课件：第十七章-治疗中枢神经系统退行性疾病药.ppt

4月11日是世界帕金森病日,第十七章,治疗中枢神经系统退行性疾病药,指一组由慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称，包括 帕金森病(Parkinsons disease，PD) 阿尔茨海默病(Alzheimerss disease，AD) 亨廷顿舞蹈症(Huntington disease，HD) 肌萎缩性侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis，ALS),第一节,抗帕金森病药,帕金森病发病机制,帕金森病又名震颤麻痹(paralysis agitants),系1817年由Jame Parkinson首先描述，故此得名,其是一种比较普遍而严重的神经退行性疾病，特别是中年以上的CNS变性疾病。,主要病因,多巴胺能神经,胆碱能神经,帕金森病属锥体系疾病,主要症状,骨骼肌张力增高 震颤 运动障碍 僵直姿势 运动平衡失调 识别、知觉、记忆障碍 明显痴呆,一.拟DA药物 二.中枢性抗Ach药物,抗帕金森病药物分类,无论哪一种药物都只是对症治疗，只能缓解病情，并不能治愈,(一) 多巴胺前体药 左旋多巴,一、拟多巴胺类药,左旋多巴 进入脑内 转变为多巴胺 补充纹状体中多巴胺水平 抗帕金森病 (1)轻症及较年轻的患者效好，重症及年老体衰患者效差 (2)肌肉僵直及运动困难效好，肌肉震颤效差 (3)起效非常慢(2-3周见效，1-6个月显示最大疗效)，持时特别久,作用与用途,抗帕金森病作用,吸收量的95在肝内转化成DA,体内过程与用药的关系,进入脑内的LDopa仅1左右,显效慢，一般连续服药23周才见效,原药不易透过BBB,同时服用卡比多巴或苄丝肼,DA脱羧酶抑制剂，减少外周多巴转化成多巴胺，增加多巴进入脑内量，可减少左旋多巴剂量7080,不良反应,(1) 胃肠道反应,治疗初期，约80患者出现恶心、呕吐、食欲减退，偶致胃溃疡出血、穿孔,由于DA刺激延脑极后区催吐化学感受区的DA受体所致 消化性溃疡患者慎用,(2) 心血管反应,轻度体位性低血压心律失常。,(3) 神经精神反应,a 不自主异常活动:张口、咬牙、伸舌或肢体不自主运动,b 精神障碍:失眠、恶梦、躁狂、扩瞳、幻觉、妄想、抑郁及癫痫等,精神病患者、青光眼及癫痫患者慎用,-甲基多巴肼有两种异构体，其左旋体称卡比多巴，它与苄丝肼均是L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。,(二) 左旋多巴增效剂,卡比多巴与苄丝肼,不透过血脑屏障,药理作用,单用无效与L-DOPA合用,抑制外周组织的多巴脱羧酶的活性,减少多巴胺在外周的形成,有利于提高脑内多巴胺的浓度,使左旋多巴的疗效提高，副作用减少,配方,卡比多巴：左旋多巴（1：10）使左旋多巴用量减少75%,苄丝肼：左旋多巴（1：4）美多巴,半合成的麦角生物碱,(三) 多巴胺受体激动药,溴隐亭,1. 激动纹状体中DA受体,抗帕金森病疗效与左旋多巴相似,2.激动下丘脑短轴系(结节漏斗通路)DA受体 (-)催乳素分泌 用于产后回乳、泌乳过多 (-)生长素分泌 治疗巨人症与肢端肥大症,(四) 促多巴胺释放药 金刚烷胺,1.促进DA释放，并抑制多巴胺的再摄取。 2.抗帕金森病的疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药。 3.见效快而持效短，用药数天即可获得最大疗效，但连用6-8周后疗效逐渐减弱。与左旋多巴合用有协同作用。,特点,二、中枢胆碱受体阻断药 苯海索(安坦） 苯扎托品(苄托品),()中枢Ach作用 ()黑质纹状体通路中Ach功能 抗帕金森病,药理作用,适应证,1.轻症患者 2.不能耐受左旋多巴或禁用左旋 多巴者 3.与左旋多巴合用 4.治疗抗精神病药引起的锥体外 系反应（帕金森综合征）,治疗阿尔茨海默病药,老年性痴呆可分为阿尔茨海默痴呆（Alzheimer disease，AD）、血管性痴呆（vascular dementia，VD）和混合性痴呆，其中AD最为常见，约占70 %。,第二节,大脑萎缩 脑组织内出现老年斑 脑血管淀粉样蛋白沉积 海马的组织结构萎缩 中枢的胆碱能功能不足,AD特征,进行性认知障碍和记忆力损害,病理特征,ACh能神经兴奋传递障碍 中枢神经系统内Ach-R变性 神经元数目减少等,胆碱能增强药 脑代谢激活药 神经保护药,治疗药物,胆碱酯酶抑制药 M胆碱受体激动药,一、胆碱酯酶抑制药,第一代：毒扁豆碱,选择性低 口服F低 个体差异大 作用时间短 不良反应多 化学不稳定等,第二代：加兰他敏、美曲磷脂,具有选择性高且作用时间较长的优点,第三代：他克林、多奈哌齐,目前治疗AD较常用药物,他克林 tacrine/多奈哌齐 donepezil,【药理作用】, 抑制脑内AChE，增加脑内ACh含量, 促进脑内ACh的释放, 增加大脑皮质和海马的N型受体密度,促进脑组织对葡萄糖的利用，改善学习、记忆能力的降低,【临床应用】,【不良反应】,治疗AD,肝毒性 消化道反应,石杉碱甲,【临床应用】,强效胆碱酯酶抑制药 易化神经肌肉接头递质传递 对改善衰老性记忆障碍及老年痴呆患者的记忆功能有良好作用,各型痴呆症的治疗,【药理作用】,对老年性记忆功能减退及老年性痴呆症，能改善患者记忆和认知能力,二、胆碱受体激动药,M1受体激动药,占诺美林,易透过血脑屏障,明显改善AD患者的认知和动作行为,胃肠道反应 心血管反应,思 考 题,左旋多巴与卡比多巴合用是否合理？简述药理学基础。,常用治疗阿尔茨海默病的药物有哪些？,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析,感谢您的观看和下载,The user c