课件：他汀类与贝特类药物联用的肌肉安全性.ppt

他汀类药物与贝特类药物联用导致肌肉毒性的发生率,前言,对于他汀类药物与贝特类药物联用 Micromedex:,非诺贝特胶囊药品说明书（修改日期：2014年5月26日） 【注意事项】 由于可能增加肌肉不良反应，该药通常不建议与HMG-CoA还原酶抑制剂联合使用。,前言,对于他汀类药物与贝特类药物联用 持中立观点,中国成人血脂异常防治指南 2007 他汀类与贝特类药物联合应用：此种联合治疗适用于混合型高脂血症患者，目的为使TC、LDL-C和TG的水平明显降低，HDL-C的水平明显升高。由于他汀类和贝特类药物均有潜在损伤肝功能的可能，并有发生肌炎和肌病的危险，合用时发生不良反应的机会增多，他汀类和贝特类药物联合用药的安全性应高度重视。,前言,对于他汀类药物与贝特类药物联用 持支持观点,基于最新的研究数据，非诺贝特的肌肉毒性较小，与他汀类药物联合应用可提高血脂达标率，特别是对于糖尿病或代谢综合症患者。,前言,对于他汀类药物与贝特类药物联用,对于混合型高脂血症患者，可考虑他汀与贝特类药物联用，但需注意避免将吉非贝齐与他汀类联用。,前言,他汀类药物与贝特类药物联合应用是否显著增加肌肉不良反应的发生率？,文献一,ACCORD研究：控制糖尿病心血管病患者风险行动 研究目的：在血糖控制良好的情况下，与单用他汀类药物相比，联用贝特类药物是否更能减少心血管事件的发生？,文献一,总共入选5518名患者，其中2765名接受辛伐他汀+非诺贝特治疗，2753名患者接受辛伐他汀+安慰剂治疗。 基线特征相似。平均年龄62岁，31%为女性。 37%的患者有心血管疾病史，60%的患者在入选前正在服用他汀类药物治疗。 前瞻性研究，随访5年，平均4.7年。主要终点(心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中)任意一种。,文献一,文献一,在所有患者中，实验室检查发现肌酸激酶高于正常上限10倍的，非诺贝特组10例，安慰剂组9例。,文献一,结论： 与辛伐他汀单独治疗相比，加用非诺贝特不能增加2型糖尿病心血管病患者的心血管获益。 加用非诺贝特未明显增加2型糖尿病心血管病患者肌肉综合症、肝酶异常升高等不良反应。,文献二,非诺贝特-他汀联用与单用他汀不良反应的meta分析。 数据来源：Medline、Embase、Cochrane Library,文献二,最后总共入选13个随机对照研究，7712名患者。,文献二,12个研究出现了转氨酶升高的报道，非诺贝特与他汀联用可增加肝脏毒性。,文献二,与他汀单药治疗相比，他汀联合非诺贝特治疗在导致肌病风险上无显著差异,文献二,他汀与非诺贝特联用对混合型高脂血症患者有益，但因为对肝功能有影响，建议在联合治疗开始前和开始后监测肝功能。,2019/4/20,17,可编辑,文献三,总共入选了92名混合型高脂血症患者，在12周他汀治疗后，给予135mg非诺贝特治疗52周。,文献三,文献三,文献三,安全性 在原有他汀治疗的基础上加用非诺贝特治疗52周，肌痛及肌炎的发生率低，没有横纹肌溶解症的报道。,文献四,综述 主要从包括肌肉毒性、胃肠道反应、对内分泌的影响、白内障、肿瘤等十个方面，对两药连用的安全性进行综述。,文献四,对于两药联用，主要担心的问题是可能增加肌病、肌炎、横纹肌溶解等的风险。 对于肌病的担心是基于几个关于肌病的病例报告，联用的药物主要是西利伐他汀/吉非贝齐。 现有的证据显示非诺贝特与他汀联用导致肌肉毒性的风险显著低于吉非贝齐与他汀类联用。,文献四,多个大型研究的结果表明，非诺贝特/辛伐他汀联用导致肌肉不良事件的发生率与辛伐他汀单用相似。 肌病/横纹肌溶解症的高危人群：老年患者、肝/肾功能不全、联用药物较多的患者。 结论：非诺贝特/辛伐他汀联合应用具有良好的安全性。对于具有高危因素的人群应加强监测。,文献五,文献五,最终纳入26篇文献，共9494名患者。,文献五,与单药他汀相比，联合用药可以增加转氨酶升高的风险(OR1.67，95CI 1.222.30，P0.05，图1)。但是，由于转氨酶升高而退出试验的人数在两组间差异却无统计学意义。,文献五,肌肉毒性 有8个研究发生了肌酸激酶升高，但无论随访时间0.05)。无论随访时间12个月或12个月，两组间肌肉不良反应的风险差异无统计学意义。 结论 他汀类药物联用非诺贝特具有良好的安全性和耐受性，不增加肌肉不良反应的风险。联合用药时要定期检测转氨酶，防止发生肝功能异常。,参考文献,1 ACCORD Study Group. Effects of Combination Lipid Therapy in Type 2 Diabetes MellitusJ. N Engl J Med. 2010 ,362(18):1748. 2 Q Geng，J Ren，H Chen，et al. Adverse Events of Statin-Fenofibrate Therapy versus Statin Alone: A Meta-analysis of Randomized Controlled TrialsJ. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2013，40(3):219-226. 3 Ballantyne CM1, Jones PH, Kelly MT,et al. Long-term efficacy of adding fenofibric acid to moderate-dose statin therapy in patients with persistent elevated triglyceridesJ. Cardiovasc Drugs Ther. 2011,25(1):59-67. 4 Filippatos TD1, Elisaf MS. Safety considerations with fenofibrate/simvastatin combinationJ. Expert Opin Drug Saf. 2015,14(9):1481-93. 5耿强，任景怡，李素芳.他汀类药物联用非诺贝特的安全性荟萃分析J. 中华心血管病杂志, 2014, 41(12):78-78.,小结,他汀类药物与非诺贝特联用总体安全性较好，肌肉不良反应的发生率较小，对于肌病的高危人群应加强用药监护。易患因素有：高龄患者，体型瘦小、虚弱者，多系统疾病，多种药物合用，特殊状态如感染、创伤等，合用药物，他汀的用量，特殊人群：甲状腺功能减退者、曾有