课件：药理学人卫第八版——传出神经系统药理概论.ppt

1,传出神经系统药理学,南华大学药学与生物科学学院药学系 李兰芳,李兰芳,2011/08-2013/01 美国密西西比大学医学中心(University of Mississippi Medical Center)，药理与毒理系，博士后研究 2011/01-2011/07 美国佛罗里达大学（University of Florida），肾病与高血压系，博士后研究 2006/09-2010/06 北京协和医学院（清华大学医学部），生物化学与分子生物学，理学博士 2002/09-2005/06 南华大学，药理学，医学硕士 1996/09-2001/06 南华大学，临床医学，医学学士 手机E-mail: QQ:149083488,2,12 学时,第五章 传出神经系统药理概论（2学时） 第六章 胆碱受体激动药（1.5学时） 第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药（2.5学时） 第八章 胆碱受体阻断药（I） （2学时） 第九章 胆碱受体阻断药（II） 第十章 肾上腺素受体激动药（2学时） 第十一章 肾上腺素受体阻断药（2学时）,3,难记 药物种类繁多，每一种类所包括的药物也很多，而且要介绍清楚每一种药物，所要讲述内容也非常多，如药理作用、临床用途、体内过程、作用机制、不良反应 相互联系，具有一定的系统性 生理功能 药理作用,4,第五章 传出神经系统药理概论,Outline of Efferent Nervous System Pharmacology,5,内容提要,概述 传出神经系统的递质和受体 传出神经系统的递质 传出神经系统的受体 传出神经系统的生理功能 传出神经系统药物基本作用及其分类 传出神经系统药物基本作用 传出神经系统药物分类,6,教学基本要求,掌握传出神经系统递质和受体分类及其生理功能，药物的基本作用原理与药物分类。 熟悉乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、转运、贮存、释放和代谢。 了解传出神经系统解剖分类。,7,第一节 概 述,8,问题：神经系统如何分类？,9,10,第一节 概 述,12,13,14,胆碱能神经： 1.全部自主神经的节前纤维 2.运动神经 3.副交感神经的节后纤维 4.少数交感神经节后纤维 （汗腺和骨骼肌血管舒张神经） 去甲肾上腺素能神经： 几乎全部交感神经节后纤维,（改自Katzung BG. Basic & Clinical Pharmacology, Ninth Edition, 2004）,15,肠神经系统（enteric nervous system，ENS） 由胃肠道壁内神经成分组成， 具有调节控制胃肠道功能的独 立整合系统。它在结构和功能 上不同于交感和副交感神经系 统，而与中枢神经系统相类似， 但仍属于自主神经系统的一个 组成部分。,（改自Katzung BG. Basic & Clinical Pharmacology, Ninth Edition, 2004）,16,第二节 传出神经系统的递质和受体,17,第二节 传出神经系统的递质和受体,化学传递学说的发展 德国科学家Lowei 离体双蛙心灌流实验,1946年Von Euler证明拟交感物质NA,18,机能实验： 去甲肾上腺素？ 乙酰胆碱？ 肾上腺素？,神经递质（neurotransmitters)： 是化学传递的物质基础。包括经典的神经递质、神经肽、神经调质、神经激素和神经蛋白几大类。广泛分布于神经系统，进行神经元之间或神经元与效应器之间的信息传递。,神经调质（neuromodulator)： 与神经递质类似，对主递质起调制作用，主要通过旁突触途径发挥作用，本身不直接负责跨突触的信号传递，或不直接引起效应细胞的功能改变。,19,第二节 传出神经系统的递质和受体,突触和神经冲动的传递 1.传出神经突触的超微结构 突触：神经末梢与下级神经元 或神经末梢与效应器细胞之间的衔结处，包括突触前膜、突触后膜和它们之间的突触间隙。 运动终板：运动神经末梢与骨骼肌细胞间的突触。,突触后膜,突触间隙,受体,20,突触的超微结构,21,问题： 大量的线粒体发挥什么作用？,第二节 传出神经系统的递质和受体,突触和神经冲动的传递,2.递质释放,神经冲动的传递(胞裂外排) 神经冲动 到达神经末梢 突触前膜去极化 Ca2+内流 囊泡膜与突触前膜融合 递质释放入突触间隙,突触后膜,突触间隙,受体,Ca2+,22,第二节 传出神经系统的递质和受体,一、胆碱能神经递质的生物合成、贮存、释放和作用消失,（改自Katzung BG. Basic & Clinical Pharmacology, Ninth Edition, 2004）,23,24,第二节 传出神经系统的递质和受体,25,第二节 传出神经系统的递质和受体,二、去甲肾上腺素能神经递质的生物合成、贮存、释放和作用消失,（改自Katzung BG. Basic & Clinical Pharmacology, Ninth Edition, 2004）,26,27,第二节 传出神经系统的递质和受体,28,两类递质的比较,29,第二节 传出神经系统的递质和受体,30,第二节 传出神经系统的递质和受体,三、 胆碱能神经受体,31,第二节 传出神经系统的递质和受体,四、肾上腺素受体,能选择性与NE受体结合，据对阻断药的反应，分型和型 1)型肾上腺素受体 (受体)： 根据受体对选择性激动药和拮抗药的亲和力不同， 可将 受体分为1和2受体 1 受体：能被去氧肾上腺素或甲氧胺激动，并为哌唑嗪阻断受体. 主要分布：交感神经节后纤维支配的效应器。 效应：皮肤粘膜腹腔内脏血管,血管收缩（血压升高)。 2受体： 能被可乐定激动，并被育亨宾阻断的受体 主要分布:在血管平滑肌、血小板、脂肪细胞,突触前膜。 效应：血管平滑肌收缩。,32,第二节 传出神经系统的递质和受体,四、肾上腺素受体,2)型肾上腺素受体 (受体) 主要分布在交感神经节后纤维所支配的效应器，可分为3种亚型：,33,第二节 传出神经系统的递质和受体,四、 肾上腺素受体,34,2. N胆碱受体：配体门控型受体 其有4个亚基组成，每个N受体由两个亚基和亚基组成五聚体，中间形成通道，两个亚基上有ACh激动点。 神经冲动ACh释放两个亚基离子通道开放终板电位 达阈值激活通道终板电位,第二节 传出神经系统的递质和受体,五、受体功能及其分子机制,M胆碱受体： G-蛋白偶联受体 一级结构 460-590个氨基酸 M受体激动与G蛋白偶联磷脂酶C 三磷酸肌醇(IP3),二酰基甘油(DAG) 效应,3. 肾上腺素受体 ：G-蛋白偶联受体 1激活磷脂酶(C，D，A2) IP3,DAG 2激活腺苷酸环化酶 cAMP 激活腺苷酸环化酶 cAMP,35,M受体的分布,36,M-胆碱受体 G蛋白偶联受体,37,M受体的效应信号转导机制,38,N受体的分布,39,N-胆碱受体 配体门控离子通道型受体,40,Ach与N受体结合,NM受体(骨骼肌细胞),N受体构象改变,调节Na+、K+、Ca2+ 跨膜电位,Ca2+,NN受体,肌肉收缩,神经节兴奋,41,受体的分布,42,2 受体激动,抑制AC,cAMP,受体激动后的信息传递机制 与G蛋白偶联,43,受体的分布,44,受体激动后的信息传递机制 与G蛋白偶联,45,第三节 传出神经系统的生理功能,46,第三节 传出神经系统的生理功能,机体的多数器官都接受上述两类神经的双重支配，而这两类神经兴奋时所产生的效应又往往相互拮抗，当两类神经同时兴奋时，则占优势的神经的效应通常会显现出来。,47,第三节 传出神经系统的生理功能,48,M1 -R：胃酸分泌增加、中枢兴奋 M2 -R：心脏抑制 M3-R：平滑肌收缩、腺体分泌增加、瞳孔缩小、血管平滑肌松弛。,M胆碱受体(M-R),49,N胆碱受体（N -R）,50,肾上腺素受体,样作用： 皮肤、粘膜、内脏血管收缩， (-R兴奋) 外周阻力升高，血压增高。,51,样作用： 心脏兴奋(1-R) (-R兴奋) 支气管平滑肌扩张(2-R ) 骨骼肌血管扩张(2-R) 。,心血管方面肾上腺素受体占优势， 平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。,52,能与多巴胺结合的受体 DA-R： 肾、肠系膜、心、脑血管 扩张,多巴胺受体（DA-R）：,53,传 出 神 经 系 统 的 生 理 功 能,胆碱能神经兴奋 心脏抑制，支气管、胃肠道平滑肌收缩，缩瞳，腺体分泌增加 等。 去甲肾上腺素能神经兴奋 心脏兴奋，皮肤粘膜和内脏血管收缩，血压升高，支气管和胃肠道平滑肌抑制，瞳孔扩大等。,54,The parasympathetic nervous system (PNS) 副交感神经 is known as the “rest and digest” response. This system allows the human animal to activate vital processes of their body to include the digestive, reproductive, and endocrine systems. During activation of the PNS, the majority of our blood flow moves toward these vital organs, and a hormonal cascade occurs designed to relax the mind and body. This system has allowed the human animal to assimilate nutrients, sleep properly in order to repair and grow muscle, and reproduce without dysfunction.,The sympathetic nervous system (SNS) 交感神经 is known as the “fight or flight” response. This system allows the human animal to respond appropriately to a stressful situation, much like we would if we encountered a predator in the forest. We either fight, or run away. This acute response triggers a hormonal cascade, designed at giving our body energy to perform movement. In other words, our body instinctually reacts to a stressful event.,机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素 能神经和胆碱能神经的双重支配，在多数情况 下，此两类神经兴奋所生产的效应是相反的、相 互拮抗的，维持机体功能的协调一致。 在某一器官或组织,可由一类受体分布占优势. 当两类神经同时兴奋时,则占优势的神经的效应通常 会显现出来。,57,第四节 传出神经系统药物基本作用及其分类,58,第四节 传出神经系统药物基本作用及其分类,一、传出神经系统药物基本作用 （一）直接作用于受体 许多传出神经系统药物可直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，可产生两种完全不同的结果：“激动”和“阻断”。 （二）影响递质 1. 影响递质生物合成：密胆碱（-ACh），-甲基酪氨酸（-NA） 2. 影响递质释放：麻黄碱（+NA），间羟胺（+NA），氨甲酰胆碱（+ ACh ） 3. 影响递质的转运和贮存： 利血平囊泡摄取NA递质耗竭释放 可卡因摄取1抑制剂 4. 影响递质的生物转化：胆碱酯酶抑制剂,59,第四节 传出神经系统药物基本作用及其分类,二、传出神经系统药物分类,60,二、传出神经系统药物的分类,主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分类。 1. 胆碱激动药,61,2. 胆碱受体阻断药,-阻断药：阿托品（机能？）、东莨菪碱等 阿托品的合成代用品 ：后马托品 M1-R阻断药：哌仑西平,1-阻断药（美加明） 2 -阻断药（琥珀胆碱） “协警” 胆碱酯酶复活药（碘解磷定）,62,3. 肾上腺素激动药,1、2-R 激动药：ISO 1-R 激动药：多巴酚丁胺 2-R 激动药：沙丁胺醇,63,4. 肾上腺素受体阻断药,1、2-R 阻断药（普萘洛尔） 1988年瑞典诺贝尔奖委员会授予Sir James Black 医学生理学奖 1-R 阻断药（阿替洛尔） 、-R 阻断药（拉贝洛尔）,64,65,思考题,关于N2胆碱受体结构和偶联的叙述，下列哪项是正确的： A 属G-蛋白偶联受体 B 属配体门控通道型受体 C 为7次跨膜的肽链 D 肽链的N-端在细胞膜外，C-端在细胞内 E 由3个亚单位组成,思考题,66,B,乙酰胆碱作用消失主要依赖于： A 摄取1 B 摄取2 C 胆碱乙酰转移酶的作用 D 胆碱酯酶水解 E 以上都不对,思考题,67,D,根据递质的不同，将传出神经分为： A运动神经和自主神经 B交感神经和副交感神经 C胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经 D中枢神经和外周神经 E感觉神经和外周神经,思考题,68,C,M受体兴奋时的效应是： A腺体分泌增加 B胃肠平滑肌收缩 C瞳孔缩小 D房室传导减慢 E心率减慢,思考题,69,ABCDE,M胆碱受体分布于： A窦房结 B唾液腺 C瞳孔括约肌 D胃肠道平滑肌 E支气管平滑肌,思考题,70,ABCDE,下列哪种神经释放乙酰胆碱： A支配心脏的副交感神经节后纤维 B支配血管平滑肌的交感神经节后纤维 C运动神经 D支配支气管平滑肌的交感神经节前纤维 E支配胃肠道平滑肌的副交感神经节后纤维,思考题,71,ACDE,当神经冲动到达神经末梢时，在突触部位末梢释放的化学传递物，称为 。,思考题,72,神经递质,作用于传出神经系统的药物主要是在 而发挥作用。,突触部位影响递质或受体,传出神经按释放的递质不同，分为两类，即胆碱能神经和肾上腺素能神经。 胆碱能神经包括：1 植物神经的全部节前纤维；2