药物不良反应报告培训稿课件

药物不良反应,内容提要,药物不良反应概念 药物不良反应分类 影响药物不良反应产生的因素 药物不良反应发生机制 有害的药物相互作用 药物不良反应的监测、报告,前 言,药物：指用于预防、诊断、治疗人的疾病，有目的地调节人的生理功能并规定有适应证、用法和用量的物质。 药物的两面性：药物既能治病，造福于人类，也可能产生各种危害即不良反应。,药物不良反应现状：WHO统计，发展中国家住院病人的药物不良反应发生率约为10%-20%，住院病人因药物不良反应死亡者占0.24-2.9；因药物不良反应而住院的病人可达0.3-5%。 我国不合理用药者约占患者总数的11%至26%。在我国每年住院的5000多万人次中，与药物不良反应有关的可达250多万人次，每年死于药物不良反应的近20万人。 药物不良反应并未引起人们足够重视,来自国家ADR中心的报告,2005年上半年收到ADR报告3.6万份，其中严重病例占4.6% 2007、2008收到ADR报告以超过50万份.,一、药物不良反应概念,教材定义：凡是用药后产生的与用药目的无关的、给病人带来不适和痛苦的反应统称为不良反应,主要包括副作用、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发效应、特异质反应及“三致”作用 WHO定义：药物不良反应（adverse drug reactions, ADR）是指正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能时出现的有害的和与用药目的无关的反应。,药品管理法定义：合格药品在正常用法用量情况下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。 后两者均强调了用药剂量和方法的正常性，排除了有意的或意外过量用药及用药不当引起的反应。 药品不良事件（Adverse Drug Event, ADE）：药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该药有因果关系。不良反应是指因果关系确定的反应。,ADR的特点,特异性：因药而异，因人而异 滞后性：上市前临床试验研究受限(人数、年龄、病种、 病情、时间等) 可塑性：可将坏事变好事 可控性：国家、社会有关单位，包括舆论界和新闻媒体，有组织、有计划进行监管和宣传教育，可将ADR减少到最低限度;,明确ADR的责任,2004年3月，国家食品药品监督管理局与卫生部共同颁布施行药品不良反应报告和监督管理办法明确规定：ADR不是作为医疗事故、医疗诉讼和处理药品质量事故的依据。,二、ADR分类,新的：药品说明书上没有的 严重：引起死亡； 致癌、致畸、致出生缺陷； 对生命有危险并能够导致人体永久的 或显著的伤残； 对器官功能产生永久损伤； 导致住院或住院时间延长。可能有生命危险,需要中断使用该药物,对不良反应需作特殊处理 一般的：,三、影响药物ADR产生的因素,药物方面因素 机体方面因素 其他因素（用药途径、联合用药、.用药时间 ）,四、药物不良反应发生机制,甲型不良反应：由于药物药理作用所引起的不良反应，与剂量有关，且多数可以预测，发生率高，但死亡率低 乙型不良反应：与正常药理作用无关，为一种异常反应，通常难以预测，常规毒理学筛选也不能发现，发生率虽低，但死亡率高,甲型不良反应发生机制,药代动力学因素 1.药物的吸收 2.药物的分布 3.药物的生物转化 4.药物的排泄 机体因素 靶器官敏感性增强,乙型不良反应发生机制,药物因素：添加剂，氧化、分解、聚合产物。如青霉素的过敏反应主要由其分解产物青霉噻唑酸、青霉烯酸等引起；四环素的降解产物差向四环素和脱水差向四环素的毒性分别是四环素的70倍和250倍，对肾小管的损害很大，它使人体大量地排钾和碱，造成严重的低钾和酸中毒。 “梅花K事件”：,乙型不良反应发生机制,机体因素：遗传性代谢酶缺陷 其他原因：如过敏反应、致癌、致畸等多可归于乙型不良反应，,五、有害的药物相互作用,联合用药各有利弊 利: 提高疗效，减轻副作用，同时治疗多种疾病，延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生 弊: 药物联用品种数与药物相互作用或不良反应的发生率呈正相关,合用药物种数与不良反应发生率的关系,国外资料 合并用药数（种） 不良反应发生率（%） 2-5 4 6-10 10 11-15 28 16-20 54 国内资料 合并用药数（种） 不良反应发生率（%） 2-3 1.8-2.7 4-6 3.9-6.1 7-10 7.3-8.3,六、药物不良反应的监测、报告,1988年开始建立药品ADR监测试点 1998年正式加入世界卫生组织国际药品监测合作计划 2001年开始，国家药品不良反应监测中心开始不定期发布药品不良反应信息通报 2004年3月15日，发布药品不良反应报告和监测管理办法,上报报表存在的主要问题,1、报表严重程度等级标准选择不准确：严重的-过敏性休克；一般的-轻微的皮疹、喉干、面部麻木、瘙痒 什么是严重不良反应？引起死亡、致畸、致癌或出生缺陷、对生命有危险，并能够永久的或显著的伤残、对身体功能产生永久损伤、需要住院 2、不良反应过程描述以及处理情况描述不具体： （1）最初一次记录（症状、体症、相关检查） （2）病情的动态变化（症状、体症、相关检查） （3）治疗措施、治疗后效果以及ADR发生时间、持续时间、好转时间 3、ADR关联性评价不准确,不良反应的分析内容,根据以下5个问题的回答： 1、用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？ 2、反应是否符合该药已知的不良反应类型？ 3、停药或减量后，反应是否消失或减轻？ 4、再次使用可疑药品后是否再次出现同样反应？ 5、反应是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？,ADR关联性评价表,+肯定 -否定 难以肯定或否定 ？不明,肯定,用药及反应发生时间顺序合理； 停药以后反应停止，或迅速减轻或好转； 再次使用，反应再现，并可能明显加重； 同时有文献资料佐证； 已排除原患疾病等其他混杂因素影响。,案例1,患者因阑尾炎手术后肠梗阻，静脉滴注左氧氟沙星0.2g，数分钟后出现皮肤瘙痒，后自行好转。再次使用左氧氟沙星又出现上述症状，停药后症状消失。 1、用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？ 是 2、反应是否符合该药已知的不良反应类型？ 是 3、停药或减量后，反应是否消失或减轻？ 是 4、再次使用可疑药品后是否再次出现同样反应？ 是 5、反应是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？ 否,很可能,无重复药史，其余同“肯定”； 或虽然有合并用药，但基本可排除合并用药导致反应发生的可能性；,案例2,患者因上呼吸道感染，静脉滴注注射用穿琥宁400ml，用药时突然出现抽搐、高热症状，立即停药后给予非那根、地塞米松治疗后症状逐渐好转。 1、用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？ 是 2、反应是否符合该药已知的不良反应类型？ 是 3、停药或减量后，反应是否消失或减轻？ 是 4、再次使用可疑药品后是否再次出现同样反应？ 未再使用 5、反应是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？ 否,可能,用药与反应发生时间关系密切； 有文献资料佐证； 引发ADR的药品不止一种； 或原患疾病病情进展因素有能除外；,案例3,患者因非小细胞性肺癌，使用吉非替尼两周后偶见肉眼血尿，持续一周后，用止血敏一周，转为镜下血尿，至报告日仍未停药。 1、用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？ 是 2、反应是否符合该药已知的不良反应类型？ 是 3、停药或减量后，反应是否消失或减轻？ 未停药或未减量 4、再次使用可疑药品后是否再次出现同样反应？ 不明 5、反应是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？ 不明,案例4,患者因肺结核，使用利福平治疗，同时使用异烟肼、链霉素等药物，治疗18天出现恶心、呕吐，诊断肝功能异常 1、用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？ 是 2、反应是否符合该药已知的不良反应类型？ 是 3、停药或减量后，反应是否消失或减轻？ 不明 4、再次使用可疑药品后是否再次出现同样反应？ 不明 5、反应是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？ 是,可能无关,ADR与用药时间相关性不密切； 反应表现与已知该药ADR不相吻合； 原患疾病发展同样可能有类似的临床表现；,案例5,患者因肺部感染，用头孢曲松钠2.5克23天，近日腹痛厉害来院就诊，查B超发现胆囊内有泥沙样结石，入院治疗一周腹痛好转。 1、用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？ 是 2、反应是否符合该药已知的不良反应类型？ 不明 3、停药或减量后，反应是否消失或减轻？ 不明 4、再次使用可疑药品后是否再次出现同样反应？ 未再使用 5、反应是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？ 不明,待评价,报表内容填写不齐全，等待补充后再评价； 或因果关系难以定论，缺乏文献资料佐证；,案例6,病人使用百优解一个月左右，于2006年10月15日出现便秘，未采取处理，到报告之日并未治愈。百优解未停药。 1、用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？ 是 2、反应是否符合该药已知的不良反应类型？ 不明 3、停药或减量后，反应是否消失或减轻？ 未停药或未减量 4、再次使用可疑药品后是否再次出现同样反应？ 不明 5、