课件：第章抗菌类药物.ppt

第三十六章 抗菌类药物,第一节 抗菌药物概论 第二节 -内酰胺类抗生素 第三节 人工合成抗菌药,1,2019,-,1,抗微生物药包括 抗菌药 抗真菌药 抗病毒药,2019,-,2,微生物包括：真菌、细菌、病毒 真菌具有真正的细胞核和完整的细胞器，故又称真核细胞型微生物； 细菌仅有原始核结构，无核膜和核仁，细胞器很少，属于原核细胞型微生物； 而病毒则无细胞结构，属于原生微生物。,2019,-,3,2019,-,4,第一节 抗菌药物概论,一、抗菌药物的常用术语 二、抗菌药物的作用机制 三、细菌耐药性 四、抗菌药物合理应用原则,5,2019,-,5,一、抗菌药物的常用术语,抗菌药： 对细菌抑制和杀灭作用的药物，包 括抗生素和人工合成的药物。 抗生素：由各种微生物产生的，能杀灭或抑 制其它微生物的物质 天然的抗生素 、人工半合成抗生素,化学治疗：用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物（包括真菌、细菌、病毒）、寄生虫及恶性肿瘤细胞，消除或缓解由它们所引起的疾病称化学治疗，简称化疗。,2019,-,6,抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围。 广谱抗菌药 窄谱抗菌药 抑菌药：仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭 细菌作用的抗菌药物。 杀菌药：具有杀灭细菌作用的抗菌药物。,2019,-,7,二、抗菌药物作用机制,1. 抑制细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性 3影响叶酸代谢 4. 抑制核酸合成 5. 抑制蛋白质合成,8,2019,-,8,2019,-,9,1、抑制细菌细胞壁的合成,细菌细胞壁 维持细菌细胞的外形完整 主要成分：肽聚糖（粘肽） G+菌细胞壁坚厚 G-菌细胞壁较薄 人体细胞无细胞壁，故抑制细菌细胞壁合成的药物对人体细胞几乎无毒。,2019,-,10,1、抑制细菌细胞壁的合成,11,N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶 N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 二糖复合物 粘肽合成酶,细胞内 细胞膜 细胞膜外,磷霉素,环丝氨酸 ,万古霉素 ,杆菌肽 ,-内酰胺类 ,2019,-,11,2、影响胞浆膜通透性,氨基糖苷类抗菌药 (链霉素) 链霉素抑制细菌蛋白质合成，破坏细菌胞浆膜的完整性 多肽类抗菌药 (多黏菌素E) 多黏菌素E含有多个阳离子极性基团，与胞浆膜上的磷脂结合，使膜功能受损。,12,2019,-,12,多烯类抗真菌药 (两性霉素B) 两性霉素B选择性地与真菌胞浆膜中的麦角固醇结合，形成孔道，使膜通透性改变。 咪唑类抗真菌药（酮康唑） 酮康唑抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成,13,2019,-,13,3、影响细菌叶酸代谢,四氢叶酸参与核苷酸的合成 影响叶酸的合成影响细菌体内核苷酸的合成细菌生长繁殖受阻 细菌不能利用环境中的叶酸，而必须自身合成叶酸供菌体使用,2019,-,14,3、影响细菌叶酸代谢,谷氨酸 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 + 对氨苯甲酸 核苷酸合成 (PABA) 核酸合成,15, 甲氧卞啶 甲氨喋啶 乙胺喋啶, 磺胺,2019,-,15,4、抑制细菌核酸合成,喹诺酮类 (诺氟沙星) 抑制DNA回旋酶 DNA复制受阻 DNA合成 抗结核病药 (利福平) 抑制依赖DNA的RNA多聚酶 RNA转录受阻 mRNA,16,2019,-,16,5、抑制细菌蛋白质合成,氨基糖苷类 影响蛋白质合成全过程 四环素类 通过与 30S 核糖体亚基结合 氯霉素类 林可霉素类 通过与 50S 核糖体亚基结合 大环内酯类,17,2019,-,17,三、细菌耐药性 (resistance),耐药性 细菌对抗生素的敏感性较低或不敏感，致使药物疗效降低或无效的现象。,18,2019,-,18,2019,-,19,2、耐药性的种类,固有耐药 由细菌染色体基因决定，代代相传，不会改变的。 获得耐药 由于细菌与抗生素接触后,由质粒介导, 通过改变自身的代谢途径, 使其不被抗生素杀灭。,2019,-,20,3、细菌产生耐药性机制,1）产生灭活酶最重要机制之一 细菌产生了能灭活抗菌药物的酶，使抗菌药物失活 2）抗菌药物作用靶位改变 改变细胞膜上与抗生素结合部位的靶蛋白，降低与抗生素的亲和力,21,2019,-,21,3）降低胞浆膜通透性 改变细菌外膜上通道蛋白的性质, 降低抗菌药物的膜通透性 4）影响主动流出系统 细菌通过改变膜上的蛋白通道, 将药物泵出细胞外,22,2019,-,22,四、抗菌药物合理应用原则,2019,-,23,第二节 -内酰胺类抗生素,指化学结构中含有-内酰胺环的一类抗生素。 包括： 青霉素类 头孢菌素类 非典型-内酰胺类 -内酰胺酶抑制剂等,2019,-,24,-内酰胺类抗生素结构,2019,-,25,Mechanisms,1. 作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白(PBPs) ，抑制粘肽合成酶，阻碍细胞壁粘肽合成。 2. 激活细菌自溶酶，溶解细菌而产生抗菌作用。,26,2019,-,26,一、青霉素类抗生素,天然青霉素：青霉素G 半合成青霉素 口服青霉素类：苯氧青霉素类 耐酶青霉素类：异恶唑类青霉素 广谱青霉素类 抗绿脓杆菌广谱青霉素类 抗G-菌青霉素,27,2019,-,27,天然青霉素 青霉素G,Pharmacokinetics 青霉素G口服易被胃酸及消化酶破坏，故不宜口服，通常肌内注射。 因脂溶性低而难于进入细胞内，主要分布细胞外液；脑膜有炎症时可进入脑脊液。,28,2019,-,28,几乎全部以原形经尿排泄。 乙酰水杨酸、吲哚美辛等竞争性抑制本类药从肾小管的分泌，使之排泄减慢，血药浓度增高，作用加强。,29,2019,-,29,Clinical uses,链球菌感染性疾病 （肺炎、脑膜炎、心内膜炎、败血症等） 脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎 螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热） G+杆菌感染（破伤风、白喉等）,30,2019,-,30,Adverse actions,过敏反应-为青霉素最常见的不良反应 症状: 药疹、皮炎、血清病、过敏性休克,31,2019,-,31,预防措施, 询问病史（用药史、过敏史、家族史） 溶液现配 (过敏原: 青霉噻唑蛋白、青霉烯酸) 皮肤过敏试验 准备抢救药物 （肾上腺素、激素、抗H1药等）,32,2019,-,32,33,二、头孢菌素类抗生素,2019,-,33,第三节 人工合成抗菌药,喹诺酮类抗菌药 (quinolones) 磺胺类抗菌药 (sulfonamides)和甲氧苄啶,34,2019,-,34,一、喹诺酮类药物,Mechanisms 对于G-菌，通过抑制DNA回旋酶，阻碍细菌DNA 复制而杀菌 对于G+菌，通过抑制拓扑异构酶IV，干扰细菌 DNA复制而杀菌,35,2019,-,35,Pharmacokinetics,口服吸收较好，血药浓度较高 t 1/2 较长，3.5 7 h 血浆蛋白结合率低 主要经肝代谢，肾排泄差异较大,36,2019,-,36,常用的喹诺酮药物,诺氟沙星 用于胃肠道和泌尿道感染 环丙沙星 应用谱广; 抗菌活性强; 用于G-杆菌引起的呼吸道、消化道、泌尿 生殖道感染 氧氟沙星 用于全身感染,37,2019,-,37,二、磺胺类药物和甲氧苄啶,Mechanism 谷氨酸 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 + 对氨苯甲酸 （PABA) 核酸合成,38, 磺胺类 （SMZ), 甲氧苄啶 （TMP),2019,-,38,磺胺类药物与甲氧苄啶合用 （SMZ） （TMP）,增强抗菌作用 扩大抗菌谱 延缓耐药性 复方磺胺甲恶唑（复方新诺明） 由SMZ和TMP按5:1比例制成的复方制剂,39,2019,-,39,Clinical uses,磺胺嘧啶(SD) 流行性脑膜炎首选药 磺胺甲恶唑(SMZ) 泌尿道感染.主要与甲氧苄啶合 用,产生协同抗菌作用 柳氮磺吡啶 抗菌、抗炎、免疫抑制作用 治疗溃疡性结肠炎,40,2019,-,40,磺胺嘧啶银(SD-Ag)和磺胺米隆(SML) 治疗烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染 磺胺醋酰(SA) 无刺激性、穿透力强 治疗眼疾,41,2019,-,41,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析,感谢您的观看和下载,The user can demonstrate on a projector or computer, or print t