小单元六生物碱类药物的分析-卫考在线-卫生行业考试辅导题库.doc

小单元六 生物碱类药物的分析细目1 盐酸麻黄碱及其制剂的分析要点(1)盐酸麻黄碱的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法(2)盐酸麻黄碱制剂的含量测定方法细目2 硫酸阿托品的分析要点 硫酸阿托品的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法细目3 盐酸吗啡及其制剂的分析要点(1)盐酸吗啡的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法(2)盐酸吗啡片的检查项目和方法、含量测定方法细目4 硫酸奎宁的分析要点 硫酸奎宁的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法细目5 硝酸士的宁及其制剂的分析要点(1)硝酸士的宁的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法(2)硝酸士的宁注射液的含量测定方法内容精要一、盐酸麻黄碱及其制剂的分析1.结构、性质与分析方法的关系麻黄碱具有苯烃胺结构，其氮原子在侧链上，碱性较强，易与酸成盐，可采用非水滴定法测定含量；侧链上具有不对称碳原子，有旋光性，可用于定性定量分析；结构中含有共轭系统(苯环)，具有紫外吸收特性，可用于定性定量分析；芳环侧链具有氨基醇结构，可发生双缩脲的特征反应，用于鉴别。结构如下：2.鉴别(1)双缩脲反应 专属性鉴别试验名称、原理、方法和应用。(2)红外光谱法 红外光谱中的特征吸收峰位及归属。(3)Cl-的反应 本品为麻黄碱的盐酸盐，可显Cl-的反应。Cl-的鉴别试验见表8-16。表8-16 Cl-的鉴别试验编号原理方法1氯化物在HNO3酸性溶液中与AgNO3试液作用，生成AgCl白色沉淀；AgCl沉淀与过量的氨水作用形成可溶性银氨络离子Ag(NH3) 2+，沉淀溶解；再加稀硝酸酸化后，络离子被破坏，AgCl白色沉淀又生成供试品溶液中加稀HNO3使成酸性后，滴加AgNO3试液，即生成白色沉淀；分离，沉淀加氨试液即溶解，再加稀HNO3酸化后，沉淀复生成。如供试品为生物碱或其他有机碱的盐酸盐，须先加氨试液使成碱性，将析出的沉淀滤过除去，取滤液进行试验2干燥氯化物在试管中与等量的二氧化锰混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，即发生氯气，氯气能将碘化钾氧化成为碘，碘遇淀粉显蓝色取供试品少量，置试管中，加等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，即发生氯气，能使用水湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色注意 Cl-的鉴别属于一般鉴别试验。一般鉴别试验如列有一个以上的试验方法时，除另有规定外，应逐项试验，才能证实是否为正反应，不得任选其中之一作为依据。3.杂质检查杂质检查项目 溶液的澄清度，酸碱度，硫酸盐，干燥失重，炽灼残渣，重金属等。4.含量测定(1)非水溶液滴定法盐酸麻黄碱的含量测定 采用非水溶液滴定法测定含量。测定含量的原理、方法、计算及注意。盐酸麻黄碱注射液的含量测定 采用非水溶液滴定法测定含量。含量测定的原理、方法、计算及注意。(2)比色法盐酸麻黄碱滴鼻液采用比色法测定含量。要求原理、方法及计算。盐酸麻黄碱及其制剂含量测定见表8-17。表8-17 盐酸麻黄碱的含量测定盐酸麻黄碱原料药盐酸麻黄碱注射液盐酸麻黄碱滴鼻液原理麻黄碱具有苯烃胺结构，其氮原子在侧链上，碱性较强，易与酸成盐，通常可在冰醋酸或醋酐等酸性溶液中，用高氯酸滴定液直接滴定，以指示剂或电位法确定终点 利用麻黄碱的碱性，采用非水溶液滴定法测定含量麻黄碱具有氨基醇的结构，类似于氨基酸，可以和茚三酮反应显色，在570nm波长处有最大吸收，可以用比色法测定含量方法盐酸麻黄碱约0.15g，精密称定，加冰醋酸加热溶解后，加醋酸汞试液和结晶紫指示液，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显翠绿色，并将滴定结果用空白试验校正精密量取本品适量(约相当于酸麻黄碱0.15g)，置水浴上蒸干，并在105干燥1h，放冷至室温后同原料药方法测定供试品溶液浓度和对照品溶液浓度均为0.2mg/ml，各取1ml至试管中，加茚三酮溶液1ml，置水浴10min，迅速放冷，精密加水7ml，在570nm波长处分别测定吸光度计算含量()=100%含量占标示量百分率()= 100%含量占标示量百分率()=100%注意本品为盐酸盐，因此滴定前应预先加入醋酸汞溶液，生成在冰醋酸中难解离的卤化汞，从而消除氢卤酸对滴定反应的影响。计算式中，V和V0分V别为样品滴定和空白滴定所耗滴定液的体积(ml)；T为滴定度(mg/ml)；F为浓度换算因数；F=C/0.1，C为HClO4滴定液的浓度(mol/L)；W为取样量(g)注射液中的水会干扰测定，需要将注射液置水浴上蒸干，并在105干燥1h后测定。计算式中，V取为注射液的取样量(ml)；标示量的单位为g/ml；其他符号同原料药供试品溶液配制：精密量取供试品溶液2ml，至100ml量瓶中，加水溶解并定容；显色后的溶液应立即测定。计算式中，AX和AR分别为供试品溶液和对照品溶液的吸光度；CR为对照品溶液的浓度(mg/ml)；2为取样量(ml)；100为供试品溶液的体积(ml)；标示量的单位为mg/ml二、硫酸阿托品的分析1.结构、性质与分析方法的关系阿托品是由托烷衍生的醇(莨菪醇)和莨菪酸缩合而成的生物碱。结构如下：阿托品具有酯结构，酯结构易水解，水解产物可用于鉴别；氮原子位于五元脂环上，故碱性也较强，易与酸成盐，可采用非水滴定法测定含量；具有不对称碳原子，但为外消旋体，故无旋光性，可利用此性质区别阿托品和东莨菪碱；结构中含有共轭系统(苯环)，具有紫外吸收特性，用于定性定量分析。2.鉴别(1)红外光谱法 红外光谱中的特征吸收峰位及归属。(2)托烷生物碱的特征反应(Vitali反应) 专属性鉴别试验名称、原理、方法和应用。(3) 的反应 本品为阿托品的硫酸盐，可显的反应。的鉴别试验见表8-18。表8-18 的鉴别试验编号原理方法1硫酸盐与BaCl2在HCl酸性介质中能生成BaSO4白色沉淀，分离，沉淀在HCl2或HNO3中均不溶解取供试品溶液，滴加氯化钡试液，即生成BaSO4白色沉淀；分离，沉淀在HCl或HNO3中均不溶解2硫酸盐与醋酸铅作用生成PbSO4白色沉淀，分离，PbSO4沉淀可与醋酸铵试液或氢氧化钠试液作用形成铅的络合物而溶解取供试品溶液，滴加醋酸铅试液，即生成PbSO4白色沉淀；分离，沉淀在醋酸铵试液或氢氧化钠试液中溶解3药物的硫酸盐易溶于水，与HCl作用不生成白色沉淀，而硫代硫酸盐与HCl作用可分解出SO2和S沉淀可与硫酸盐区别取供试品溶液，加HCl，不生成白色沉淀(与硫代硫酸盐区别)注意：的鉴别属于一般鉴别试验。要求同Cl-的鉴别。3.检查(1)莨菪碱 特殊杂质的名称、检查原理和方法。(2)其他生物碱 特殊杂质的名称、检查原理和方法。4.含量测定硫酸阿托品的非水溶液滴定法测定含量的原理、方法与注意。注意：硫酸的酸性强，生物碱的硫酸盐在冰醋酸的介质中只能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。1mol的硫酸阿托品消耗1mol的高氯酸。三、盐酸吗啡及其制剂的分析1.结构、性质与分析方法的关系盐酸吗啡属异喹啉类生物碱，分子中含有酚羟基和叔胺基团，属酸碱两性化合物，可利用此性质提取分离，利用碱性略强的性质，采用非水溶液滴定法测定含量；结构中含有共轭系统(苯环)，具有紫外吸收特性，用于定性定量分析。结构如下：2.盐酸吗啡的分析(1)鉴别与甲醛-硫酸试液(Marquis)反应 鉴别试验名称、原理、方法和应用。与钼硫酸试液的反应 鉴别试验名称、原理、方法和应用。与铁氰化钾试液的反应 鉴别试验名称、原理、方法和应用。红外光谱法 红外光谱中的特征吸收峰位及归属。Cl-的反应 本品为吗啡的盐酸盐，可显Cl-的反应。Cl-的鉴别反应原理和方法。(2)检查阿扑吗啡 特殊杂质的名称、检查原理和方法。罂粟酸 特殊杂质的名称、检查原理和方法。其他生物碱 其他生物碱的检查原理和方法。(3)含量测定盐酸吗啡的非水溶液滴定法测定含量的原理、方法及计算。3.盐酸吗啡片的分析(1)含量均匀度的测定 本品为小剂量片剂，需作含量均匀度检查。根据吗啡结构中含有共轭系统(苯环)，具有紫外吸收的特性，可采用紫外分光光度法，在250nm的波长处测定吸光度。结果判断方法。(2)溶出度的测定 采用溶出度测定法(第三法)测定。测定方法为紫外分光光度法。结果判断方法。(3)含量测定 片剂采用紫外分光光度法测定含量，测定原理、方法及计算。盐酸吗啡片的分析见表8-19。表8-19 盐酸吗啡片的分析项目含量测定含量均匀度测定溶出度测定原理盐酸吗啡结构中有共轭系统(苯环)，具有紫外吸收性质，其氢氧化钠水溶液在250nm波长处有最大吸收同含量测定同含量测定方法取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量，用NaOH溶液制成20g/ml的供试品溶液；另取吗啡对照品适量，用NaOH溶液制成20g/ml的对照品溶液。分别取两种溶液在250nm波长处测定吸光度，计算取本品1片，用NaOH溶液制成25g/ml的供试品溶液；另取吗啡对照品适量，用NaOH溶液制成25g/ml的对照品溶液。方法同含量测定用溶出度测定法。供试品溶液、对照品溶液浓度：20g/ml，方法同含量测定计算含量占标示量百分率=100%=100%每片含量(mg/片)=计算每片溶出量，同含量均匀度的测定注意计算式中，AX、AR分别为供试品溶液和对照品溶液的吸光度，CR为对照品溶液浓度(g/ml)，D为稀释倍数，V为供试品溶液体积(ml)，W为称样量(g)，为平均片重(g)，1.317为盐酸吗啡的分子量与吗啡的分子量的比值，标示量的单位mg/片同含量测定同含量测定四、硫酸奎宁的分析1.结构、性质与分析方法的关系奎宁为喹啉衍生物，其结构分为喹啉环和喹核碱两个部分，各含一个氮原子。喹啉环含芳香族氮，碱性较弱，不能与硫酸成盐，喹核碱为脂环氮，碱性强，可与硫酸成盐，采用非水滴定法测定含量；结构中有共轭系统(喹啉环)，具有紫外吸收性质，可用于定性定量分析；具有不对称碳原子，有旋光性，为左旋体，可用于定性定量分析；奎宁为6位含氧喹啉衍生物，可发生绿奎宁鉴别反应。结构如下：2.鉴别(1)产生荧光的反应 鉴别试验名称、原理、方法和应用。(2)绿奎宁反应 鉴别试验名称、原理、方法和应用。(3) 的反应 本品为奎宁的硫酸盐，可显的反应。的鉴别原理和方法。(4)红外光谱法 红外光谱中的特征吸收峰位及归属。3.检查(1)三氯甲烷-乙醇中不溶物 特殊杂质的名称、检查原理和方法。(2)其他金鸡纳碱 特殊杂质的名称、检查原理和方法。4.含量测定要求掌握非水溶液滴定法的原理、方法及滴定度的计算。原理：利用硫酸奎宁的弱碱性，采用非水溶液滴定法含量测定。注意：采用非水溶液滴定法测定硫酸奎宁含量时，1mol的硫酸奎宁可消耗3mol的高氯酸。五、硝酸士的宁及其制剂的分析1.结构、性质与分析方法的关系士的宁分子中含有两个碱性强弱不同的氮原子，处于脂肪碳链上的氮原子碱性较强，与羰基碳相连的氮原子碱性较弱，故士的宁碱基与一分子硝酸成盐，可采用非水溶液滴定法测定含量；结构中有共轭系统，具有紫外吸收性质，可用于定性定量分析；具有不对称碳原子，有旋光性，可用于定性定量分析。结构如下：2.鉴别(1)与重铬酸钾的反应 专属性鉴别实验名称、原理、方法和应用。(2) 的反应 本品为士的宁的硝酸盐，本品的水溶液可显的反应。的鉴别试验见表8-20。表8-20 的鉴别试验编号原理方法1硝酸根离子有氧化性，在H2SO4酸性溶液中能使亚铁离子氧化成铁离子，而本身则还原为NO。NO能跟许多金属盐结合生成不稳定的亚硝基化合物。它跟FeSO4反应即生成深棕色的硫酸亚硝基铁取供试品溶液，置试管中，加等量的H2SO4，小心混合，冷后，沿管壁加FeSO4试液，使成两液层，接界面显棕色2硝酸盐在强酸性条件下，被金属铜还原生成NO，NO进一步被空气中的氧氧化成红棕色NO2蒸气少量的供试品粉末或浓溶液置于试管内，加硫酸与铜丝(或铜屑)。加热试管，有红棕色气体产生3硝酸盐不能被高锰酸钾试液氧化，而亚硝酸盐能被高锰酸钾试液氧化取供试品溶液，滴加高锰酸钾试液，紫色应不褪去(与亚硝酸盐区别)注意：的鉴别属于一般鉴别试验。要求同Cl-的鉴别。3.检查马钱子碱的检查 特殊杂质的名称、检查原理和方法。4.含量测定(1)硝酸士的宁的含量测定 采用非水溶液滴定法测定含量的原理和方法。注意：滴定产物硝酸在冰醋酸介质中虽为弱酸，但它具有氧化性，可以破坏指示剂，所以采用电位法指示终点。(2)硝酸士的宁注射剂的含量测定 采用紫外分光光度法测定硝酸士的宁注射剂含量的原理、方法及计算。原理：士的宁结构中有共轭系统，具有紫外吸收性质，士的宁水溶液在254nm波长处有最大吸收，可用于测定含量。考试难点与易混淆知识点1.生物碱类药物多具有碱性，原料药的含量测定多采用非水溶液滴定法。注意：采用非水溶液滴定法测定生物碱含量时，1mol的生物碱可消耗高氯酸的摩尔数；若药物为生物碱的氢卤酸盐，滴定前应预先加入醋酸汞溶液，生成在冰醋酸中难解离的卤化汞，从而消除氢卤酸对滴定反应的影响。2.如结构中有共轭系统，具有紫外吸收性质，制剂含量测定可采用紫外分光光度法。3.生物碱类药物多与酸成盐，酸根可用于鉴别。4.生物碱类药物中的特殊杂质检查见表8-21。表8-21 生物碱类药物的特殊杂质检查药物特殊杂质检查原理方法硫酸阿托品莨菪碱阿托品为莨菪碱的外消旋体，故无旋光性。利用阿托品中引入的莨菪碱具有旋光性的特点，采用旋光法检查制成50mg/ml的硫酸阿托品水溶液，旋光度不得过-0.4其他生物碱(莨菪碱、颠茄碱等)其他生物碱的碱性比阿托品弱，加入氨试液易游离而发生混浊一定浓度硫酸阿托品的盐酸水溶液，加氨试液一定量，不得立即发生浑浊盐酸吗啡阿扑吗啡阿扑吗啡水溶液在碳酸氢钠碱性条件下被碘试液氧化后，在水层和乙醚层产生不同的颜色50mg的盐酸吗啡中，加水4ml、碳酸氢钠0.1g与0.1mol/L碘溶液1滴，乙醚层不得显红色，水层不得显绿色罂粟酸罂粟酸在微酸性溶液中与FeCl3生成红色罂粟酸铁一定浓度的盐酸吗啡酸性水溶液，加FeCl3试液2滴，不得显红色其他生物碱(可待因、蒂巴因、罂粟碱、那可汀等)利用药物与杂质分配系数的差异，各组分在硅胶G薄层版上被分离。通过控制供试品溶液中杂质斑点颜色深浅，控制杂质限量用薄层色谱法检查。用可待因作对照检查吗啡中的可待因，其他生物碱采用供试品溶液自身稀释对照法检查。显色剂为碘化铋钾试液和过氧化氢试液硫酸奎宁三氯甲烷-乙醇中不溶物利用硫酸奎宁与杂质溶解度差异，通过检查不溶物的量控制杂质量取供试品2g，溶剂为三氯甲烷-乙醇(21)，溶液用垂熔坩埚滤过，遗留残渣不得过2mg其他金鸡纳碱利用硫酸奎宁与杂质分配系数的差异，各组分在硅胶G薄层版上被分离。通过控制供试品溶液中杂质斑点颜色深浅，控制杂质限量用薄层色谱法检查。用供试品溶液自身稀释对照法检查。显色剂为碘铂酸钾试液。供试品溶液如显杂质斑点，与对照品的主斑点比较，不得更深硝酸士的宁马钱子碱马钱子碱被硝酸硝化，得红色或淡红棕色的硝化产物样品中加硝酸与水等容混合液作用后，不得显红色或淡红