课件：药理学作用于消化系统药物.ppt

作用于消化系统药物 Drugs Affecting Gastrointestinal Functions,2019,-,1,消化系统药物,分类 消化性溃疡药 助消化药 止吐药 泻药 止泻药 利胆药,2019,-,2,消化性溃疡药 Drugs Used in Peptic Ulcers,常见病，发病率约10%12%。 攻击因子 （胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌）作用增强 防御因子 （胃粘液、HCO3-的分泌、前列腺素的产生，胃粘膜屏障及胃粘膜血流）作用减弱,二者失去平衡所引起。,2019,-,3,胃酸分泌调节机理和相关药物,2019,-,4,消化性溃疡药 Drugs Used in Peptic Ulcers,溃疡胃酸分泌过多胃、十二指肠粘膜侵蚀，胃蛋白酶和幽门螺旋杆菌升高消化性溃疡 治疗目的： 降低胃液中胃酸浓度，减少胃蛋白酶活性，从而减少“攻击因子”的作用； 增强胃肠粘膜的保护功能，修复或增强胃的“防御因子”。,2019,-,5,消化性溃疡药 Drugs Used in Peptic Ulcers,分类 抗酸药：氢氧化铝、氢氧化镁等 H2 -受体阻断药：西咪替丁、雷尼替丁等 M-胆碱受体阻断药：阿托品等 胃壁细胞H+泵抑制剂：奥美拉唑 胃泌素阻断药：丙谷胺 胃粘膜保护药：前列腺素衍生物 抗幽门螺杆菌药：抗生素联合用药,2019,-,6,抗酸药 Antacids,酸碱中和原理：降低胃内酸度，解除胃酸对十二指肠粘膜 的侵蚀及刺激，缓解疼痛和促进愈合作用。 氢氧化镁 magnesium hydroxide 特点： 抗酸作用强，较快，镁离子有导泻作用， 与氢氧化铝合用，相互纠正副作用。 小分子Mg2+可被吸收 肾排泄肾功能不良 的病人血清中Mg2+上升。 三硅酸镁 magnesium trisilicate 起效缓慢，作用持久，在胃内生成胶状二氧化硅，对溃疡具有保护作用。,2019,-,7,抗酸药 Antacids,氢氧化铝 aluminum hydroxide 特点：抗酸作用强，缓慢，持久，中和胃酸， 具有收敛、止血和引起便秘作用。长时间应用 影响磷酸吸收。 碳酸钙 calcium carbonate 抗酸作用强，快而持久，产生CO2气体，进入小肠，促进胃泌素分泌，反跳性胃酸分泌增加。 碳酸氢钠 sodium bicarbonate（小苏打） 作用强，快而短暂，产生CO2 ，碱血症。,2019,-,8,H2受体阻断药,组胺(H)：存在于皮肤、支气管粘膜的肥大细胞 及嗜碱性细胞中。组胺与靶细胞上的 受体结合，产生效应（胃肠绞痛，刺 激胃壁细胞，胃酸分泌增加） 目的：H2受体阻断药 抑制胃酸分泌，促进溃疡 愈合。 代表药：西咪替丁cimetidine（甲氰咪呱）、 雷尼替丁ranitidein等。,2019,-,9,H2受体阻断药,【药理作用】 竞争性拮抗壁细胞（parietal cells）上的H2受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌，同时对胃泌素(gastrin)及M受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用。 46周7792十二指肠溃疡愈合，胃溃疡8周愈合率7588。雷尼替丁，尼扎替丁抑制胃酸方面作用比西咪替丁强410倍，法莫替丁famotidine比西咪替丁强2050倍。,2019,-,10,H2受体阻断药,【临床应用】 十二指肠溃疡，胃溃疡（6 8周）； 胃肠混合溃疡，消化道出血也可用。 【副作用】 长期服用耐受良好，偶见便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹 长期服用西咪替丁，男性可引起阳痿，性欲下降，乳房发育。 治疗溃疡病的疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较少，但突然停药时，会导致胃酸分泌反跳性增加。,2019,-,11,M胆碱受体阻断药,阿托品atropine：可减少胃酸分泌，解除胃肠痉挛，副作用多，临床应用少。,2019,-,12,胃壁细胞质子泵抑制剂,质子泵抑制药（proton pump inhibitor）又称H+-K+-ATP酶抑制药，是新型抗消化性溃疡药。疗效确切，不良反应少，近年来被广泛应用。 临床常用的有 奥美拉唑（omeprazole） 兰索拉唑（lansoprazole） 泮托拉唑（pantoprazole） 雷贝拉唑（rabeprazole）,2019,-,13,奥美拉唑 Omeprazole 又称洛赛克（losec）第一代质子泵抑制剂,【药理作用与作用机制】 胃H+-K+-ATP酶又称质子泵，由和两个亚单位组成。 H+-K+-ATP酶抑制药与H+-K+-ATP酶的亚单位结合，使酶失去活性，抑制H+的分泌。 其抑酸作强而持久，可使胃内pH值升高至7，一次用药后大部分胃酸分泌被抑制24 h以上， 同时胃蛋白酶分泌也有减少。 对幽门螺杆菌有抑制作用。,2019,-,14,奥美拉唑 omeprazole,【临床应用】 反流性食道炎,有效率达7585。 消化性溃疡,服用16月，溃疡愈合率达97，其它类药物无效用4周，愈合率达90。 幽门螺杆菌感染,幽门螺旋杆菌83%88转阴。 上消化道出血。,2019,-,15,奥美拉唑 omeprazole,【副作用】 1 2头痛、头晕、口干、恶心、腹胀、失眠，偶见皮疹，男性乳头女性化。 长期服用，胃内细菌过度生长。,2019,-,16,兰索拉唑 Lansoprazole,是第二代质子泵抑制药。 抑制胃酸分泌、升高血胃泌素、胃粘膜保护作用及抗幽门螺杆菌作用。 抑制胃酸分泌作用及抗幽门螺杆菌作用较奥美拉唑(omeprazole)强。,2019,-,17,潘多拉唑 Pantoprazole,与雷贝拉唑（rabeprazole）属第三代质子泵抑制药。 抗溃疡病作用与奥美拉唑相似。 雷贝拉唑(rabeprazole)在抗胃酸分泌能力和缓解症状、治愈粘膜损害的临床效果方面远优于其他抗酸药物。,2019,-,18,胃泌素受体阻断药,丙谷胺（proglumide） 竞争性与胃泌素受体结合。减少胃酸分泌。 对胃粘膜有保护作用和促进溃疡愈合； 用于胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、急性上消化道出血。,2019,-,19,丙谷胺（proglumide）,【不良反应】 恶心、腹痛等胃肠道症状。 神经系统反应:头痛、头晕、失眠、外周神经炎。 偶见皮疹、白细胞减少、血清转氨酶和胆红素升高等。,2019,-,20,粘膜保护药Mucosal Protective Agents,增强胃粘膜屏障功能的药物,胃粘膜屏障,细胞屏障,粘液HCO3- 盐屏障,抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用,胃粘膜屏障作用,2019,-,21,米索前列醇（misoprostol） 是前列腺素 E1 的衍生物； 抑制基础胃酸分泌； 抑制组胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌； 提高粘液和HCO3- 盐分泌； 促进胃粘膜上皮细胞的重建和增殖； 增加胃粘膜血流。,2019,-,22,米索前列醇（misoprostol）,【临床应用】 胃和十二指肠溃疡，有预防复发作用。 对长期应用非甾体抗炎药引起的消化性溃疡、胃出血，作为细胞保护药有特效。 有子宫收缩作用，可用于产后止血。 【不良反应】 腹泻、头痛、头晕等。 孕妇及前列腺素过敏者禁用。,2019,-,23,硫糖铝 sucralfate 与溃疡面的亲和力是正常粘膜的6倍，形成保护屏障； 促进胃和十二指肠粘膜合成PFE2； 增强表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子作用，使之聚集于溃疡区，促进溃疡愈合。,2019,-,24,硫糖铝 sucralfate,临床应用 治疗消化性溃疡、反流性食道炎、慢性糜烂性胃炎。 Sucralfate在酸性环境中才能发挥作用，应在饭前1h空腹服用。 服药后30min内禁用抗酸药、胃酸分泌抑制药。,2019,-,25,硫糖铝 sucralfate,不良反应 不良反应轻，约有2%患者可有便秘。 肾衰病人应特别谨慎。 偶有口干、恶心、皮疹及头晕。,2019,-,26,枸橼酸铋钾 bismuthpotassium citrate,胶体铋的一种。吸附胃蛋白酶并降低其活性。 覆盖于溃疡表面形成保护层，以减少胃酸、胃蛋白酶等对溃疡面的刺激，促进溃疡愈合。 胶体铋能引起幽门螺杆菌与胃上皮分离，随后细菌溶解。 抗消化性溃疡作用与H2受体拮抗药相似。 也用于慢性浅表性及萎缩性胃炎等。 肾功能不良者仍禁用。,2019,-,27,抗幽门螺旋杆菌药 Agents Used in infection of Helicobacter Pylori,溃疡病的复发是一个非常令人困扰的问题。 抑制胃酸药物虽然能促进其愈合，但其复发率常达到80，最后不得不用外科手术治疗。 1983年，Warren和Marshall从人的胃粘膜中分离出幽门螺杆菌（H. pylori）。 证明其感染与消化性溃疡的关系。,2019,-,28,抗幽门螺旋杆菌药 Agents Used in infection of Helicobacter Pylori,十二指肠溃疡患者的幽门螺杆菌感染阳性率占93 97。 胃溃疡患者的阳性率为70。 幽门螺杆菌阳性与溃疡的复发有密切关系。 在抗酸治疗的同时，必须根除幽门螺杆菌感染才能真正达到临床治愈消化性溃疡的目的。,2019,-,29,抗幽门螺旋杆菌药 Agents Used in infection of Helicobacter Pylori,幽门螺杆菌（helicobacter pylori，HP ）为革兰阴性厌氧菌。 在胃十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间生长，可产生多种酶及细胞毒素，使粘膜损伤。 是慢性胃炎、消化性溃疡和胃腺癌等胃部疾患发生发展中的一个重要致病因子。,2019,-,30,抗幽门螺旋杆菌药 Agents Used in infection of Helicobacter Pylori,在体外试验中，幽门螺杆菌对多种抗生素都非常敏感。但实际上使用单一的抗生素很难在体内根除幽门螺杆菌感染。临床使用有效的多种药物合用的治疗方案，其根治率能达到8090。,2019,-,31,抗幽门螺旋杆菌药 Agents Used in infection of Helicobacter Pylori,在体外试验中，幽门螺杆菌对多种抗生素都 非常敏感。 使用单一的抗生素很难在体内根除幽门螺杆 菌感染。 抗幽门螺杆菌必需联合用药.根治率达90。 除了抗溃疡药中的铋制剂、硫糖铝、H+-K+-ATP酶抑制药有弱的作用外。,2019,-,32,抗幽门螺旋杆菌药 Agents Used in infection of Helicobacter Pylori,临床常用的抗菌药物 庆大霉素（gentamicin） 阿莫替林（amotriptyline） 克拉霉素（clarithromycin） 四环素（tetracycline） 甲硝唑（metronidazole）等,2019,-,33,抗幽门螺旋杆菌药 Agents Used in infection of Helicobacter Pylori,临床常采用三药联合有: 奥美拉唑 omeprazole 阿莫替林amotriptyline 甲硝唑metronidazole 也可采用奥美拉唑 omeprazole、 阿莫替林amotriptyline、 克拉霉素clarithromycin或四环素tetracycline、甲硝唑metronidazole、铋制剂（bismuth preparation）联合治疗。,2019,-,34,助消化药 Drugs Promoting Ingestion,胃蛋白酶 pepsin 牛、猪、羊等胃粘膜提取； 临床消化功能减弱； 对胃癌、恶心贫血可改善消化不良。 胰酶 pancreatin 动物牛、猪、羊胰腺提取物； 能消化蛋白质、淀粉、脂肪； 临床用于胰腺炎、胰腺纤维化、消化障碍。,2019,-,35,助消化药 Drugs Promoting Ingestion,乳酶生lactasin 乳酸杆菌干燥物，可分解糖类，产生乳酸，提高肠内酸性，抑制腐败细菌生长、繁殖及防止蛋白质发酵，减少肠内产气，促进消化和止泻作用。 临床应用：消化不良、腹胀、小儿消化不良性腹。酵母 酵母菌：含多种B族维生素，B1、B2、B6、B12 、叶酸等。 临床应用：食欲不振、消化不良。,2019,-,36,止吐药 Antiemetic Drugs,恶心、呕吐可由多种因素引起。 如恶性肿瘤的化学治疗、晕动病、胃肠疾病、怀孕早期及外科手术等均可引起。 呕吐是呕吐中枢的一种极其复杂的反射过程。 延脑催吐化学感受区（CTZ）、前庭器官、内脏等传入冲动作用于延脑呕吐中枢，使呕吐中枢发出传出冲动到达效应部位引起呕吐。,2019,-,37,止吐药 Antiemetic Drugs,H1 受体阻断药 M 受体阻断药 多巴胺受体阻断药 5-HT3 受体拮抗药,2019,-,38,多巴胺受体阻断药 Dopamine Receptor Antagonists,甲氧氯普胺Metoclopramide(灭吐灵、胃复安。) 药理作用 CNS：作用于中枢化学感受区( CTZ)， 阻断D2受体,高剂量阻断5-HT3受体; 胃肠道：促进运动，增加贲门括约肌张力 松弛幽门，加速胃排空和肠内容物运 动。为前动药。,2019,-,39,甲氧氯普胺Metoclopramide (灭吐灵、胃复安。),【临床应用】 慢性消化不良引起的恶心、呕吐。 预防各种原因引起的呕吐(包括妊娠)。 常用于肿瘤放疗等引起的呕吐。 【不良反应】 锥体外系症状(大剂量或长期应用)， 疲劳、精神抑郁。 偶见溢乳，男性乳房发育。,2019,-,40,多潘立酮 Domperidone 又称吗丁啉（motilium）,【药理作用和临床应用】 拮抗中枢化学感受区CTZ和上消化道的多巴胺D2受体； 加强胃肠蠕动，促进胃肠排空，防止食物反流。 具有促进胃肠运动和抗吐。对胃肠运动障碍性疾病有效； 对偏头痛、颅外伤、放射治疗引起的恶心、呕吐也有效； 对左旋多巴、溴隐亭治疗帕金森病引起的恶心、呕吐有特效。,2019,-,41,止泻药 Antidarrheal drugs,腹泻病人的治疗应以对因治疗为主。 但对腹泻剧烈而持久的病人，可适当给以止泻药物。 阿片制剂用于较严重的非细菌感染性腹泻。 制剂有： 阿片酊（opium tincture）； 复方樟脑酊（tincture camphor compound）， 是阿片酊的复方制剂。,2019,-,42,泻药 Laxatives,促进排粪便的药物，分三类： 刺激性泻药（contact cathartics， 接触性泻药） 渗透性泻药（osmotic laxatives， 容积性泻药） 润滑性泻（surface-active agents）,2019,-,43,刺激性泻药 contact cathartics,刺激结肠推进性蠕动产生作用 酚酞（phenolphthalein） 口服后酚酞与碱性肠液形成可溶性钠盐，刺激结肠肠壁蠕动，同时有抑制肠内水分吸收作用。 服药后68h排出软便，作用温和，适用于慢性便秘。,2019,-,44,泻药 Laxatives,蒽醌类（anthraquinones） 大黄（rhubarb）、番泻叶（senna）等中药含有蒽醌苷类物质，它在肠道内分解释出蒽醌，刺激结肠推进性蠕动，48h可排软便或引起腹泻。,2019,-,45,渗透性泻药（osmotic laxatives， 容积性泻药）,口服后肠道很少吸收，增加肠容积而促进肠道推进性蠕动，产生泻下作用。 硫酸镁（magnesium sulfate） 和硫酸钠（sodium sulfate）又称盐类泻药。 甘油（glycerol）和山梨醇（sorbitol 纤维素类(celluloses) 如植物纤维素、甲基纤维素（methylcellulose）,2019,-,46,盐类泻药 硫酸镁（magnesium sulfate）,大量口服后其硫酸根离子、镁离子在肠道难被吸收，产生的肠内容物高渗又可抑制肠内水分的吸收，增加肠腔容积，扩张肠道，刺激肠道蠕动。 硫酸镁还有利胆作用。主要用于外科术前或结肠镜检查前排空肠内物； 辅助排除一些肠道寄生虫或肠内毒物。 通常用1015g加250ml温水服用，14h发生较剧烈的腹泻。,2019,-,47,渗透性泻药（osmotic laxatives， 容积性泻药）,甘油（glycerol）和山梨醇（sorbitol） 有轻度刺激性导泻作用，直肠内给药后，很快起作用。 适用于老年体弱的和小儿便秘患者。,2019,-,48,渗透性泻药（osmotic laxatives， 容积性泻药）,纤维素类(celluloses) 如植物纤维素、甲基纤维素（methylcellulose）等，(谷物、蔬菜、水果、海草) 口服后不被肠道吸收，增加肠腔内容积，保持粪便湿度，产生良好的通便作用。,2019,-,49,润滑性泻（surface-active agents）,通过局部润滑并软化粪便发挥作用。 如：液体石蜡（liquid paraffin）有明显润滑作用；此外，甘油、纤维素类等也有些作用。(开塞露),2019,-,50,利胆药 Choleretics,利胆药是具有促