冷冻干燥机验证方案.doc

类 别：设备验证方案 部 门：生产部冷冻干燥机验证方案 方 案 号： VF-01-U131-2011A01-008验证时间： 2011年11月XX日2011年11月XX日验证地点： 无锡凯利药业多肽药物车间 2011年11月 目录1. 验证目的22.验证范围23. 参与验证的相关部门及其职责23.1验证小组成员及职责23.2验证方案起草23.3验证方案批准34.验证内容34.1安装确认34.1.1供应商的资格和服务34.1.2通过对随机文件的确认及操作规程确认44.1.3设备性能参数确认54.1.4仪器仪表校验确认54.1.5供给系统确认64.2运行确认64.2.1控制及运行状态确认64.2.2工艺安全性确认74.2.3系统安全性确认84.3性能确认：94.3.1板层降温速率和极限温度确认94.3.2冷凝器的降温速率和极限温度确认94.3.3真空抽气速率和极限真空确认104.3.4板层升温速率和极限温度确认114.3.5真空泄漏率确认114.3.6板层温度均匀性确认125.验证结果及分析评价136.再验证周期13本公司与2007年底购买的GLZ-2B型真空冷冻干燥机，在安装初期已进行初次验证，该系统符合国家GMP和工艺要求，已按设备要求每年进行一次在验证。现已增加了新品种依替巴肽原料药，为了能稳定、连续生产出合格的新产品依替巴肽原料药，在计划外在进行一次再验证。1. 验证目的确认在有效的操作方法及操作参数发生变化时，以保证能够按照验证时的操作方法、操作状态进行稳定、连续生产出合格的依替巴肽原料药产品。2.验证范围本方案适用于GLZ-2B型真空冷冻干燥机。3. 参与验证的相关部门及其职责3.1验证小组成员及职责部门验证人员职务验证分工生产部康国伟经理/组长负责起草验证方案审核、组织协调验证蒙相逢冻干员负责撰写真空冷冻干燥机验证及验证报告质管部卢明星质量管理员负责文件核查及现场监督设备工程部许建经理保证设备正常运转3.2验证方案起草起草部门签名日期生产部 年 月 日3.3验证方案批准批 准 人签 名日 期生产部 年 月 日4.验证内容此验证的验证内容分安装确认、运行确认和性能确认等三部分。要求在前一步验证完成并合格后，方可进行下一步的验证。4.1安装确认设备SOP和随机文件确认、设备性能参数确认、供给系统确认、证明设备的安装是否符合要求。4.1.1供应商的资格和服务真空冷冻干燥机（GLZ-2B）地址电话确认项目生产此类设备的经验、水平能否保证在安装、培训和试车方面给予全面支持培训与否技术文件（技术图样、设计资格证明）等是否完整，符合国家GMP标准单项结论：_ 检测人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日4.1.2通过对随机文件的确认及操作规程确认文 件 名 称数 量存 放 地 点验收报告书1合格证1使用手册1控制电路图1真空泵原理图1压缩机原理图1循环、液压泵原理图1空压机原理1电加热原理图1电磁阀原理图1报警继电器原理图1PIC原理图2手操开关原理图1真空度测试原理图1记录仪（富士）原理图1记录仪（富士）使用说明书1真空冷冻干燥机标准操作规程2单项结论：_ 检测人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日4.1.3设备性能参数确认项目参数检查结果干箱体和板层及热交换系统材料SUS304L不锈钢不锈钢板层薄形空心夹板形式平整度为0.3mm/m，平衡时温差低于1.5板层制冷速率从20降到40的时间不大于2h冷凝器制冷速率从20降到60的时间不大于1h空载抽气速率从大气压抽到5 Pa的时间小于30 min真空泄漏率0.025Pa.m3/s最低温度70极限真空度2.6Pa单项结论：_ 检测人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日4.1.4仪器仪表校验确认名称数量检查结果压力表温度计单项结论：_ 检测人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日4.1.5供给系统确认内 容检查结果配电配电柜安装于机组的底架上所有的电机及泵均有短路、过载等保护固定布线。电源为三相五线制，50HZ/380V，54KW压缩空气减压阀已安装压力5-8bar管线尺寸1冷却水入口温度25入口压力1.5-2bar管线尺寸3水汽排放管道50.8水排放到地漏单项结论：_ 检测人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日4.2运行确认按照设备操作SOP对此设备进行试运行，检查其运行情况是否良好，各项指标是否达到预定的要求。4.2.1控制及运行状态确认内 容接 受 标 准检 查 结 果开关门大门无自行滑动，小门开关动作平稳流畅压缩机运行正常，无异常报警真空泵运行正常，无异常报警罗茨泵运行正常，无异常报警循环泵运行正常，转动方向正确，无异常报警液压泵运行正常，转动方向正确，无异常报警水环泵运行正常，转动方向正确，无异常报警板层上下移动平稳，无抖动，无自行下滑蘑菇阀开关动作平稳流畅冷冻干燥过程运行正常化霜运行正常淋水塔及冷水循环泵运行正常，转动方向正确单项结论：_ 检测人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日4.2.2工艺安全性确认 当表中模拟状况发生时，设备自动采取相应措施及报警，保证产品安全。AT-OQ-02内 容接受标准检查结果升华阶段真空超过设定值电加热器自动停止加热温度超过设定值自动停止加热在设定时间内，导热油进口温度未达到设定值继续运行，蜂鸣器报警在设定时间内，干燥箱真空未达到设定值继续运行，蜂鸣器报警在设定时间内，灭菌温度未达到设定值继续运行，蜂鸣器报警模拟断电干燥箱及冷凝器隔离阀保持原状态关闭泵隔离阀连锁保护循环泵未启动，不能对板层加热和制冷真空系统和放气系统连锁单项结论：_ 检测人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日4.2.3系统安全性确认 确认设备各系统发生异常情况时，设备能自动采取相应措施，保证系统安全。内 容接受标准检查结果制冷系统高压超过设定压力，压缩机停止油压差超过设定值，压缩机停止过载保护（手动断开压缩机空气开关，设备报警）箱门开启时，不能运行冷冻循环冻干过程，板层不能升降冷却用水压力不足，压缩机不能开机箱门保护箱门和小门不能同时开启过渡板在小门之间，小门不能关闭CIP、SIP、冻干过程不能开门在SIP后，大门不能开真空系统电磁挡板断电，自动关闭气动系统供气压力低于设定值，报警液压系统过载保护循环系统过载保护循环压力保护导热油超温保护偏差说明及结论：单项结论：_ 检测人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日4.3性能确认：4.3.1板层降温速率和极限温度确认 方法：按照冻干机使用标准操作规程操作，设备处于空载状态，进入手动操作模式，设定硅油入口温度为20，启动前箱制冷，当硅油入口温度达到+20，记录硅油入口温度和时间，当硅油入口温度达到-40，记录硅油入口温度和达到的时间。 合格标准：硅油入口温度从20到 -40应60min，板层极限温度为-55。项目时间导热油入口温度项目时间导热油入口温度开机到达20到达-40到达-55降温速率指标从20降到-40的时间小于60min实测最低温度指标-55实测单项结论：_ 检测人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日4.3.2冷凝器的降温速率和极限温度确认 方法：按照冻干机使用标准操作规程操作。在手动操作模式下， 当冷凝器制冷时记下当时的温度和时间，当温度降至-40或以下时，分别记下时间和温度。对冷凝器降温速率进行评价。 在温度到达-45以下时，启动真空泵组，到达极限真空条件下，继续给冷凝器制冷，直到温度达到-75以下，记录冷凝器极限温度和当时的时间。接受标准：冷凝器从环境温度约20到-40的时间要30min、冷凝器极限温度为-75。项目时间冷凝器温度项目时间冷凝器温度开机到达-40到达-45到达-75降温速率指标从约20降到-40的时间小于30min实测最低温度指标-75实测单项结论：_ 检测人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日4.3.3真空抽气速率和极限真空确认 方法：确保测试时干燥箱和冷凝器内部是干燥的，在手动控制模式下，在冷凝器温度达到-45时,启动真空泵，热机5min后，打开泵阱阀，3min后打开蘑菇阀，开始测试箱体真空从1个大气压抽到10Pa的时间。箱体抽到10Pa以下后，给板层加热，继续抽真空，直到抽到极限真空。 接受标准：箱体真空从1个大气压抽到10Pa的时间30min、极限真空为 1Pa。项目时间冷凝器温度箱体压力开始抽真空（大气压）1105Pa压力到达10Pa或以下压力到达2.6Pa或以下真空抽气速率一个大气压到达10Pa时间，要求30分钟极限真空箱体压力，要求2.6Pa单项结论：_ 检测人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日4.3.4板层升温速率和极限温度确认 方法：在手动操作模式下，在箱体真空抽到10Pa以下、板层温度低于-40时，启动电加热，记录下当时的时间，同时记录硅油入口温度，将板层温度加热到20或以上时，记录下当时的时间，计算出板层升温速率，升温速率（/min）=60（）/ 升温所用时间（单位：min）。继续给板层加热，直到板层温度到达80，记录当时硅油入口温度和时间。 接受标准：板层升温速率应大于1/min，板层极限温度为大于80。项目时间导热油温度项目时间导热油温度入口出口入口出口启动电加热到达20到达80升温速率指标1/minError! No bookmark name given.实测最高温度指标80实测单项结论：_ 检测人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日4.3.5真空泄漏率确认 测试方法：在手动操作模式下，确保箱体内部是干燥的，在箱体达到极限真空、板层温度在40C以上时，计算箱体的泄漏率，箱体的泄漏率计算公式：Q=（P2-P1）V/t，其中P1为保压起始压力，P2为保压结束时的压力，V为体积，本设备为5 m3，单位：Pam3/s。测试箱体整体泄漏率，将泵阱阀关闭，停止真空泵运行，记录P1和当时的时间，30min后，记录P2和当时的时间，通过计算得出整体泄漏率。 接受标准：箱体整体泄漏率0.025 Pam3/s、确认箱体内部是干燥的时间极限真空压力板温（40以上）项目时间真空压力关闭泵阱阀开始保压时P1=保压到30分钟时P2=计算：泄漏率Q =（P2-P1）Vt=（P2-P1）5m3（30min60s/min）=单项结论：_ 检测人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日4.3.6板层温度均匀性确认测试方法：在上下板层放置4个温度探头，分别位于板层的硅油进口，硅油出口和板层中间1个共九个；平行测试3次，如下图。 56 7 8 91 4 2 3 接受标准：板层温度分布均匀，最大温差不超过1。 次数探头123平均温度最大温差最小温差123456789其中：平均温