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积雪草总苷及其制剂的处方研究 一 、 药物的基本情况1.积雪苷的基本情况 积雪苷是从积雪草中提取出的一种有效成分，作为一种中草药别名落得打，崩大碗，马蹄，为唇形科植物，性甘，辛，凉，有清热解毒1-2作用。【化学结构】【中文名称】积雪苷，亚细亚皂苷 【英文名称】asiaticiside【英文别名】2-alpha,3-beta,23-trihydroxy-urs-12-en-28-oic aci o-6-deoxy-alpha-l-mannopranosyl-(1-4)-o-beta-d-glucopyranosyl-(1-6)-o-beta-d-glucopyranosyl ester；asiaticosid；asiaticoside；blastoestimulina；centelase；dermatologico；madecassol【分子式】C48H78O19【分子量】959.13【C A S】16830-15-2【性质】积雪苷为淡黄色至黄色无定形状粉末，在水、乙醇中易溶，无臭，苦味，稍具引湿性，在与乙醚、氯仿中不溶。具有旋光性，发泡性。积雪苷可以产生紫外吸收，在=276nm有吸收峰，已有文献说明紫外测量积雪苷的含量3。在Ch.p已对积雪草的收载。【药理作用】 瘢痕增生、 瘢痕孪缩、 瘢痕疙瘩 积雪苷抑制瘢15的作用是通过 Sm ad通路, 使成纤维细胞增殖受阻而发挥作用的。瘢痕中成纤维细胞从 S期进入 M 期细胞减少, 受到抑制; 成纤维细胞中 Sm ad2的含量及 Sm ad2 mRNA 的表达实验组较对照组改变不明显, 但 Sm ad7的含量及 Sm ad7 mRNA 的表达实验 组与 对照组 分别 为 ( 1.331.26)%、( 50.80 22.40)%及 ( 9.15 3.36)%、( 32 .18 17.84)%, 二者两组差异均有统计学意义 (P 0 . 05)。积雪苷有较好的抑制疤痕增生和软化疤痕的作用,疗效确切。 结节损害的寻常痤疮 对伴有结节损害的寻常痤疮的处理, 一直是困扰临床医生的难题。王伟蓁16等应用积雪苷治疗伴有结节损害的寻常痤疮,治疗组痊愈率为 83.33 %,对照组痊愈率为 65.82 %, 获得满意的疗效, 且安全性好, 无明显不良反应。黄褐斑、雀斑、色素沉着 积雪苷能有效抑制黑色素细胞17的有丝分裂和增殖, 呈量效关系, 能够诱导细胞的凋亡或致死亡; 能抑制体外培养的 C l oudman S91黑素瘤细胞酪氨酶活性和黑素合成。是一种无细胞毒性的皮肤脱色剂。皮炎湿疹 积雪苷和激素类软膏等量混合外用, 治疗皮炎湿疹类皮肤病, 患者普遍顺应性好,不影响激素局部用药效果。且可减少局部激素用量, 减少或延缓局部激素副作用的出现;缓解某些敏感皮肤对激素类软膏可能出现的刺激现象;对皮炎湿疹类皮肤病病灶部皮肤干燥状况有明显的改善作用;可加速皮肤破损和糜烂创面的愈合。美容肌肤 积雪苷能使胶原更新,恢复皮肤弹性, 使皮肤光洁舒适。积雪苷能改进肌肤环境, 消除皱纹及保持皮肤弹性;能提高抗炎疗效, 降低激素对皮肤的伤害和副反应; 能改善皮肤的微血管, 激活上皮细胞, 使创面迅速愈合; 能使胶原更新, 改变肌肤环境, 淡化色素,除皱紧肤, 消除黑眼袋, 萎缩纹,妊娠纹。抗菌作用 积雪苷具有良好的体内、 外抗菌活性, 尤其对于泌尿系统感染18。积雪苷对 37株标准及临床分离菌株显示较强的抗菌活性, 尤其对各种耐药细菌,包括耐甲氧西林的金葡球菌 (MRSA )、 表葡菌 (MRSE), 耐 5种氨基糖苷类抗生素、 产钝化酶的粪肠球菌,产-内酰胺酶、 产超广谱-内酰胺酶的大肠埃希菌、 肺炎克雷伯杆菌和醋酸钙不动杆菌,以及耐哌拉西林的铜绿假单胞菌的 M IC值与三金片相近。积雪苷对小鼠膀胱上行性肾感染大肠埃希菌 26的清除细菌作用较强,积雪苷和三金片的 ED50分别为 1.87和 3.16gkg-1(P 0 . 01)。抗炎作用 积雪苷与阿司匹林有相似的抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀的作用。高、 中、 低剂量的积雪苷均具有明显的抑制二甲苯致小鼠耳廓的肿胀,降低肿胀率,其中高、 中剂量与空白对照组比较肿胀度、 肿胀率有明显性差异 ( P 0 . 05或P 0 . 01); 肿胀抑制率达 27 .1 % 以上, 其作用随剂量增加而增强,呈明显的剂量相关性。胃粘膜损伤 积雪苷19对乙醇胃粘膜损伤具有预防作用; 对乙酸胃溃疡具有治疗作用; 可以降低 MPO、 MDA、IL-8的产生; 可以增加胃粘膜细胞的存活率。抗肿瘤 积雪苷能诱导肿瘤细胞凋亡及其与长春新碱( VCR)的 协同 作用20。积 雪苷 对 KB、KBv200、 MCF-7 和M CF-7 /ADM 细 胞 的 IC50分 别为 ( 1.110 .13 )、( 1 .820 .08)、( 1 .580.15) m gmL-1和 ( 3.250.46) mgmL -1,且 KB v200和 MCF-7/AD M 细胞对积雪苷表现出相应的亲本细胞相近的药物敏感性。经积雪苷处理后 KB细胞表现出凋亡细胞特征性的改变。积雪苷与VCR合用对多种肿瘤细胞有显著协同作用, 合并用药组 KB细胞凋亡率、B cl-2蛋白磷酸化水平明显高于单用组。经皮冠状动脉介入治疗 (PCI)术后再狭窄 积雪苷可促进内皮细胞生长, 修复血管内膜, 具有治疗 PC I术后再狭窄的作用21。治疗组 ET和 CRP指数由治疗前的 176.2m gL-1和 34.5mgL-1分别下降为治疗后的 105.6mgL-1和6.24m gL-1, NO 则由治疗前的 2.0m ol L-1上升为治疗后的 12.63m ol L-1。三项指标与病理对照组相比有显著性差异 ( P 0 . 05和 P 0 . 01);在髂动脉切片观察还发现, 病理对照组血管内皮细胞的大部分脱落, 内弹力膜断裂, 伤及中膜, 基质细胞大量增生。而积雪苷治疗组血管内皮细胞大部趋于恢复, 未见明显脱落,内弹力膜存在,中膜、外膜完整。肌萎侧索硬化症 肌萎侧索硬化症(ALS)是一种以脊髓和脑中的运动神经元变性为特征的神经系统疾病。积雪苷对人铜锌超氧化物歧化酶(SOD1)-G93A 突变导致的肌萎缩侧索硬化症(ALS)转基因小鼠的运动神经元变性有拮抗作用, 能延长小鼠的生存时间。积雪苷对小鼠棉球肉芽肿和二甲苯所致炎症有明显的抑制作用; 能抑制A诱导的海马运动神经元凋亡; 可抑制髓过氧化物酶(MPO)及减少丙二醛(MDA)形成,从而抑制炎症反应及减轻氧自由基损伤。慢性肾功能衰竭 积雪苷能显著减轻模型组大鼠的24h尿蛋白,降低血肌酐、尿素氮, 提高血浆蛋白, 提高肾小球滤过率; 减少细胞外基质在硬化区域的沉积, 减轻肾小球基膜增厚, 减轻肾小球病理损害,防治肾小球硬化、 纤维化的形成;在制备防治膜性肾病药物中的应用更具有显著意义。肺、肝纤维化 积雪苷对 DMN 诱导的大鼠慢性肝纤维化具有良好的治疗作用。明志君21等采用二甲基亚硝氨( di m ethy lni trosa m i ne , DMN )腹腔注射6周, 制备大鼠肝纤维化模型, 动物随机分为 6组 (正常组、模型组、秋水仙碱组、积雪苷大、中、小剂量组 )。于造模开始时同时给予积雪苷灌胃, 实验结束后分别检测血清总蛋白 ( TP)、 白蛋白 ( ALB)、 谷丙转氨酶 ( ALT )、 谷草转氨酶 ( AST)、 透明质酸 (HA )、 层粘连蛋白 ( LN )含量,并作肝组织病理学观察。结果积雪苷的能改善肝功能, 与模型组相比可明显降低血清 ALT、 AST、HA的含量 ( P 0 . 05)。肝组织病理学检查显示具有抗肝纤维化作用。其他临床研究 临床报道, 积雪苷还可用于静脉功能不全、局限性硬皮病、皮肤淀粉样变性、萎缩性硬化性苔藓、乳腺增生症、改善智力、防止记忆力衰退以及老年痴呆症、抑郁症等,还需要更大规模的研究来收集产品的有效性资料二 、 研究应用概况积雪草苷具有多种生物活性，应用非常的广泛。如今积雪苷已有很多种剂型。积雪苷片剂积雪苷片剂又叫肤康片 随着对积雪苷的研究的深入，现在已经出现了片剂，其有促进创伤愈合的作用，用于治疗外伤，手术创伤，烧伤，瘢痕疙瘩及硬皮病12。实验表明有防治尿道作用13。其作为一种抑制成纤维细胞增生，松解胶原纤维，激活上皮细胞，促进表皮修复的中药，对于治疗有结节性损伤的座疮具有明显优势，安全性好，无明显毒副作用14。积雪苷片口服与积雪苷霜软膏外用防治深度烧伤后增生性瘢痕是一种安全，有效，易实行的方法，值得临床推广15。其治疗时间一般要连续治疗3-6个月，服药治疗时间很长。国家药品监督管理局于2002年1 0月29日批准对积雪苷片质量标准进行修订。修订蝙号2002ZFB0250，本修订标准执行日期为2002年12月29日。 国家药典委员会中药标准处供稿。有关方面的专利公开(公告)号 CN1672686A 公开(公告)日 2005.09.28 申请(专利)号 CN200410023017.5 申请日期 2004.03.25 专利名称 积雪苷分散片及其制备方法 主分类号 A61K31/704 分类号 A61K31/704;A61K35/78;A61K9/20;A61P25/20;A61P17/02;A61P31/04 分案原申请号 优先权 申请(专利权)人 一笑堂(湖南)制药有限公司 发明(设计)人 李叶华;江岩 地址 410007湖南省长沙市劳动西路108号梓园大厦四楼 颁证日 国际申请 进入国家日期 专利代理机构 代理人 国省代码 湖南;43 主权项 一种积雪苷分散片，主要成分为积雪草总苷，其特征在于它是含有适量辅料的分散片，其辅料是乳糖、甘露醇、硫酸钙、淀粉、木糖醇、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、交联聚维酮、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种的不同组合。 摘要 一种积雪苷分散片，主要成分为积雪草总苷，它是含有适量辅料的分散片，其制备方法是：将积雪草总苷粉碎后，与辅料混匀，制粒、压片。其辅料是乳糖、甘露醇、硫酸钙、淀粉、木糖醇、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、交联聚维酮、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的任一种或多种辅料的不同组合。积雪苷分散片的优点是由药物与速崩剂及赋形剂组成，与普通的片剂、胶囊剂相比，口服后在水中迅速地崩解成均匀分散的细微颗粒，有利于药物的溶出、吸收。由于其在三分钟内迅速崩解分散均匀，而普通的片剂、胶囊则在30分钟内崩解，因此具有普通片剂、胶囊无法比拟的崩解和溶出性能，服用后吸收快，生物利用度高等优点。 国际公布 现在已有9家药厂（见下表）对积雪苷片开始批量生产。毒副作用动物试验及大量临床应用报告均证实，本品未见明显毒副作用药厂名称广西玉林制药有限责任公司上海秀龙中药有限公司上海现代制药股份有限公司陕西君碧莎制药有限公司山西瑞福莱药业有限公司广州汉方现代中药研究开发有限公司成都市湔江制药厂浙江金华康恩贝生物制药有限公司广东怡康制药有限公司批准文号国药准字Z20053691国药准字Z20083081国药准字Z20054146国药准字Z20054888国药准字Z20054989国药准字Z20055125国药准字Z20064269国药准字Z20064240国药准字Z20044501时间2005-04-122008-05-262005-06-172005-09-192005-10-032005-10-242006-08-092006-08-092004-12-30积雪苷软膏剂积雪苷霜软膏是由积雪草总苷制成的具有清热利湿,解毒消肿功能的软膏制剂,临床上用于外伤, 手术创伤,烧伤的疤痕疙瘩及硬皮病的治疗有促进创伤愈合作用22。积雪草总苷能抑制体外培养的Cloudman591黑色素瘤细胞酪氨酸酶活性和黑素合成 ,但对细胞增殖无影响,是一种无细胞毒性的皮肤脱色剂 ，酶促动力学分析提示积雪草总苷为酪氨酸酶混合性抑制剂，使积雪昔霜软膏对皮肤色素沉着的抑制作用23-24。治疗慢性湿疹,也有很好的疗效建立了积雪苷霜软膏的质量标准。方法：采用HPLC测定软膏中的羟基积雪草苷的含量；流动相为甲醇一水(55：45)；流速为10mLmin；检测波长204nm；柱温30。结果：在420弘g范围内呈良好线性关系(r-09998)，平均回收率991，RSD一14 oA。结论：方法简便，准确，可用于积雪苷霜软膏的质量控制有关方面的专利公开(公告)号 CN1857291A 公开(公告)日 2006.11.08 申请(专利)号 CN200610050184.8 申请日期 2006.04.04 专利名称 一种积雪苷外用液体制剂及制备方法 主分类号 A61K31/704(2006.01)I 分类号 A61K31/704(2006.01)I;A61P17/02(2006.01)I 分案原申请号 优先权 申请(专利权)人 杭州茵诺邦医药科技有限公司 发明(设计)人 胡钢亮;郑伟平;邵胜荣;吕庆中 地址 311400浙江省杭州市拱墅区叶青苑31-1号206室 颁证日 国际申请 进入国家日期 专利代理机构 杭州求是专利事务所有限公司 代理人 张法高;赵杭丽 国省代码 浙江;33 主权项 一种积雪苷外用液体制剂，其特征是：它的有效成分由下列重量配比的原料制成：积雪苷0.130.0，药用溶媒70.099.9。 摘要 一种积雪苷外用液体制剂，有效成分由下列重量配比的原料制成：积雪苷0.130.0，药用溶媒70.099.9。剂型为外用溶液剂。其制备方法是将积雪苷用药用溶媒溶解，过滤、灌装、灭菌、包装。本发明提供的制剂进一步拓展了积雪草提取物在临床的应用，由于是无菌制剂，可避免造成创面的感染，使药物高浓度的、长时间的集中维持在病灶部位，充分发挥药效。本发明制剂设计合理，方法简便，成本低，可改善制剂的稳定性，延长有效期，便于室温贮藏。由于无菌而且见效快、使用方便，不易造成创面污染，治愈率高，患者使用依从性好。 国际公布 现在已有五家药厂（如表b）对其进行批量生产药厂名称浙江康恩贝制药股份有限公司海南普利制药有限公司上海雷允上封浜制药有限公司陕西康惠制药股份有限公司上海现代制药股份有限公司批准文号国药准字Z20053708国药准字Z46020054国药准字Z31020525国药准字Z20055145国药准字Z31020564时间2005-04-122002-10-162003-03-252005-10-242003-09-27积雪苷胶囊剂建立HPLC-ELSD对积雪苷胶囊定量的分析方法 .方法 采用HPLC-ELSD法测定积雪草胶囊的含量,色谱柱为C18(250 mm4.6 mm,5m),流动相为乙腈-水(25 :75),流速为1 mLmin-1.结果 积血草苷对照品线性范围为0.8112.434g,样品平均回收率为95.0,RSD为3.1.结论 定量方法 简便、准确、重复性好,能有效控制积雪草胶囊的质量。积雪苷凝胶本发明涉及一种具有促进创伤愈合的积雪苷凝胶及其制备方法，属于中药的技术领域。它主要由积雪草总苷和适当辅料制备而成。本发明制剂主要用于治疗烧伤、创伤、皮肤溃疡、硬皮病等症；本发明凝胶制剂配方单一，制备工艺简单，且易清洗，不污染衣服，含水量较大，与皮肤耦合良好，吸收快，在皮肤表面形成一层保护膜，具有湿润和保护作用，稠度、粘度适宜，易于涂布使用；稳定性好。有关方面的专利公开(公告)号 CN1833649A 公开(公告)日 2006.09.20 申请(专利)号 CN200610000786.2 申请日期 2006.01.11 专利名称 一种具有促进创伤愈合的积雪苷凝胶及其制备方法 主分类号 A61K31/704(2006.01)I 分类号 A61K31/704(2006.01)I;A61K9/00(2006.01)I;A61P17/02(2006.01)I 分案原申请号 优先权 申请(专利权)人 北京因科瑞斯生物制品研究所 发明(设计)人 张保献 地址 102218北京市昌平区天通苑西一区54楼7门902 颁证日 国际申请 进入国家日期 专利代理机构 代理人 国省代码 北京;11 主权项 一种具有促进创伤愈合的积雪苷凝胶，其特征在于，按重量百分比计算，它主要由积雪草总苷1-5、基质0.1-1.5、保湿剂1-20、防腐剂0.1-0.5，pH调节剂0-0.3，溶剂72.7-97.8制备而成。 摘要 本发明涉及一种具有促进创伤愈合的积雪苷凝胶及其制备方法，属于中药的技术领域。它主要由积雪草总苷和适当辅料制备而成。本发明制剂主要用于治疗烧伤、创伤、皮肤溃疡、硬皮病等症；本发明凝胶制剂配方单一，制备工艺简单，且易清洗，不污染衣服，含水量较大，与皮肤耦合良好，吸收快，在皮肤表面形成一层保护膜，具有湿润和保护作用，稠度、粘度适宜，易于涂布使用；稳定性好。 国际公布 积雪苷滴丸雪苷滴丸的开发具备更快的崩解速度、 更简单的生产制备工艺、更有效的质量可控性、更低的生产成本、用量小和服用方便等优点 ,更有助于抗抑郁的研究。探索建立积雪苷滴丸的鉴别和含量测定的方法。方法TLC法鉴别积雪苷滴丸中积雪草苷和羟基积雪草苷，HPLC法测定积雪草苷的含量。结果TLC法鉴别积雪草苷和羟基积雪草苷结果满意，HPLC法测定积雪草苷的含量，线性范围：y=0.234x+49.869,r=0.9999,检出线性范围：0.9145g,加样回收率为98.9%。结论上述方法准确、专属性强，可作为积雪苷滴丸的定性和定量分析方法有关方面的专利申请号：200610000781.X申 请 日： 2006.01.11名称： 一种具有促进创伤愈合作用的积雪苷滴丸及其制备方法公开(公告)号：CN1833648公开(公告)日： 2006.09.20主 分 类 号： A61K31/704(2006.01)I分案原申请号：分 类 号： A61K31/704(2006.01)I;A61K9/20(2006.01)I;A61P17/02(2006.01)I颁证 日： 优先权：申请(专利权)人： 北京因科瑞斯生物制品研究所地 址：102218北京市昌平区天通苑西一区54楼7门902发明(设计)人：张保献国 际 申 请：国际公布：进入国家日期：专利代理机构： 代理人：积雪苷口服剂一种积雪苷口服液及其制备方法，该药由积雪草总苷及其相应的辅料制成。该药疗效显著、质量相对稳定，携带、服用方便，安全、卫生等优点，其质量标准全面提高，制备工艺简单、投资少、操作方便、生产周期短，在改变剂型后，丰富了用药品种，对进一步满足和保障人们的用药需求有重大意义。积雪苷无菌外用粉针剂本发明提供一种积雪苷外用无菌粉剂，由积雪苷组成或与适宜的药用敷料组成的粉剂，制剂中含有效成分0.1%100%的积雪草总苷(折纯)。制备方法是以药用积雪苷粉末为原料、溶于注射用水，粗滤，加入助溶剂，再加入活性炭，经脱炭过滤后除菌过滤，添加注射用水至全量，搅均，分装于灭菌西林瓶中，冷冻真空干燥；也可采用灭菌法或大盘冻干法制成无菌粉。本发明在制备中加辅料更少，是一种疗效好、成本低，用于创面的无菌制剂，解决了药物稳定性问题，减少了药物分解产物，提高了药品的质量，延长有效期。便于室温贮藏，保障了人民用药安全，使该药物能在药厂大批量生产，运输方便.三剂型的设计增生性瘢痕常继发于皮肤损伤如创伤、烧伤或手术后, 是以胶原过度沉积于真皮和皮下组织为特征的皮肤胶原性疾病。瘢痕的增生常伴有难以忍受的瘢痕疼痛和痕痒的临床症状。根据增生性瘢痕的临床症状, 本研究选用了积雪草苷和冰片作为抑疤制剂复方积雪草苷凝胶的主要成分。积雪草苷是从伞形科植物积雪草全草中提取的白色针状结晶, 属三萜皂苷, 是积雪草中的主要有效成分之一, 具有抑制成纤维细胞增殖及胶原合成的作用 , 并可使瘢痕内TGF表达减少 , 多年的临床应用也证实了积雪草苷对增生性瘢痕有良好的治疗效果 。冰片具有开窍醒神,清热止痛之功效, 能有效地缓解增生性瘢痕的疼痒症状。目前, 临床用于治疗增生性瘢痕的积雪草苷外用药为单方积雪草苷乳膏剂, 为了克服乳膏剂的缺点,本研究选用了新型辅料卡波姆940为主要基质, 研制复方积雪草苷凝胶。该凝胶具有良好的黏合性、成膜性和涂展性等特点,涂抹后能很快在皮肤表面形成一层较牢固的保护膜, 不易被衣物摩擦掉,不污染衣物, 且可延长药物在皮肤的滞留时间,具有标本兼治的作用。本制剂制备方法简单,质量可控,可以更有效地提高增生性瘢痕的治疗效果。1材 料 AEG 220G 电子分析天平( LIBROR); HC TPII 1架盘药物天平(上海精科天平仪器厂);GL 20G #型冷冻离心机(上海安婷仪器厂); 超声清洗器(HN 1006B, 00 W, 25/40 kHz, 广州华南超声设备有限公司); 高效液相色谱仪(Waters515 HPLC Pump, W aters 996检测器, E 41 0 色谱 柱,填料Kromasi/1005C ,依利特) 积雪草苷 90% 原料药(上海康九化工有限公司, 批号: 20060110); 冰片 (广州化工厂, 批号:20040612); 卡波姆 940 ( 美国股立得, 批号: 200509);聚乙烯吡咯烷酮( PVP, CP, 广州南方化玻公司,批号: 2000070 );甘油(浙江逐昌惠康甘油有限公司, 批号: 050920);丙二醇(AR, 广州市番禺力强工厂, 批号: 060126);三乙醇胺(AR, 广州市东红化工厂, 批号: 0 0201); 羟苯乙酯(广东省台山市新宁制药厂, 批号: 050801); 氮酮(湖北南星化工总厂,批号: 2005052); 甲醇(一级色谱纯, 天津基准化学试剂有限公司)。 2方法与结果 处方与制备 处方 积雪草苷 0. 5 g,冰片1. 0 g, 薄荷醇1. 0 g,卡波姆0. 8g,聚乙烯吡咯烷酮( PVP) 2. 0 g, 甘油10 g,丙二醇 15 g, 氮酮 1. 0 g,羟苯乙酯0. 05 g,三乙醇胺适量,加纯化水至100 制备 取卡波姆撒于适量的纯化水中, 放置 24 h溶胀完全, 加三乙醇胺调pH;另取冰片加入丙二醇、甘油和氮酮研磨使溶解, 再加入到溶胀好的卡波姆中混 匀,制得卡波姆凝胶; 最后取积雪草苷、羟苯乙酯, PVP加入适量的纯化水, 加热使其溶解, 冷却, 加入上述卡波姆凝胶中, 搅匀, 加纯化水至全量, 混匀, 即得。3 质量控制外观和性状本品为均匀、细腻、黏稠适宜的白色凝胶, 涂于皮肤无油腻感、易涂展、黏附力强、黏滞性好。pH值取本品5 g,加热水( 70 ? ) 0mL, 搅拌溶解, 滤过,溶液pH值应为6. 5 7。鉴别积雪草苷的鉴别 取积雪草苷对照品,加入甲醇制成每 1mL含 1mg的溶液, 作为对照品溶液。另取该凝胶剂5 g, 加入少量饱和盐水搅匀, 待盐析完全后,用 3mL正丁醇萃取 2次,合并正丁醇的萃溶液; 取不含积雪草苷阴性样品, 同法制成阴性样品溶液。采用薄层色谱法,取上述对照品溶液、供试品溶液、阴性样品溶液各 5L, 分别点于同一硅胶薄层板上, 以三氯甲烷甲醇水( 7! !0. 5)作为展开剂, 展开, 取出, 晾干, 喷以10%硫酸乙醇溶液, 在105加热至斑点显色清晰。结果显示,色谱图中供试品的斑点位置在与对照品相应的位置上, 且斑点显示的颜色也与对照品相同,且阴性样品无干扰。冰片的鉴别 取10g该凝胶剂, 加入少量的饱和盐水搅匀, 待完全盐析后, 加入25mL乙醚进行萃取, 分离出乙醚层, 自然状态下放置,待乙醚挥干后,加入 10滴乙醇是残留物溶解, 滴入 1滴 1%香草醛硫酸溶液, 溶液显紫色 , 证明该凝胶剂中有冰片存在。检查均符合中华人民共和国药典2005年版二部凝胶剂项下有关的各项规定。四预期的实验进度及可能采用的仪器、设备、可能的实验费用预算仪器和设备AEG 220G 电子分析天平( LIBROR); HC TPII 1架盘药物天平(上海精科天平仪器厂);GL 20G #型冷冻离心机(上海安婷仪器厂); 超声清洗器(HN 1006B, 00 W, 25/40 kHz, 广州华南超声设备有限公司); 高效液相色谱仪(Waters515 HPLC Pump, W aters 996检测器, E 41 0 色谱 柱,填料Kromasi/1005C ,依利特) 五社会、经济效益的初步分析1.目前, 临床用于治疗增生性瘢痕的积雪草苷外用药为单方积雪草苷乳膏剂, 为了克服乳膏剂的缺点,本研究选用了新型辅料卡波姆940为主要基质, 研制复方积雪草苷凝胶。该凝胶具有良好的黏合性、成膜性和涂展性等特点,涂抹后能很快在皮肤表面形成一层较牢固的保护膜, 不易被衣物摩擦掉,不污染衣物, 且可延长药物在皮肤的滞留时间,具有标本兼治的作用。本制剂制备方法简单,质量可控,可以更有效地提高增生性瘢痕的治疗效果2辅料的价格（1）产品名： 聚乙烯醇17-88 公司名称：北京华恒汉方药业地址： 昌平区马池口镇工业园区价格： 20元/千克 （2）产品名： 二氧化钛公司名称： 江沪集团食品添加剂部地址： 上海市奉贤区南奉公路价格： 19000元/吨（3）产品名： 甘油公司名称：郑州市二七区京广南路99号地址： 河南郑州市二七区京广南路99号价格; 4元/千克3.市场调研因此，此药有有较好的市场前景。六 参考文献 1.何明芳，孟正木，沃联群.积雪草化学成分的研究J.中国药科大学学报，2000,31（2）：91-93.2.赵宇新，李曼玲，冯伟红，等.积雪草的研究进展.中国中医药信息杂志，2002,9（8）:81-84.3.陆兴毅 .UV测定积雪草总苷的含量J.现代食品与药品杂志，2006，16（2）：15-16 . 4.LU L,YING K,WEI S,et al.In vitro and in vivo wound healing activity of asiaticoside isolation from centella aslatica J.J Ethnopharmacol,1999,65(1):1-11.5.王瑞国，王锦菊，余祥彬，等.积雪草甙对成纤维细胞DNA合成与胶原蛋白合成的影响J.福建中医学院学报，2001,11（2）：41-42.6.谢举临，利天增，祁少海，等.积雪草甙对体外培养的成纤维细胞的作用J.中山医科大学学报，2001,22（1）：41-42,47.7.SAMPSON J H,RAMAN A,KARLSEN G,et al.In vitro keratinoeyte antiproliferant effect of Centella asiatica extract and triterpenoid asponinsJ.Phytomedicine,2001,8(3):230-235.8.李萍，丁建花，顾兵，等.积雪草甙对实验大鼠乳腺增生的防治J.南京医科大学学报，2002,22（6）：470-473.9.CHENG C L,GUO J S,LUK J,et al.The healing effects of Centella extract and asiaticoside on acetic acid induced gastric ulcers in ratsJ.Life Sci,2004,74(18):2 237-2 249.10.GUO J S,CHENG C L,KOO M W.Inhibitory effects of Centella asiati