制药企业变更控制程序.doc

1目的制定公司变更评价和控制的程序，确保任何变更处于受控制状态；严格管理与产品质量和生产条件有关的任何变更，维护产品的质量、安全和功效。2 范围原辅料变更及供应商的变更；质量规格和包装规格的变更；分析方法变更；厂房、设备与设施的变更；工艺变更；包材和标签的变更； 其他涉及生产过程的变更。3责任者 质量管理部、采购部、质检中心、仓储中心、生产部、销售部具体职责：变更申请部门：l 向主管部门提出变更申请；l 负责提供变更申请所需的支持性材料；l 变更批准后，实施变更前培训及执行变更；l 变更实施后的跟踪；l 收集相关的数据并送质量部归档。变更所属系统主管部门：l 组织相关部门人员进行变更前的对比试验及评估；l 填写评价报告；l 负责变更项目的评价、审核；l 变更批准后，监督执行部门进行变更的实施。质量部：l 审核评定变更申请的类型（微小变更、一般变更、重大变更）；l 参与变更的评估；l 审核变更项目；l 监督变更的实施过程及部分变更后的跟踪确认；l 进行变更实施后的再评价；l 变更相关资料的归档保存。变更的批准：质量部门l 参与重大变更的变更评估；l 进行所管理系统的变更的审批；l 重大变更由总经理最终批准变更实施。4 内容4.1变更的分类根据变更对生产工艺和产品质量（包括中间体）的影响程度，变更可分为重大、一般和微小变更三类。4.1.1微小变更是指规定变更范围对质量没有影响的变更，用验证结果支持过程或确认的变更，没有影响或影响甚微，产品质量与变更前有等效性的变更。微小变更主要包括但不限于下述内容：生产工艺过程中检测项目的增加；由于兽药各药典或国家标准升级改版而进行的更改；修改非关键原料的分析方法；缩小参数限度；实验过程微小变更；设备备件的更换；其他不涉及产品质量安全的生产过程中参数的轻微调整。4.1.2一般变更指对产品的质量、性能、生产技术水平可能产生一般影响的变更。一般变更主要包括但不限于下述内容：关键工序进行的同类型或相似的设备的变更；非关键工艺条件和参数的变更，如原辅料、溶媒的调整以及加料顺序的改变等；工艺控制参数变更至更严格的范围或采用新的准确度更高的中间体检验方法；产品外包材的变更；标签、说明书的变更；生产辅助设备（动力中心、计量器械）的变更；生产及质量管理用的计算机软件的变更；产品的仓储条件及运送方法等的变更；非关键原料供应商的改变；原材料、中间体、成品以及过程分析的分析装置的变更；公司机构和人员的变化；物料质量标准中新增加检验参数以及所增加检验项目的检验方法的变更或替代；生产工艺中一般变更引起产品理化性质方面的变更；其他对产品的质量、性能、生产技术水平产生一般影响的变更。4.1.3重大变更对中间体或成品质量有较大影响的变更，对质量影响分为降低，等同，提高。一般包括下列内容：主要工艺路线及原料、辅料成份(原辅料配比)的改变；关键原辅料的改变；（包括关键供应商和变更）生产设施和设备的改型；产品内包材的变更；关键工艺条件和参数的改变；关键原辅料、中间体、成品以及过程产品的分析方法作重大的增补、删除或修改；产品质量标准的变更；产品、中间体有效期的变更；其他对中间体或成品质量有较大影响的变更。对于其他未包括在以上范围内的变更，根据评审结果确定，由质量部经理批准变更类型并实施相应的管理。4.2变更控制总体要求所有变更均应按相应的管理标准和要求进行，防止对已验证的系统设备、工艺和主要原料进行未批准的自行变更。所有的变更均需及时通知相关方。4.3变更管理程序变更管理的程序一般包括下列内容：变更申请的起草和提交、审批、变更所需对比试验（试验、验证）的申请及实施、试验结果总结及评价、批准、通知相关方、新编及修改文件、变更前培训、变更实施、变更实施后再评价等。4.3.1变更申请的起草和提交4.3.1.1部门申请变更需填写变更申请表，申请表中要说明以下内容：申请部门、产品名称、申请变更内容、申请人、申请日期；根据变更分类原则说明所申请的是微小、一般或重大变更；详细说明变更内容及变更理由，并由变更对质量的预期影响进行初步评估；说明是否需要进行现场对比实验、是否需要验证、是否需要增加产品的质量检查、是否需要进行稳定性实验；涉及变更文件的名称及编号。4.3.1.2申请表交至主管部门审批。4.3.1.3变更申请表的审批变更主管部门主管对申请部门提交的变更申请表预审后，交质量部负责人进行复审批，重大变更最后交总经理予以批准。4.3.2变更对比试验对于批准的变更申请，需要进行试验（验证）的，申请部门向主管领导进行变更对比试验（验证）的申请，经过批准后，申请部门实施变更的对比试验（验证）。4.3.2.1对比试验实施：对比试验需至少进行三批。变更部门需汇总试验数据并写出试验总结和报告，内容至少包括变更前后的操作方法，收率、质量对比分析，必要时还需提供产品稳定性试验数据，以此作为最终批准变更前的数据支持。4.3.3变更对比试验结果总结及主管部门评价变更部门完成对比实验后的试验结果总结，主管部门对试验结果进行评价。4.3.4变更的审批与实施变更部门填写变更主要内容及根据变更进行试验后的总结，主管部门根据变更试验的结果审批变更是否可行，经过审批后，再交质量部负责人进行复审批，重大变更最后交总经理予以批准。4.3.5通知客户重大工艺变更、生产场所更、包装材料变更由质量部下发相应通知至销售部，销售部门负责通知客户。4.3.6新编或修订文件及培训变更批准后，变更部门要及时完成相关文件的编制和修订工作，并组织相关人员进行培训。4.3.7变更的实施 新编文件及培训工作完成后，主管部门组织相关部门实施变更。4.3.8变更实施后的再评价变更实施后的一个月内，所属主管部门负责对变更实施情况的再评价。4.4各类变更的具体管理程序4.4.1重大变更重大变更的管理包含上述变更控制的所有内容，一般按照下述流程进行：变更申请起草提交变更申请划变更申请审批变更申请试验变更试验结果总结及评价变更批准通知相关方新编制、修改文件变更前培训变更的实施变更实施后的再评价。4.4.2一般变更一般变更原则上按照下述流程进行管理：变更申请起草提交变更申请申请审批变更批准通知相关方新编制、修改文件变更前培训变更的实施变更实施后的再评价。对于一般变更对质量可能产生较大影响的情况，质量部（QA）决定是否进行现场对比试验，如需试验的一般变更则按照重大变更管理的程序进行管理。4.4.3微小变更该类变更按照下述程序进行管理：变更申请起草提交变更申请申请计划审批变更批准通知相关方新编、修改文件变更前培训变更的实施。4.5其它相关管理4.5.1变更的编号管理为了便于对变更的控制管理，各申请部门填写完变更申请表后，按照申请的先后顺序对变更进行编号，编号方式为：BG-年份-产品号-流水号，年份用两位数表示，流水号用三位数表示，从001开始，例如：“BG-08- A- 001”表示2008年氟苯尼考产品发生的第一个变更。涉及到公司各职能部门的变更由质量部对变更进行编号，编号的方式同上文所述。4.5.2变更登记台帐质量部各产品监督员建立