药物化学复习题及答案.doc

药物化学复习题一、名词解释2、药物杂质：是指在生产、储存过程中引进或产生的药物以外的其他化学物质。P33、前药：经过结构改造，把原来具有活性的药物转变为无活性的化合物，在体内通过代谢活动释放出原来的药物而呈现疗效，这种无活性的化合物就称为前体药物。P44、先导化合物：具有特定生理活性的化合物，可作为进行结构修饰、结构改造的模型，从而获得预期药理作用的药物。P45、电子等排体：是指一些原子或基团因外围电子数目相同或排列相似，而产生相似或拮抗的生物活性并具有相似物理或化学性质的分子或基团。P6, P3226、抗菌增效剂：是一类与某类抗菌药物配伍使用时，以特定的机制增强该类抗菌药物活性的药物。P1957、代谢拮抗：设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使之竞争性地或非竞争性地和体内特定的酶相作用，抑制酶的催化作用或干扰基本代谢物的利用，从而干扰生物大分子的合成；或以伪代谢物的身份掺入生物大分子的合成中，形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。P1958、抗生素：是某些细菌、放线菌、真菌等微生物的次级代谢产物或合成的相同结构或结构修饰物，能强力抑制各种病原微生物的生长和存活，而对宿主不会产生严重的毒性。P212二、鉴别以下各组药物71、苯巴比妥异戊巴比妥2、苯巴比妥硫喷妥3、苯巴比妥钠苯妥英钠4、地西泮奥沙西泮6、阿司匹林双氯灭痛7、扑热息痛阿司匹林9、盐酸吗啡磷酸可待因10、吗啡哌替啶11、哌替啶芬太尼15、氯贝丁酯16、SMZ SD 18、青霉素氨苄西林19、青霉素链霉素20、红霉素氯霉素21、己烯雌酚雌二醇22、炔雌醇雌二醇 23、炔诺酮黄体酮24、黄体酮地塞米松25、地塞米松氢化可的松 硝酸甘油三、以下药物结构和临床用途1、苯巴比妥2、苯妥英钠3、地西泮4、奥沙西泮5、氯丙嗪6、阿司匹林7、扑热息痛8、布洛芬9、奈普生10、羟布宗11、双氯灭痛12、吲哚美辛13、盐酸哌替啶14、镇痛新15、盐酸美沙酮16、磷酸可待因17、盐酸溴己新18、去甲肾上腺素19、克伦特罗20、麻黄碱21、可乐定22、氯贝丁酯23、洛伐他汀24、硝酸甘油25、维拉帕米26、利血平27、硝苯地平28、卡托普利29、普萘洛尔30、诺氟沙星31、异烟肼32、对氨基水杨酸钠33、SMZ34、克霉唑35、青霉素钠36、头孢克罗37、链霉素38、氯霉素39、环磷酰胺40、氟尿嘧啶41、苯丙酸诺龙42、炔诺酮43、醋酸甲羟孕酮44、醋酸氢化可的松45、 醋酸地塞米松四、以下药物的结构分类及代表药物1、镇静催眠药2、抗癫痫药3、抗精神失常药4、解热镇痛药5、非甾体抗炎药6、合成镇痛药7、拟肾上腺素药物8、降血脂药9、抗心绞痛药10、抗高血压药11、钙离子拮抗剂12抗心律失常药13、抗生素14、-内酰胺类15、大环内酯类16、抗肿瘤药17、抗肿瘤烷化剂18、激素类药物五、写出以下药物的构效关系1、巴比妥类药物：分子中5位上应有两个取代基：单取代，在生理pH条件下，几乎全部解离，不能透过血脑屏障，无效；双取代，在生理pH条件下，大部分不解离，能通过血脑屏障，有效。5号位上的两个取代基的总碳数以4 8为最好。（R1+R2=48，最佳）C-1位酰亚胺氮原子上引入甲基，降低酸性，起效快，作用时间短，更易代谢。C-2位的C=O以C=S取代，脂溶性增大，易透过血脑屏障，起效快，作用时间短。C-5位上的取代基 是支链烷烃或烯烃，易被代谢，作用时间短；为直链烷烃或芳烃基，不易被代谢，作用时间长。2、镇痛药：分子中具有一个碱性中心。分子中具有一个平坦的芳香结构部分，与受体的平坦区通过范德华力相结合。碱性中心与芳环几乎处在同一平面上，烃基部分突出于平面的前方，正好与受体的凹槽相适应。3、喹诺酮类药物：A环是抗菌作用的必需结构；B环可作较大改变，苯环、吡啶环、嘧啶环等。3位COOH和4位C=O必不可少。1位取代基可以为脂肪烃基和芳烃基：若为脂肪烃基，以乙基及与其体积相近的取代基为好；若为脂环烃基，以环丙基最好。4、磺胺类药物：对氨基苯磺酰胺基是必需的基本结构。4位较少取代。1位N原子单取代，R多为五元或六元杂环。苯环为必需基团。六、结构改造1、半合成青霉素：侧链引入亲水性基团，如OH、NH2、COOH时，对G的作用明显增强，当引入SO3H时，抗绿脓杆菌的作用增强。侧链引入空间位阻较大的杂环，如噻吩、呋喃、咪唑环，对酸和酶也较稳定。耐酸的：耐酶的：2、5-FU（氟尿嘧啶）：利用生物电子等排原理，以卤原子代替氢原子合成卤代尿嘧啶衍生物，而氟与氢的原子半径相近，氟化物的体积与原化合物几乎相等，作为胸腺嘧啶合成酶抑制剂，发挥作用。 3、炔雌醇：（雌甾烷类药物的结构特点：A环为苯环，3位有酚羟基或羟基与酸形成的酯，17位有羟基或酮基或羟基与酸形成的酯，C-10位无角甲基。）成酯长效：成酯或成醚（易水解的醚）可达延效目的。引入C17-CCH口服：C17引入-乙炔基，17位仲醇叔醇，不易被氧化代谢，位阻增大，稳定性增加，能口服。4、甲睾酮：（雄甾烷类药物的结构特点：A环含4-烯-3-酮结构，17位有羟基或羟基与酸形成的酯，C-10位、C-13位上有角甲基。）成酯或成醚长效。17位引入- CH3口服。5、地塞米松：（肾上腺皮质激素的结构特点：A环含有4-烯-3-酮结构，17位有羟甲基酮基（醇酮基）、C-10位、C-13位上有角甲基。）七、指出以下药物中可能带入的杂质，知道用适当方法检查或存在的危害1、阿司匹林：水杨酸2、扑热息痛：对氨基酚3、可待因：吗啡5、硝苯地平：硝基苯吡啶衍生物6、异烟肼：异烟酸和肼八、指出以下药物的稳定性1、苯巴比妥钠：碱性 水解性 成盐性2、阿司匹林：易水解 易氧化3、吩噻嗪类药物：吩噻嗪结构，易氧化。 水溶液遇氧化剂时氧化变色。3、盐酸吗啡：两性 既可溶于无机酸，又可溶于碱类。 易氧化 水溶液在pH=24时最稳定。4、去甲肾上腺素：易溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚。 易发生消旋化而降低活性。5、利血平：较稳定，在酸、碱条件下其水溶液可发生水解。在光和热下，会发生差向异构化。在光和氧下，会氧化。6、硝苯地平：酸碱分解 易溶于丙酮或氯仿，不溶于水。 见光分解 歧化反应，降解为硝基苯吡啶衍生物，有毒。7、诺氟沙星：室温下相对稳定，见光分解。在空气中能吸收水分，遇光颜色变深，微溶于水或乙醇，易溶于乙酸、盐酸或NaOH溶液。8、青霉素钠：干燥时稳定，水溶液不稳定，易分解。 强酸加热下，分子发生水解，-内酰胺环打开，生成青霉酸等。 稀酸溶液中，分子内重排，生成青霉二酸。 碱性或酶作用下，亲核性基团向-内酰胺环进攻，-内酰胺环打开，生成青霉酸。九、作用机制1、解热镇痛药、非甾体抗炎药：大都具有解热、镇痛、抗炎作用，其作用机制主要是抑制体内前列腺素(PG)的生物合成。前列腺素是由花生四烯酸（AA）经环氧酶（COX）的作用合成的。花生四烯酸（AA）的另一条代谢途径是经5-脂氧酶（LO）的催化生成白三烯类（LTs），此类化合物可增加血管的通透性，导致水肿。解热镇痛药和非甾体抗炎药是通过抑制花生四烯酸环氧酶、阻断前列腺素的生物合成或抑制5-脂氧酶（LO）而达到消炎、解热、镇痛作用。2、降压药：血压的高低取决于循环血量、外周血管阻力和心排出量，主要通过交感神经和肾素-血管紧张素-醛甾酮系统（RAAS）进行调节，使血压维持在生理范围内。当精神紧张、激动时，脑部传出的神经冲动传至神经节，引起神经递质的释放，神经递质与相应受体结合后，会引起心率加快，血管收缩，使血压升高，同时还使肾素分泌增加。肾素是一种蛋白水解酶，可使血中血管紧张素原水解为无生物活性的血管紧张素I，血管紧张素I再在转化酶（ACE）的作用下形成血管紧张素II。血管紧张素II为一种很强的血管收缩剂，能使血压升高及刺激肾上腺皮质中醛甾酮的合成，醛甾酮有保留钠离子和水的作用，从而增大血容量，也使血压升高。3、磺胺类药物及TMP（甲氧苄啶）：磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，干扰细菌的酶系统对PABA的利用，影响了细菌的正常生长，因此有抑菌作用。TMP的作用机制为可逆性地抑制二氢叶酸还原酶，阻碍二氢叶酸还原为四氢叶酸，影响辅酶F的形成，从而影响微生物DNA、RNA及蛋白质的合成，抑制微生物的生长繁殖。（甲氧苄啶对磺胺类药物有增效作用，原因是磺胺类药物抑制二氢叶酸合成酶，阻断二氢叶酸的合成。而甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶，阻断二氢叶酸还原成四氢叶酸。合用时可使细菌体内的四氢叶酸