所需的原料或中间体,（一）应用原理 有机化合物磺化或卤磺化后得到的产物，可成为许多药物合成用的原料；利用芳环上的磺酸基与其他原子或基团进行交换，又可制取多种药物合成需要的中间体。 几乎所有的芳环和杂环化合物都可进行磺化，磺酸基可被OH、NH2、NO2、Cl、CN等置换，生成酚、胺、硝基化合物、卤代烃、腈，或转化为磺酸的衍生物如磺酰氯、磺酰胺等。,2019/5/19,（二）应用实例 1.用苯乙酸为原料经磺化制备-磺酸基乙酸，是抗生素磺苄西林钠、头孢磺啶钠等半合成时所需的重要原料。,一、用于药物合成中制备所需的原料或中间体,2019/5/19,2.磺胺类药物合成中常用的原料对乙酰氨基苯磺酰氯与磺胺的制备。,一、用于药物合成中制备所需的原料或中间体,2019/5/19,3.抗结核病药对氨基水杨酸钠的合成原料间氨基酚是由硝基苯经磺化、还原、碱融而制得。,一、用于药物合成中制备所需的原料或中间体,2019/5/19,4.以间氯苯胺为原料，经氯磺化得中间体3-氯4,6-双磺酰氯苯胺，再经氨解、缩合，合成利尿降压药氢氯噻嗪。,一、用于药物合成中制备所需的原料或中间体,返回,2019/5/19,二、在药物合成中起定位基的作用,（一）应用原理 磺化反应为可逆反应，当磺化产物与稀硫酸共热时，磺酸基即被水解掉。在芳环邻位合成中，常先于芳环中引入SO3H以达到阻塞的目的，等所需基团引入后，再经水解除去 SO3H。 在药物合成中，磺化-脱磺化反应是制备苯衍生物纯邻位异构体的有效方法。,2019/5/19,（二）应用实例 1.维生素E合成时中间体的制备，是以1,2,4-三甲基苯为原料，先磺化保护，然后进行硝化，还原得二氨基化合物，再氧化、还原制得三甲氢醌。后者与植醇缩合成维生素E，成酯后得维生素E醋酸酯供药用。,二、在药物合成中起定位基的作用,2019/5/19,2.抗高血压药地巴唑中间体邻硝基苯胺的合成，也是利用磺酸基的占领阻碍了对位副产物的生成。,二、在药物合成中起定位基的作用,返回本节,2019/5/19,三、对药物进行结构修饰,（一）应用原理 磺酸化合物不易挥发，酸性强，可成盐而易溶于水。 一般认为磺酸基的生物活性较小，因此，对于一些水溶性小而不能制成水溶性制剂，影响其临床应用的药物可进行结构修饰。药物结构中引入磺酸基并成盐后，既使其水溶性显著增加，又不影响其生物活性，有的还可以降低毒性。,2019/5/19,（二）应用实例 1.抗肿瘤药物巯嘌呤有水溶性差和起效慢的缺点，在巯基上以二硫键引入磺酸基合成了具有水溶性的磺巯嘌呤钠而显效快，毒性也较低。 2.解热镇痛药安乃近是由因为毒性较大而淘汰的药物氨基比林磺化而来。是目前位数不多可供注射用的解热镇痛药。,三、对药物进行结构修饰,2019/5/19,3.维生素K3是以2-甲萘为原料，在醋酸中被铬酐氧化，生成甲萘醌，再与亚硫酸氢钠加成得到的含有磺酸盐结构易溶于水的维生素K类维生素。,三、对药物进行结构修饰,返回本节,2019/5/19,第九章 磺化反应,一、有机化合物的结构 二、磺化剂的浓度和用量 三、磺酸基的水解及异构化 四、添 加 剂 五、芳磺酸的分离方法 六、磺化设备的腐蚀与 防护,第三节 磺化反应技术,2019/5/19,一、有机化合物的结构,1.芳环上存在供电子基团时的影响 使芳环邻、对位上的电子云密度增加，有利于磺酸基在邻、对位上的取代，用硫酸在不太高的温度下即可进行 。 2.芳环上存在吸电子基团时的影响 使芳环上的电子云密度减少，不利于磺化反应的进行，需以强烈的磺化剂发烟硫酸在高温下进行。,2019/5/19,3.多磺化时的影响,一、有机化合物的结构,2019/5/19,4.取代基对苯系、萘系衍生物磺化难易的影响 （1）含供电子基团的磺化速率按以下顺序递增： （2）含吸电子基团的磺化速率按以下顺序递减： 5.磺酸基本身的影响 因为磺基的体积较大，所以磺化时的空间效应比硝化、卤化大得多，在磺基邻位有取代基时，使磺化速度减慢。取代基愈大，位阻愈大，邻位磺化产物的收率愈低。,一、有机化合物的结构,返回本节,2019/5/19,二、磺化剂的浓度和用量,（一）硫酸浓度和用量的计算 1.磺化“值”的概念 芳烃的磺化速度依赖于硫酸的浓度。当酸的浓度降低到一定程度时，反应几乎停止进行。这时，剩余硫酸称为“废酸”。其浓度通常用含三氧化硫的质量分数表示，称为磺化的“值”。 如苯单磺化，当硫酸浓度低于78.4时，不论温度、搅拌或催化剂如何，苯的磺化反应均不能进行，此时每100份78.4的硫酸中所含三氧化硫量为64份，因而值为64。 对于容易磺化的化合物其值要求较低；而对于难磺化的化合物则值却要求较高。,2019/5/19,2.硫酸或发烟硫酸的用量X的计算公式 X = 80n(100-)/(-) 式中，X：磺化剂硫酸的用量（Kg）； ：磺化剂硫酸中含三氧化硫的质量分数； ：废酸中含三氧化硫的质量分数； n：引入磺酸基的个数。 3. X的意义 由上式可知，当用三氧化硫作磺化剂时（=100），它的用量是80，即相当于理论量。当磺化剂中三氧化硫的浓度降低时，磺化剂的用量就要增加，当降低到废酸中三氧化硫的浓度时（即），磺化剂的用量将增加到无限大。,二、磺化剂的浓度和用量,2019/5/19,（二）硫酸浓度和用量的选择 在实际工作中为保证收率，一般都采用过量的硫酸，以保持酸的浓度超过值，同时采取下述方法脱水以降低水对酸的稀释作用。 1.物理脱水法 使用过量的溶剂或参与磺化的芳烃带走反应生成的水，即前面所述的共沸去水磺化法。 2.化学脱水法 向磺化物中加入能与水作用的物质，如BF3、SOCl2。,二、磺化剂的浓度和用量,返回本节,2019/5/19,三、磺酸基的水解及异构化,（一）磺酸基的水解 磺酸基的水解反应是磺化反应的逆反应。 对于有吸电子基的芳磺酸，芳环上的电子云密度降低，磺酸基难水解。对于有给电子基的芳磺酸，芳环上电子云密度增高，磺酸基易水解。此外，介质中的氢离子浓度愈高，水解速度愈快。磺化反应和水解反应的速度都与温度有关，温度升高，水解速度的增加值比磺化速度快，因此，一般水解的温度比磺化温度高。,2019/5/19,（二）磺酸基的异构化 1.磺酸基的异构化的概念 磺酸基在一定条件下还可以从原来的位置转移到其他位置，通常是转移到热力学更稳定的位置，称为“磺酸基的异构化”。 2.影响磺酸基的异构化的因素 一般认为，在含有水的硫酸中，磺酸基的异构化是一个水解-再磺化的反应，而在无水硫酸中则是分子内的重排反应。温度的变化对磺酸基的异构化也有一定的影响。当苯环上有给电子基时，低温有利于磺酸基进入邻位，高温有利于进入对位，甚至有利于进入更稳定的间位。,三、磺酸基的水解及异构化,2019/5/19,3.实例,三、磺酸基的水解及异构化,返回本节,2019/5/19,四、添 加 剂,（一）改变磺酸基的定位 例如蒽醌在使用发烟硫酸磺化时，主要得-蒽醌磺酸；当加入汞盐后，主要生成-蒽醌磺酸；钯、铊和铑对蒽醌磺化也有很好的-定位效应。萘在高温下磺化时，加入10左右的硫酸钠或S-苄基硫脲，可使-萘磺酸的含量提高到95以上。,2019/5/19,（二）抑制副反应产物的生成 1.砜的生成与抑制 生成砜的有利条件是高温和高浓度的磺化剂，此时芳磺酸与硫酸作用生成芳砜阳离子，而后与芳烃反应生成砜。 在磺化液中加入无水硫酸钠可以抑制砜的生成，因为硫酸钠在酸性介质中能解离产生硫酸氢根离子，使平衡向左移动。,四、添 加 剂,2019/5/19,2.氧化副反应的产生与抑制 磺化时产生的氧化副反应形成羟基衍生物，并可进一步氧化为复杂产物。在多环芳烃或多烷基取代苯磺化时特别明显，尤以高温和催化剂存在时为甚。 通常对羟基蒽醌磺化时，常加入硼酸使其与羟基作用形成硼酸酯，可以阻碍氧化副反应产物的生成；对萘酚进行磺化时，加入硫酸钠可以抑制硫酸所起的氧化作用。,四、添 加 剂,2019/5/19,（三）加快磺化反应速度 难于磺化的化合物，加入适量的催化剂，可以降低反应温度，加速反应，提高收率。例如吡啶用硫酸或发烟硫酸磺化时，所得吡啶3-磺酸的产率只有50左右，但加入硫酸汞作催化剂后，不仅可使收率提高到70，还可使反应温度从320降致240。肌肉兴奋药溴吡斯的明的合成原料3-磺酸吡啶即用此法制备。,四、添 加 剂,返回本节,2019/5/19,五、芳磺酸的分离方法,（一）直接盐析法 向磺化物的稀释液中直接加入食盐、氯化钾或硫酸钠，可使某些芳磺酸成盐析出。 （二）中和盐析法 磺化物在稀释后用NaOH、Na2CO3、Na2SO3、NH4OH或MgO中和，利用中和时生成的硫酸钠、硫酸铵或硫酸镁可使磺酸以钠盐、铵盐或镁盐的形式盐析出来。,2019/5/19,（三）稀释酸析法 某些芳磺酸在5080硫酸中溶解度很小，将磺化液加水稀释，磺酸即可析出。 （四）脱硫酸钙法 某些磺酸特别是多磺酸，不能用盐析法分离，这时需要采用脱硫酸钙法。磺化物在稀释后用Ca(OH)2的悬浮液进行中和，生成的磺酸钙盐能溶于水，用过滤法除去CaSO4沉淀，得到不含无机盐的磺酸钙盐溶液。将此溶液再用碳酸钠溶液处理，再过滤除去CaCO3沉淀，得到磺酸钠盐溶液。,五、芳磺酸的分离方法,2019/5/19,（五）萃取分离法 为了减少三废的生成，近年来提出萃取分离的新方法。例如，将萘高温-磺化，稀释水解除去1-萘磺酸后的溶液，用叔胺（N,N-二苄基十二胺）的甲苯溶液萃取，叔胺与2-萘磺酸形成配合物被萃取到甲苯层中，分出有机层，用碱液中和，磺酸即转入水层，蒸发至干即得到2-萘磺酸钠，纯度可达86.8。叔胺和甲苯可回收再用。这种方法，废硫酸中基本不含有机物，便于处理，有较大的发展前景。,五、芳磺酸的分离方法,返回本节,2019/5/19,六、磺化设备的腐蚀与防护,（一）碳钢的腐蚀特性 当硫酸浓度较小时，腐蚀随硫酸浓度的增加而加大，当硫酸的浓度在70时，其腐蚀速度达到最大值。硫酸浓度再增大，由于发生纯化，腐蚀速度逐渐降低。当硫酸的浓度在70100时，腐蚀速度很小，可以用碳钢容器贮存8096的硫酸溶液。在发烟硫酸中碳钢的腐蚀速度比在硫酸溶液中小得多。游离的三氧化硫的浓度在1820时，腐蚀速度较大，这是由于形成的保护膜被破坏的缘故。,2019/5/19,（二）铸铁的腐蚀特性 在浓度小于60的硫酸中，铸铁的腐蚀速度很大。当浓度大于65时，由于铸铁表面形成了不溶性的硫酸亚铁保护膜，因而使其耐腐蚀性提高。因此，在浓度大于65的硫酸中，铸铁是较适用的材料。在发烟硫酸中，铸铁中的硅与游离的SO3作用生成SiSO2,同时体积增大，使铸铁出现裂缝，所以，灰铸铁不适合作以发烟硫酸为磺化剂的磺化设备。磺化过程中铸铁设备的耐腐蚀性与铸件的质量及铸铁的成分有关。,六、磺化设备的腐蚀与防护,2019/5/19,（三）磺化锅用材的选择 1一般推荐磺化锅用的铸铁成分（以计）为： 总碳量 2.94 磷 0.1 硅 1.56 锰 1.58 游离碳量 0.5 硫 0.1 铬 0.14 镍 0.4 2常用的耐腐蚀材料表：,六、磺化设备的腐蚀与防护,2019/5/19,六、磺化设备的腐蚀与防护,返回,2019/5/19,第九章 磺化反应,学习小结,一、磺化反应 二、磺化反应在药物合成中的应用 三、磺化反应技术,2019/5/19,1磺化反应是指有机化合物分子中引入磺酸基（-SO3H）,磺酸盐基（如-SO3Na）或磺酰卤基(-SO2X)的化学反应。苯环上的磺化反应是典型的亲电取代反应。,一、磺化反应,2019/5/19,2常用的磺化剂有 硫酸、发烟硫酸、三氧化硫、氯磺酸以及硫酰氯、亚硫酸盐等。硫酸的特点是副反应少，反应速度较慢，为可逆反应；发烟硫酸的特点是，反应速度快且稳定，温度较低，同时具有工艺简单、设备投资低、易操作等优点，但缺点是其对有机物作用剧烈，常伴有氧化、成砜的副产品，磺化时，仍有水产生；三氧化硫的特点是反应活性高、速度快且完全，不需要外加热量，不足之处是反应热很大，容易导致物料分解或副反应，而且反应物料粘度高，给传质带来困难；氯磺酸的特点是反应能力强，反应条件温和，得到产品较纯，副产物氯化氢可在负压下排出（可用水吸收制成盐酸），有利于反应进行完全。,一、磺化反应,返回本节,2019/5/19,二、磺化反应在药物合成中的应用,1有机化合物磺化或卤磺化后得到的产物，可成为许多药物合成用的原料；利用芳环上的磺酸基与其他原子或基团进行交换，又可制取多种药物合成需要的中间体。如-磺酸基苯乙酸、对乙酰氨基苯磺酰氯、3-氯-4,6-双磺酰氯苯胺等的制备。 2在药物合成中，磺化-脱磺化反应是制备苯衍生物纯邻位异构体的有效方法。如维生素E醋酸酯、地巴唑等的合成。 3药物结构中引入磺酸基并成盐后，既使其水溶性显著增加，又不影响其生物活性，有的还可以降低毒性。如磺巯嘌嘌呤钠、安乃近等。,返回本节,2019/5/19,三、磺化反应技术,1有机化合物的结构主要表现在当芳环上存在供电子基团时，使芳环邻、对位上的电子云密度增加，有利于磺酸基在邻、对位上的取代，用硫酸在不太高的温度下即可进行；当存在吸电子基时，则不利于磺化反应的进行，需以强烈的磺化剂发烟硫酸在高温下进行。 2磺化剂的浓度和用量硫酸或发烟硫酸的用量X的计算公式：X = 80n(100-)/(-) 。在实际工作中为保证收率，采用足够过量的酸，以保持酸的浓度超过值；同时采取物理脱水法或化学脱水法以降低水对酸的稀释作用。,2019/5/19,3磺酸基的水解 对于有吸电子基的芳磺酸，芳环上的电子云密度降低，磺酸基难水解；对于有给电子基的芳磺酸，芳环上电子云密度增高，磺酸基易水解。磺酸基的异构化：一般来说，对于较易磺化的过程，低温磺化是不可逆的，磺酸基主要进入电子云密度较高，活化能较低的位置。而高温磺化磺酸基可以通过水解-再磺化或异构化而转移到空间障碍较小或不易水解的位置。 4添加剂可改变磺酸基的定位如汞盐，钯、铊和铑对蒽醌磺化有很好的-定位效应；可抑制副反应产物的生成如无水硫酸钠可以抑制砜的生成；可加快磺化反应速度如吡啶用硫酸或发烟硫酸磺化时，加入硫酸汞作催化剂后，不仅可使收率提高到70，还可使反应温度从320降致240。,三、磺化反应技术,2019/5/19,5芳磺酸的分离方法有直接盐析法即向磺化物的稀释液中直接加入食盐、氯化钾或硫酸钠，可使某些芳磺酸成盐析出。中和盐析法即磺化物在稀释后用NaOH、Na2CO3、Na2SO3、NH4OH或MgO中和，利用中和时生成盐的形式盐析出来。稀释酸析法如某些芳磺酸在5080硫酸中溶解度很小，将磺化液加水稀释，磺酸即可析出。脱硫酸钙法即磺化物在稀释后用Ca(OH)2的悬浮液进行中和，生成的磺酸钙盐能溶于水，用过滤法除去CaSO4沉淀，得到不含无机盐的磺酸钙盐溶液；将此溶液再用碳酸钠溶液处理再过滤除去CaCO3沉淀，得到磺酸钠盐溶液。萃取分离法用有机溶剂萃取生成的磺化物有很大的发展前景。,三、磺化反应技术,2019/5/19,6磺化设备的腐蚀与防护碳钢：在硫酸中腐蚀特性是当硫酸浓度较小时，腐蚀随硫酸浓度的增加而加大，当硫酸的浓度在70时，其腐蚀速度达到最大值。硫酸浓度再增大，由于发生钝化，腐蚀速度逐渐降低。当硫酸的浓度在70100时，腐蚀速度很小，可以用碳钢容器贮存8096的硫酸溶液。 铸铁：在浓度小于60的硫酸中腐蚀速度很大，当浓度大于65时，由于铸铁表面形成了不溶性的硫酸亚铁保护膜，因而使其耐腐蚀性提高。因此，在浓度大于65的硫酸中，铸铁是较适用的材料。,三、磺化反应技术,返回本节,2019/5/19,第九章 磺化反应,一、选择题 （一）单项选择题 （二）多项选择题 二、简答题 三、完成下列反应方程式或反应条件 四、药物合成制备题,目标检测,2019/5/19,目标检测,一、选择题 （一）单项选择题 1苯环上的磺化反应是 A亲电取代反应 B亲核取代反应 C亲电加成反应 D亲核加成反应 2在磺化反应中，磺酸基的S与O相连得到的产物是 A磺酸化合物 B硫酸酯 C磺酰胺 D磺酰卤 3最强的磺化剂是 A硫酸 B发烟硫酸 C三氧化硫 D氯磺酸 4用氯磺酸制备芳磺酰氯时，常加入适量的氯化钠来提高收得率其作用是 A催化剂 B盐析芳磺酸 C移除硫酸 D移除芳磺酸 5气相磺化法提高磺化率的特点是去除反应生成的 A硫酸 B芳磺酸 C氯化氢 D水,查看答案,2019/5/19,6苯环上含有下列哪一个基团时磺化速率最快 A-C2H5 B-OC2H5 C-CH3 D-OCH3 7苯环上含有下列哪一个基团时磺化速率最慢 A -Br B. -COOH C. -COCH3D. NO2 8根据硫酸的用量计算公式X = 80n(100-)/(-)，下列叙述错误的是 A当=100时三氧化硫用量是80 B当降低时磺化剂的用量就要增加 C当时磺化反应停止 D当时磺化剂用量增加到无限大 9在磺化液中加入无水硫酸钠的作用是 A改变磺酸基的定位 B抑制砜的生成 C加快反应速度 D盐析磺化物 10蒽醌用发烟硫酸做磺化剂时常加入硫酸汞其主要作用是 A改变磺酸基的定位 B抑制砜的生成 C加快反应速度 D盐析磺化物,目标检测,返回,查看答案,2019/5/19,（二）多项选择题 1芳磺酸的分离方法有 A直接盐析法 B中和盐析法 C稀释酸析法 D脱硫酸钙法 E萃取分离法 2磺化反应中加入添加剂的作用有 A改变磺酸基的定位 B抑制副反应产物的生成 C加快磺化反应速度 D升高反应生成的热 E使磺化反应平衡向左移动 3常用的磺化剂有 A硫酸 B发烟硫酸 C三氧化硫 D氯磺酸 E二氯亚砜 4磺