课件：甲状腺激素与抗甲状腺药.ppt

甲状腺激素及抗甲状腺药 THYROID HORMONES NAD ANTITHYROID DRUGS,西安交通大学医学院药理学教研室,李西宽,第一节 甲状腺激素,人的甲状腺重2030g,是人体内最大的内分泌腺。它位于气管上端两侧,甲状软骨的的下方,分为左右两叶,中间由较窄的峡部相联,呈“H”形。 甲状腺分泌的有生物活性的激素有T4和T3。它们以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺细胞内合成。 甲状腺腺细胞有很强的摄取碘的能力。人体每天从饮食摄取100200g碘,其中1/3碘进入甲状腺。临床上将甲状腺摄取碘的能力作为常规检查甲状腺功能的方法之一。,【甲状腺激素的生物合成】 1甲状腺素的合成、贮存与释放 合成： 摄碘：将血中无机碘离子通过碘泵主动摄入甲状腺细胞“聚碘”。 碘的氧化(活化) I- I2 (I0) 碘化酪氨酸：活性碘与甲状腺分子上酪氨酸残基结合,生成单碘酪氨酸(MIT),MIT碘化生成双碘酪氨酸(DIT)。,过氧化酶,过氧化酶,缩合反应 MITDIT T3 2DIT T4 贮存: 生成的T3、T4仍在甲状腺上,存于腺泡腔 释放: 受到TSH刺激后,在蛋白水解酶作用下释放出T3、T4分泌入血,过氧化酶,【 体内过程】,吸收：T4的口服吸收不稳定(50-70%); T3 的吸收较稳定(90-95%)。 分布:血浆蛋白结合率高(99%以上) T3:与蛋白质亲和力低,作用快、强、短 T4:与蛋白质亲和力高,作用慢、弱、长 代谢排泄：在肝、肾线粒体内脱碘,并与葡萄糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄。 注：可通过胎盘和进入乳汁,【甲状腺激素药理作用】 1 促进代谢,基础代谢率: 耗氧量、产热 甲亢：怕热出汗 甲低：怕冷 蛋白：生理：蛋白合成 发育 生长素 病理：蛋白分解消瘦、肌萎缩 脂肪分解： 甲亢：消瘦; 甲低：粘液肿 血糖： 甲亢：糖尿; 甲低：低血糖昏迷,2 维持正常生长发育,蛋白质合成: 骨骼、CNS生长发育 小儿： (克汀病) 呆小病智力低下、身材矮小 成人：粘液性水肿。,适量,T3 ,T4不足,3 神经系统和心血管,CNS： 智力发育 心血管系统: 心脏心率(甲亢性心脏病) 边缘系统: 情绪高涨、神经过敏(儿茶酚胺的敏感),【临床应用】 1 呆小病 预防为主,治疗愈早愈好。如果能在出生后不久即确诊病作连续治疗,发育可望恢复正常。 预防: 病区补碘(孕妇补碘) 治疗：病人给甲状腺激素 2 粘液性水肿 从小剂量开始逐渐至足量,代谢率正常后,可减至维持量。,3 不典型及亚临床型甲状腺功能减退症 4 单纯性甲状腺肿 以碘食预防为主。 5 T3抑制试验 对摄碘率高的病人作鉴别诊断用。,【不良反应】 1 过量 导致甲亢 2 老人及冠心病 诱发心绞痛、心梗,甲状腺机能亢进 “甲亢”：甲状腺功能增高,分泌激素增多所致的一组常见的内分泌病。血中T3、T4浓度高于常人。,甲亢治疗： 外科(次全切) 131I同位素治疗,1.硫脲类 硫氧嘧啶类: 甲基硫氧嘧啶 丙基硫氧嘧啶 咪唑类:甲硫咪唑 (他巴唑) 卡比马唑(甲亢平) 2.碘和碘化物 3.放射性碘:131I 4.-肾上腺素受体阻断药： 阿替洛尔、美多洛尔、普萘洛尔等,内科 (药物),第二节 抗甲状腺激素药 硫脲类,甲硫氧嘧啶,丙硫氧嘧啶,甲巯咪唑,甲亢平,【药理作用】 1 作用原理 抑制过氧化酶,从而影响了： 使进入甲状腺内的碘离子不能氧化成活性碘。 阻止碘化物酪氨酸的缩合反应,使MIT和DIT不能缩合成T3和T4。,【体内过程】 口服吸收迅速; 在甲状腺浓集;乳汁和胎盘。,2 作用特点 不影响释放;不拮抗T3、T4的作用显效慢,23周起效,持续13月才消除症状 用药后期反馈性地使TSH分泌增加。引起腺体组织和血管增生,腺体增大,质地软而脆。重者可产生压迫症状。 丙基硫氧嘧啶作用较快: 还能抑制周围组织内T4脱碘生成T3。,【临床应用】 1 甲亢内科保守治疗 轻症、不宜手术者、放射性碘治疗及中、重度病人等 开始大剂量,抑制甲状腺素合成,1-3月后视病情减量2 甲亢手术前准备 使甲状腺功能控制正常,以便手术; 使甲状腺增生充血,术前2周加服碘剂 3 甲亢危象的辅助治疗(合用碘剂) 诱因为T3 、T4大量释放入血,导致高热、心衰、肺水肿及水、电解质紊乱,【不良反应】 1 过敏反应:皮疹、搔痒是常见 2 粒细胞缺乏症：是最严重的(监测) 3 消化道反应 4 甲状腺肿 长期用药后,甲状腺代偿增大,【应用注意事项与禁忌症】,过量甲状腺肿,甲减; 可通过胎盘,可进入乳汁; 联合用药时。 禁忌症： 甲状腺癌：使TSH分泌增加,促使病情发展 结节性甲状腺肿合并甲亢者：有癌变可能,碘和碘化物 剂量不同,作用不同,临床应用也不同 【 小剂量碘】 碘是合成甲状腺激素的原料 主要用小剂量碘治疗或预防地方性单纯性甲状腺肿。,【 大剂量碘的作用及应用】 1 作用:抗甲状腺的作用 快而强,但不持久 (1)抑制释放: 可能是抑制水解酶使T3、T4释放出来。 (2)抑制合成: 可能与抑制过氧化酶有关,2 应用只限于以下情况： (1)甲亢术前准备：术前二周开始给予,使甲状腺组织退化,腺体缩小变硬,血管出血减少,以利手术。 (2)甲亢危象:作用快而强、缓解症状。,二 大剂量碘的作用及应用 1 作用：抗甲状腺的作用 快而强,但不持久 (1)抑制释放: 可能是抑制水解酶使T3、T4释放出来。 (2)抑制合成: 可能与抑制过氧化酶有关,2 应用只限于以下情况： (1)甲亢术前准备：术前二周开始给予,使甲状腺组织退化,腺体缩小变硬,血管出血减少,以利手术。 (2)甲亢危象:作用快而强、缓解症状。,1 急性反应 血管神经性水肿,上呼吸道水肿及严重喉头水肿。 2 慢性碘中毒 口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多,眼刺激等。 3 诱发甲状腺功能紊乱、甲亢。新生儿甲状腺肿。 4 可进入乳汁并通过胎盘。,【不良反应】,三 放射性碘 临床上常用的放射性碘为 131 【药理作用】 1 131被甲状腺摄取,参与甲状腺激素的合成并贮存在滤泡的胶质内放出射线。 射线射程(0.52mm,占99%),辐射损伤仅限于甲状腺内;破坏甲状腺腺泡细胞,增生细胞更敏感 131 t 1/2为 8 d 2 131还产生射线(占1%),可在体外测得:摄碘率。,【临床应用】 1 甲状腺机能亢进的治疗 用于不宜手术,或手术后复发及硫脲类无效,或过敏的病人 131I破坏腺泡上皮,萎缩,T3、T4分泌;腺泡内淋巴细胞抗体产生。 2 甲状腺机能检查 用小剂量131I。 口服Na131I后,不同时间测定甲状腺的放射性,计算摄碘率 甲亢时摄碘率高,摄碘高峰时间前移 甲减时摄碘率低,摄碘高峰时间移后,重症病例应用剂量过大时：腺体破坏大量 T3、T4 释出甲状腺危象。 剂量过大 甲减,或并发甲状腺结节或甲状腺肿瘤。,【不良反应】 易致甲状腺功能低下,四 受体阻断剂 单用时作用有限,与硫脲类合用则疗效迅速而显著。 【药理作用】 1 阻断-受体有助于控制甲状腺功能亢进病人交感-肾上腺系统兴奋所致的症状(HR,心收缩力等) 2 抑制甲状腺激素的分泌 3 抑制5-脱碘酶,减少外周T3生成。,【临床应用】 1 控制甲状腺功能亢进症的症状 在硫脲类、放射性碘等尚未显效前;可疑病例有较多症状时;显效快。 2 甲状腺危象,静脉注射 3 甲状腺病人手术前准备 4 甲亢病人如需作紧急手术(甲状腺或其它手术)时。,【不良反应】 心血管系统和气管平滑肌。,第三节 促甲状腺激素与促甲状腺释放激素 主要用于鉴别甲状腺的功能 1. TSH试验 用于鉴别甲状腺功能减退患者的病变部位。 2. 提高甲状腺及其癌转移病灶的摄碘率 在用碘治疗毒性甲状腺肿或用放射性碘治疗甲状腺癌时作为辅助治疗，以提高碘剂或放射性碘的疗效。 3. TRH兴奋试验 是测定甲状腺功能和鉴别甲状腺疾病病变部位的可靠方法,也可用来监测甲状腺疾病的治疗效果。,本章小结 本章主要介绍了甲状腺激素及抗甲状腺药。 甲状腺激素是维持机体正常代谢、促进生长发育所必须的激素,其中包括T4和T3),主要用于小儿呆小症,成人粘液性水肿、单纯性甲状腺肿大。 抗甲状腺药包括硫脲类,主要用于控制甲亢症状;碘和碘化物,能使甲状腺坚实变硬,以利于手术;放射性碘主要用于甲亢的治疗;而受体阻断药则用于控制甲亢引起的心悸等症状。,后面内容直接删除就