《消化系统内科》PPT课件.ppt

作用于消化系统的药物,何 进 中山大学中山医学院药理,生理状态胃肠道的防御与攻击两种因素处于平衡状态，各种原因可能造成攻击与粘膜防御机能平衡失调导致溃疡 药物治疗目标： 1、疼痛 2、促愈合 3、防止复发,第一节 抗消化性溃疡药,消化性溃疡发病机制、致溃疡因素和抗溃疡因素的不平衡,防御因子 黏液分泌 碳酸氢盐缓冲 上皮细胞再生 局部血液循环 前列腺素,胃酸分泌机制,Ca2+,Ca2+,M1,中和胃酸的抗酸药 氢氧化铝 三硅酸镁,抑制胃酸分泌的药物 H2 受体阻断药：西米替丁 H+-K+-ATP酶抑制药：奥美拉唑,保护胃黏膜的药物 米素前列醇 硫糖铝,根除幽门螺杆菌药 甲硝唑,抗消化性溃疡药,一、抗酸药 antacids,壁细胞,保护屏障,胃 腔,H+,H+,H+,H+,H+,氢氧化铝 aluminum hydroxide 氢氧化镁 magnesium hydroxide,抗酸药作用机制,中和胃酸 抑制胃蛋白酶活性 减轻疼痛 (发作时给药效果最佳),H+,Lumen of stomach,H+,H+,H+,pH,【不良反应】 代谢性碱中毒少见：氢氧化铝、氢氧化镁的中和反应很慢。 氢氧化铝、氢氧化镁可被吸收，从肾排泄肾功能不全病人不应长期使用。,（一）H+-K+-ATP酶抑制药质子泵抑制剂：最有效 奥美拉唑（omeprazole） 兰索拉唑（lansoprazole） 雷贝拉唑（rabeprazole） 泮托拉唑（pantoprazole） i.v.,二、抑制胃酸分泌药,质子泵抑制剂机制： 质子泵抑制剂（弱碱性，肠衣片）小肠吸收 从血液进入壁细胞在酸性的壁细胞分泌小管中聚积次磺酰胺盐与质子泵结合不可逆抑制质子泵H+分泌 只有新的泵分子进入腔膜，胃酸的分泌才能恢复,质子泵抑制剂机制,壁细胞的分泌小管,M3,CCK2,H2,EP3,H+K+ ATPase,K+,H+,Ca2+-dependent pathway,cAMP-dependent pathway,HIST,Ach,gastrin,K+,K+,Cl-,Cl-,Proton pump inhibitor,H+,H+-K+-ATP酶抑制药Proton pump inhibitor,特点： 不可逆结合并抑制质子泵，作用持久； 血药t1/2约为1 h，清晨口服可控制胃内pH在3以上达1618 h； 胃酸分泌作用最强；大剂量可达无酸状态； 溃疡愈合率最高9095%，复发率低； 有抗幽门螺杆菌作用,注意： 早饭前口服；如需服第二次，应于晚饭前口服 与其他抗酸药同服可以降低质子泵抑制剂疗效 泮托拉唑（i.v.）,【临床应用】 消化性溃疡： 与H2受体阻断药相比，质子泵抑制剂缓解疼痛、促进溃疡愈合更快； 幽门螺杆菌引起的溃疡：质子泵抑制剂有助于根除幽门螺杆菌； 非甾体类抗炎药 (NSAID) 引起的溃疡: 停用NSAID 预防消化性溃疡导致的出血：胃内pH 6 可促进凝血与血小板聚集,胃食道返流性疾病： 质子泵抑制剂最有效：有效率达75%-85%； H2受体阻断药疗效差：有效率50%； 胃泌素瘤与其它高分泌性疾病： 最好接受手术治疗； 质子泵抑制剂 - 抑制胃酸分泌非常好 【不良反应】 很轻 腹泻、头痛、腹部疼痛：15%患者,（二）组胺H2受体阻断药: 西咪替丁（cimetidine,甲氰咪胍） 雷尼替丁（ranitidine） 法莫替丁（famotidine）,M3,CCK2,H2,H+K+ ATPase,K+,Ca2+-dependent pathway,cAMP-dependent pathway,HIST,ECL cell,HIST,Ach,gastrin,K+,K+,Cl-,Cl-,Parietal cells,Ach,M？,CCK2,gastrin,H2 受体阻断药作用机制,H2 antagonists,H+,【药理作用与作用机制】: 与组胺可逆性竞争胃壁细胞H2受体 抑制总的胃酸分泌量的6070% 最突出作用：抑制夜间胃酸分泌（主要由组胺介导）； 抑制胃酸分泌作用较抗胆碱药强而持久； 溃疡愈合速度：介于抗酸药与质子泵抑制剂之间,【临床应用】 H2受体阻断药,胃、十二指肠溃疡： H2受体阻断药：抑制夜间胃酸分泌(十二指肠溃疡愈合的决定因素：夜间胃酸水平) 应于晚饭后睡前服用 aspirin或其它NSAIDs引起的溃疡- 必须停用NSAIDs H2受体阻断药快速促进溃疡愈合,胃食道返流性疾病： 应该使用质子泵抑制剂 H2受体阻断药： 疗效差；可睡前服用（抑制夜间胃酸分泌） 抗酸药 - 快速中和胃酸，缓解症状 预防应激相关的胃炎引起的出血 H2受体阻断药： 疗效好；,【不良反应】 很安全。 3%患者 - 腹泻、头痛、虚弱、便秘 西咪替丁 抗雄激素，促催乳素分泌（西咪替丁特有） 抑制细胞色素P450系统 雷尼替丁- 抑制胃酸分泌作用是西咪替丁6倍 无抗雄激素 对细胞色素P450系统抑制作用比西咪替丁小,（三）M受体阻断药,疗效不如H2受体阻断药 Atropine：抗胆碱副作用 口干 视物模糊 尿潴留 心律失常 哌仑西平 pirenzepine：对 神经节M1受体具有相对选择性 抗胆碱副作用比atropine弱,哌仑西平 pirenzepine 药理作用： M1受体阻断药，抑制神经兴奋引起的胃酸分泌（壁细胞上的受体为M3受体）； 使基础胃酸分泌减少4050； 同时可影响胃蛋白酶的分泌；,M3,CCK2,H2,EP3,H+K+ ATPase,K+,H+,Ca2+-dependent pathway,cAMP-dependent pathway,HIST,ECLcell,Ach,K+,K+,Cl-,Cl-,M?,M1,Ach,Ach,哌仑西平Pirenzepine,M受体阻断药,M受体阻断药 (作用较弱，不良反应多),inhibit,M受体阻断药作用机制,临床应用： 胃及十二指肠溃疡； 应激性溃疡，急性胃粘膜出血， 促胃液素瘤也有一定作用； 效能相对差，且有抗胆碱副作用，少用,（四）促胃液素受体阻断药 丙谷胺 proglumide 临床效果不理想，少用,M3,CCK2,H2,EP3,H+-K+ ATPase,K+,H+,Ca2+-dependent pathway,cAMP-dependent pathway,HIST,ECLcell,gastrin,K+,K+,Cl-,Cl-,CCK2,促胃液素受体阻断药作用机制,药理作用与作用机制 胃黏膜屏障包括：细胞黏液屏障、 -HCO3-盐屏障 胃黏膜保护药：增强胃黏膜的细胞黏液屏障和-HCO3-屏障，而发挥治疗溃疡病作用,三、胃黏膜保护药,H2,EP3,H+K+ ATPase,K+,H+,cAMP-dependent pathway,HIST,C20 fatty acids,NSAIDS,PGE2 PGI2,EP3,胃黏液,HCO3-,胃黏液,HCO3-,Superficial epithelial cell,Parietal cell,Mucous layer pH7,Gastric lumen pH2,胃黏膜保护药,米索前列醇Misoprostol,【化学结构】 PGE2 and PGI2 - 可由胃黏膜合成 米索前列醇：PGE1类似物 【作用机制】 米索前列醇- 壁细胞EP3 受体 轻度抑制胃酸分泌 米索前列醇- 表层上皮细胞EP3 受体 刺激黏液、 -HCO3-盐分泌 增加胃黏膜血流量,【临床应用】 消化性溃疡疗效比不上H2受体阻断药，作为有价值的替换治疗药 预防NSAIDs造成的黏膜损伤FDA批准 【不良反应】 最常见：腹泻，30%患者炎性肠病禁用 兴奋子宫孕妇禁用,硫糖铝（sucralfate）,【作用机制】 pH4环境下，聚合成胶冻状物，保护溃疡面空腹服用； 刺激局部前列腺素合成； 与胆汁结合；,【临床应用】 消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、返流性食道炎，疗效与H2受体阻断药相似 减少应激相关的上消化道出血比H2受体阻断药弱 预防应激性溃疡,【不良反应】 便秘 - 2% （铝盐） 肾衰病人慎用铝吸收 【药物相互作用】 酸性环境下激活 -餐前1h空腹服用； 服药后30min内禁用抗酸药,枸橼酸铋钾 （Colloidal bismuth）,【作用机制】 形成胶体保护膜保护溃疡面 与胃蛋白酶结合，其活性 促进黏液分泌 抗幽门螺杆菌H. pylori,【临床应用】 胃、十二指肠溃疡，疗效与H2受体阻断药相似 铋盐-根除幽门螺杆菌感染 【不良反应】 很安全 可使舌、粪染黑 短期使用 - 长期使用铋盐可引起铋中毒 禁用于妊娠妇女或肾衰病人,幽门螺杆菌Helicobacter pylori,G-厌氧杆菌 与胃炎、消化道溃疡、胃腺癌、胃B细胞淋巴瘤的发病有关 清除幽门螺杆菌可明显减少慢性胃窦炎、胃和十二指肠溃疡复发率 阿莫西林克