药理学抗胆碱药ppt课件

胆碱受体阻断药,cholinoceptor blocking drugs,基础医学院药理学系 吴艳娜,2,分类,M-胆碱受体阻断药 阿托品及其类似生物碱：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱 阿托品的合成代用品 合成扩瞳药：后马托品、托吡卡胺 合成解痉药：丙胺太林、贝那替嗪 选择性M受体阻断药：哌仑西平 N-胆碱受体阻断药 NN胆碱受体阻断药（神经节阻断药） NM胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）,M-胆碱受体阻断药,4,阿托品及其类似生物碱,阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱,5,体内过程,6,阿托品(atropine),作用机制及特点 竞争性拮抗M胆碱受体 对外源性Ach的拮抗作用强于对内源性Ach的拮抗作用 对M受体选择性较高，对其各亚型选择性较低 大剂量对NN受体有阻断作用，对NM受体无作用,7,药理作用,抑制腺体分泌 唾液腺、汗腺 泪腺、呼吸道腺体 胃液：分泌量减少，对酸度影响小 眼 扩瞳：瞳孔开大肌功能占优势 升高眼内压：妨碍房水回流 调节麻痹(paralysis of accommodation),8,扩瞳,9,升高眼内压,巩膜静脉窦,角膜,小梁网（滤帘）,前房,虹膜,晶状体,睫状体,10,调节麻痹,睫状肌松弛,虹膜,角膜,晶状体扁平,悬韧带拉紧,睫状肌收缩,晶状体变凸,悬韧带松弛,视远物的晶状体,视近物的晶状体,11,药理作用,松弛内脏平滑肌 胃肠道平滑肌 尿道和膀胱逼尿肌 支气管平滑肌 胆道、子宫平滑肌作用较弱,12,药理作用,心脏（解除迷走神经对心脏的抑制） 心率 治疗量 短暂性减慢，阻断突触前膜M1受体，抑制负反馈 较大剂量 加快，阻断窦房结M2受体，取决于迷走神经张力 房室传导 缩短房室结有效不应期，促进房室传导,13,药理作用,血管与血压（扩张血管改善微循环） 与剂量、血管状态有关 治疗量 正常状态：无显著影响 胆碱酯类药物所致血管扩张和血压下降：完全拮抗 大剂量 正常状态：皮肤血管扩张 微循环血管痉挛：解痉，改善微循环,14,药理作用,中枢神经系统 治疗量 无明显影响 较大剂量 轻度兴奋延髓与大脑，焦躁不安、多言、谵妄 中毒剂量 过度兴奋，幻觉、定向障碍、运动失调、惊厥 持续大剂量 抑制，昏迷、呼吸麻痹、死亡,15,临床应用,解除平滑肌痉挛 胃肠绞痛，膀胱刺激症状，小儿遗尿症 胆绞痛，肾绞痛：合用阿片类镇痛药 制止腺体分泌 全身麻醉前给药 严重的盗汗及流涎症,16,临床应用,眼科应用 虹膜睫状体炎，眼底检查，验光配眼镜 缓慢型心律失常 迷走神经过度兴奋所致窦过缓、窦房阻滞、房室阻滞 急性心肌梗死早期伴有的窦性心动过缓、房室传导阻滞 谨慎调节剂量 剂量过低：进一步心动过缓 剂量过大：心率加快，增加心肌耗氧量，引起室颤,17,临床应用,抗休克 感染中毒性休克 禁用于伴有高热或心率过快者 解救有机磷酸酯类中毒,18,不良反应,一般剂量 口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大、皮肤潮红、排尿困难、便秘 过量中毒 误服中毒量的颠茄果、曼佗罗果、洋金花或莨菪根茎 高热、呼吸加快、烦躁不安、谵妄、惊厥 严重中毒 昏迷和呼吸麻痹,19,中毒解救,洗胃、导泻 注射拟胆碱药 毒扁豆碱 1-4 mg（儿童0.5 mg）缓慢静脉注射，反复给药 中枢兴奋症状：地西泮/短效巴比妥类 对症处理 人工呼吸，物理降温（冰袋，酒精浴）,20,禁忌证,青光眼 前列腺肥大,阿托品药理作用、临床应用、不良反应及禁忌证,22,东莨菪碱 scopolamine,对腺体作用较强，对心血管作用较弱 易通过血脑屏障 中枢抑制作用 镇静催眠浅麻醉麻醉前给药 中枢抗胆碱作用帕金森病 防晕止吐 抑制前庭神经内耳功能或大脑皮层 防治晕动病 妊娠及放射病呕吐,23,山莨菪碱 anisodamine, 654-2,特点 不易通过血脑屏障，中枢兴奋作用弱 扩瞳、抑制腺体分泌作用弱 对抗ACh所致平滑肌痉挛和心血管抑制作用与阿托品相似而稍弱 内脏平滑肌绞痛 对血管痉挛的解痉作用选择性较高 感染中毒性休克 毒性较低,唐古特莨菪,24,颠茄生物碱的合成、半合成代用品,合成扩瞳药 后马托品、托吡卡胺、环喷托酯、尤卡托品等 合成解痉药 季胺类：异丙托溴铵、噻托溴铵、溴甲东莨菪碱、溴甲后马托品、溴丙胺太林 叔胺类：甲磺酸苯扎托品、盐酸苯海索、盐酸双环维林、盐酸黄哌酮酯、氯化奥昔布宁 选择性M受体阻断药 哌仑西平、替仑西平、达非那新,25,合成扩瞳药,起效快，维时短 用于一般眼科检查,26,季胺类解痉药,脂溶性低，口服吸收差 不易通过血脑屏障 胃肠道解痉作用较强胃肠痉挛，消化道溃疡 异丙托溴铵、噻托溴铵 扩张支气管，抑制呼吸道腺体分泌 慢性阻塞性肺疾病 具神经节阻断作用，大剂量可致体位性低血压 中毒剂量可致神经肌肉接头传递阻断，导致呼吸麻痹,27,季胺类解痉药,异丙托溴铵、噻托溴铵 扩张支气管平滑肌，减轻下呼吸道分泌物累积气道疾病 溴甲东莨菪碱 治疗胃肠道疾病 溴甲后马托品 与氢可酮合用镇咳，缓解胃肠绞痛，辅助治疗消化性溃疡 溴化甲哌佐酯 解除胃肠道痉挛，辅助治疗消化性溃疡 溴丙胺太林（普鲁本辛） 抑制胃肠平滑肌、延缓胃排空，减少胃液分泌 消化性溃疡、胃肠痉挛、泌尿道痉挛，遗尿症、妊娠呕吐,28,叔胺类解痉药,脂溶性高，口服易吸收 易通过血脑屏障 甲磺酸苯扎托品、盐酸苯海索 帕金森病、抗精神病药所致锥体外系反应 具有阿托品样胃肠道解痉作用，且抑制胃酸分泌 盐酸双环维林、盐酸黄酮哌酯、氯化奥昔布宁 胃肠道、胆道、输尿管和子宫平滑肌痉挛 贝那替嗪（胃复康） 解痉、抑酸、安定伴焦虑症的溃疡，肠蠕动亢进，膀胱刺激症,29,选择性M受体阻断药,哌仑西平 阻断M1 、M4受体 抑制胃酸及胃蛋白酶分泌 消化性溃疡、急性胃黏膜出血、胃泌素瘤 拮抗迷走神经功能 慢性阻塞性支气管炎 不易进入中枢 替仑西平 与哌仑西平相似，对M1 受体选择性更强,30,选择性M受体阻断药,达非那新 阻断M3 受体 尿频、尿急、尿失禁等膀胱活动过度症,N胆碱受体阻断药,32,神经节阻断药,植物神经节阻断后交感和副交感神经优势效应比较,33,神经节阻断药,临床应用 麻醉时的控制性降压 主动脉瘤手术 高血压危象 常用药物 美卡拉明mecamylamine 吸烟成瘾的戒断症状 樟磺咪芬trimetaphan camsylate 促组胺释放降压明显限制应用,34,骨骼肌松弛药,又称：神经肌肉阻滞药 麻醉辅助用药 根据作用机制分为 除极化型肌松药（琥珀胆碱） 非除极化型肌松药（筒箭毒碱）,35,除极化型肌松药（非竞争型）,作用特点 最初可出现短时肌束颤动 抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗其肌松作用，反能加强之 连续用药可产生快速耐受性 治疗剂量无神经节阻断作用 琥珀胆碱,36,琥珀胆碱(succinylcholine),体内过程 假性ChE催化，琥珀胆碱琥珀酰单胆碱 胆碱+琥珀酸 药理作用 速效短效：1-1.5min起效，2min达峰，维持5-8min 肌松效果：颈部和四肢肌肉最明显，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌麻痹作用不明显。 临床应用 气管内插管、气管镜、食管镜检查 辅助麻醉,37,琥珀胆碱,不良反应 窒息：过量易致呼吸肌麻痹 眼内压升高：眼外骨骼肌短暂收缩 肩胛、胸部肌肉疼痛：肌束颤动，3-5天可自愈 血钾升高：持续去极化，释放K+入血 心血管反应：心律失常（心动过缓、心脏骤停、室性节律障碍） 恶性高热：丹曲林 其他：腺体分泌增加，组胺释放增加,38,非除极化型肌松药（竞争型）,骨骼肌松弛前无肌兴奋现象 抗胆碱酯酶药可拮抗此类药的作用 作用可被同类肌松药增强 兼有一定的神经节阻断和释放组胺作用,39,筒箭毒碱(tubocurarine),静脉给药，口服无效 4min起效，40min恢复正常 肌松顺序 眼头颈部躯干四肢肋间肌膈肌呼吸肌麻痹死亡 促进组胺释放，神经节阻滞作用 心率减慢、血压下降、支气管痉挛、唾液分