麻醉专业呼吸消化和子宫平滑肌ppt课件

作用于呼吸系统、消化系统和子宫平滑肌的药物,第31章 作用于呼吸系统的药物Drugs affecting respiratory function,【共同症状】,痰 咳嗽 阻塞 呼吸道 呼吸困 难 喘。 易发生继发感染。使痰液更多，加重咳嗽及支气管痉挛，可引发支气管哮喘。,咳嗽 喘息 咳痰,呼吸衰竭,第31章 作用于呼吸系统的药物Drugs affecting respiratory function,【常见疾病】 1.支气管：炎症、扩张、哮喘。 2.肺：炎症、结核、脓 肿、癌症及慢阻肺,严重后果：呼吸衰竭 肺心病（右心肥大与衰竭，见病生244页）,第31章 作用于呼吸系统的物 Drugs affecting respiratory function,【结果归因与治疗】 1. 如治疗不及时 肺气肿、支气管扩张、肺源性心 脏病等。 3. 根据以上情况可适当用镇咳药、祛痰药、平喘药治疗咳、痰、喘症状，以上是对症治疗，同时必须注意对因治疗。,外 因,内 因,咳嗽、咳痰,喉部与气管痒感,急、慢性支气管炎的发病机制,COPD 肺心病,支气管哮喘的认识,是一种慢性变态反应性炎症的疾病，多由过敏性物质引发，常见于幼儿和青少年。 病理特征：可逆性支气管狭窄、气道高反应，支气管粘膜处嗜酸性粒细胞和淋巴细胞等炎症细胞浸润。 治疗：激素、支气管扩张药和抗过敏平喘药等。,呼吸短促、胸部紧缩感、喘息并伴咳嗽。患者常常反复发作，难以短时内自动缓解。,第31章 作用于呼吸系统的药物Drugs affecting respiratory function,【分类】 平喘药 antiasthmatic drugs 镇咳药 antitussives 祛痰药 expectorants,第一节 平 喘 药 （ antiasthmatic drugs）,【喘息的病理生理变化】 支气管平滑肌受交感神经和副交感神经双重支配。 1.交感N NA+受体结合，激活腺苷酸环化酶，cAMP Ca2+ 导致支气管松弛，过敏介质释放少，纤毛运动增加， 降低血管通透性 ，有平喘 作用。 3.当副交感神经兴奋时，Ach与M受体结合，激活鸟苷酸环化酶，使细胞内cGMP增加，支气管收缩，组胺等过敏物质释放,有致喘作用。,支气管哮喘的发病机制,正常气道,单纯平滑肌痉挛,AAI,LTS-白三烯 PGs-前列腺素 TX-血栓素 PAF-血小板活化因子 ECF-嗜酸性粒细胞趋化因子 BHR-气道高反应性 AAI-气道变应性炎症,【哮喘发病的有关学说】,1.受体功能低下学说 发现哮喘病人血清中存在2受体抗体，使2受体 密度下降（肺部），认为这是哮喘病人肾上腺素 能神经低反应的根本原因。 2.M受体功能亢进学说 发现哮喘病人呼吸道对Ach的反应性增高，导致 cAMP/cGMP比值明显降低。,【哮喘发病的有关学说】,3.变态反应学说 当抗原再次进入体内，便与肺部致敏肥大 细 胞上的 IgE 抗体结合，释放一系列炎性介质 （组胺、白三烯、嗜酸性、中性粒细胞趋化因子、 血小板激活因子等），使支气管黏膜上皮等反应 性增高。 4. 其他：如药物性哮喘，运动性哮喘等。不致敏 但能刺激肥大细胞释放炎性介质。,【平喘药的分类】,一、抗炎性平喘药 1.糖皮质激素类药物 2. 磷酸二酯酶抑制剂 二、支气管扩张药 1. Ad受体激动药 2. 茶碱类 3. M受体阻断药,三、抗过敏平喘药 1.炎症细胞膜稳定剂 2.H1受体阻断剂 3.抗白三烯药物,一、抗炎性平喘药 糖皮质激素（Glucocorticoils),【药理作用与机制】 GCs+受体 形成复合物，进入核内，影响炎症相关基因转录，改变介质相关蛋白水平， 抑制炎症反应。 1.抑制炎性细胞和免疫细胞功能,循环中 嗜酸性粒细胞 T淋巴、巨噬细胞 中性粒细胞,肺组织中 嗜酸性粒细胞、 巨噬、肥大细胞的浸润， 炎症介质和IgE, （+）肺细胞的凋亡,2.抑制多种炎性细胞因子和炎症介质的生成 细胞因子：TNFa、IL-1、2、5、6、8和13等； 黏附分子：E-选择素和细胞间黏附分子1 （ICAM1）； 诱导脂皮素1生成，抑制磷脂酶A2，影响花生 四烯酸炎性代谢物的生成； 抑制诱导型NO合成酶和COX2，减少炎症介质的产生； 抑制免疫功能,组胺、5-HT、缓激肽和慢反应物质等。,糖皮质激素（Glucocorticoils),【药理作用与机制】 3.抑制气道高反应性：可降低哮喘患者吸入抗原、 胆碱受体激动剂、冷空气及运动后的支气管收缩 反应。 4.增强支气管以及血管平滑肌对儿茶酚胺的反应性。,【临床应用】,1. 一般采用气雾吸入的局部呼吸道给药。 2.用于支气管扩张药不能控制病情的慢性哮喘病人，但不能 缓解急性症状。 3.有抗炎、抗过敏作用，是哮喘持续状态或危重发作的 重要抢救药物（非气雾剂）。 4.常用激素气雾剂：丙酸倍氯米松（BDP)、丙酸氟替 卡松（FP)、布地奈德（BUD)、布地缩松、 5.作用强度：丙酸氟替卡松（FP）BDP BUD 曲安奈德 （TAA ）氟尼缩松（FNS）,【不良反应】,1. GCs吸入后有80%-90%沉积在咽部，可发生 全身不良反应。 2.可引起声音嘶哑、声带萎缩变形 3.可发生口腔念珠菌感染。 4.BUD在肝内代谢灭活快，不良反应较少。 5.大剂量时可抑制下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 的功能,对抗炎性平喘药的评价,抗炎性平喘药通过抑制气道炎症反应，作 用强，见效快。可以达到长期防止哮喘发作的 效果，已成为平喘药中的一线药物。,二、支气管扩张药,（一）-肾上 腺素受体激动药,非选择性激动剂：Ad、异丙肾上腺素,短效激动剂：沙丁胺醇、特布他林,长效激动剂：克伦、福莫、班布特罗、,（二）茶碱类：氨茶碱、胆茶碱,（三）抗胆碱药,（一）肾上腺素受体激动药 (adrenergic receptor agonists),【 药理作用及机制】 1.作用：兴奋2受体可达到如下作用： 松弛气道平滑肌； 抑制肥大和中性粒细胞释放炎症与过敏介质； 增强纤毛运动，促进气道分泌； 降低血管通透性，减轻气道粘膜水肿 2.机制：,激动药 + 2受体,激活兴奋性的 G蛋白（Gs),活化腺苷酸 环化酶,细胞内的ATP 转化为cAMP,PKA （+）,细胞内游离钙2+ 肌球蛋白轻链激酶失活 钾通道开放,支气管松弛,（一）肾上腺素受体激动药 (adrenergic receptor agonists),【临床应用】 吸入剂最常用，急性发作时2受体 激动药为首选治疗药。 1.支气管哮喘 2.喘息型支气管炎 3.伴有支气管痉挛的呼吸道疾病,【不良反应及注意事项】,1. 心脏反应：2受体激动药心脏反应轻，但 大剂量或注射时仍可引起心脏反应，尤其是原有心律失常时。 2.肌肉震颤：可激动骨骼肌慢收缩纤维的2受体，引起震颤，多见于四肢和面颈部。 3.代谢紊乱-乳酸和酮中毒： 2受体激动药可增加肌糖原的分解，引起血乳酸、丙酮酸升高，产生酮体。 4. 血钾降低：兴奋骨骼肌细胞膜上的Na+-k+-ATP酶，使K+进入细胞内。,非选择性受体激动药,【肾上腺素】 1、非选择性兴奋受体，作用强 2、平喘作用快、强 3、不良反应较多。 仅作皮下注射，以缓解支气管哮喘急性发作,非选择性受体激动药,【麻黄碱（ephedrine）】 1.作用与肾上腺素相似 2. 作用温和而持久，口服有效。 3. 主要用于哮喘轻症和预防发作。 【异丙肾上腺素（isopronaline）】 1、平喘作用快、强。 2、主要用于控制哮喘急性发作 3、缺点（1）易引起心律失常 （2）作用时间短,2肾上腺素受体激动药,【作用特点】 1.本类药物对2受体有较强选择性，对受 体无作用。 2. 口服有效，作用时间长。 3. 治疗剂量不良反应轻，剂量大可致心悸， 手指震颤（激动骨骼肌2受体引起） 4. 采用吸入给药法几无心血管系统不良反应,2肾上腺素受体激动药,沙丁胺醇(Salbutamol)、 是短效的2受体激动药，有多种给药 途径，可用于哮喘、各型支气管痉挛、喘息型支气管炎及COPD。是急性发作治疗和发作前的预防用药 。口服30min起效，不良反应有：震颤、恶心和心动过速。 其它常用药：特布他林、克伦特罗、福莫特罗和班布特罗（吸入几分钟内起效，可维持24h),(二）茶碱类(theophylline),【概述】 茶碱是一类甲基黄嘌呤衍生物，包括氨茶碱和胆茶碱等，其中以氨茶碱最常用。还有一些缓释和控释制剂。 【药理作用 】 有平喘、强心、利尿、扩血管 和中枢兴奋等作用。,(二）茶碱类(theophylline),【作用机制】 1. 抑制磷酸二酯酶（PDE） 使cAMP和cGMP 分别激活蛋白激酶A（PKA） 与蛋白激酶G（PKG），舒张支气管平滑肌 。 2. 阻断腺苷受体 ：减轻其气道收缩的作用,能使肥大细胞释放组胺和白三烯,(二）茶碱类(theophylline),【作用机制】 3.增加内源性儿茶酚胺的释放，间接舒张 支气管。 4.有免疫调节作用与抗炎作用（5-10mg/L) 5.增加膈肌收缩力，促进纤毛运动：有利于 慢阻肺和哮喘的治疗。,(二）茶碱类(theophylline),【作用特点】 1.松弛支气管平滑肌作用强（但不及2受 体激动药）抑制过敏介质的释放。 2.增强呼吸肌收缩力，减轻呼吸肌疲劳。 3.有强心、利尿、扩张血管作用。,(二）茶碱类(theophylline),【临床应用】 1. 支气管哮喘：作用不如2受体激动剂， 起效慢，主要用于慢性哮喘的维持治疗； 2. 慢性阻塞性肺病：对COPD伴右心衰者效果好； 3. 中枢型睡眠呼吸暂停综合征（有较好疗效）； 4. 心源性哮喘,(二）茶碱类(theophylline),【不良反应】 1.局部刺激作用 口服：恶心、呕吐、食欲不振。饭后服症状减轻。 肌注：可引起红、肿、痛。现已少用。 2、中枢兴奋 失眠、兴奋、震颤等。剂量过大可致惊厥、昏迷、 呼吸心跳停止。,3. 急性中毒 静脉给药过快或浓度过高（血药浓度）可引起心动过速，心律失常，血压剧降、惊厥和昏迷等； 可导致低K、Mg血症、血糖升高、代谢性酸中毒等。 偶见横纹肌溶解所致的肾衰。 必须稀释后缓慢静注,控制血药浓度 20 mg/L,（三）抗胆碱药 （M胆碱受体阻断药）,【概述】 阿托品是M受体阻断剂的代表药，具有抗喘作 用，但有抑制支气管腺体分泌，痰液稠而不易咳 出故不易应用。 近年来人工合成的异丙托品（异丙托溴铵） 采用气雾吸入给药，具有较好疗效。治疗老年性 哮喘特别有效。还有氧托品，泰乌托品（长效剂， 半衰期5天，作用维持24h。选择作用于M1和M3 受体),M1:兴奋副交感神经节，气道收缩 M2:抑制胆碱能神经节后纤维释放Ach,气道收缩 M3: 平滑肌收缩、血管扩张、 黏液分泌,三、抗过敏平喘药,【药理作用】 有抗过敏和轻度的抗炎作用。主要抑制免疫球蛋白E介导 的肥大细胞释放介质起作用。因对过敏物质无直接作用，故 作用慢。 【分类】 1.炎症细胞膜稳定剂：色甘酸钠、奈多罗米钠。 2.H1受体阻断剂：酮替芬 3.白三烯（LTs)阻断药：扎鲁、孟鲁、普伦司特,（一） 色甘酸钠 (sodium cromoglicate),【作用】 无扩张气管作用，可抑制抗原及非特异性刺激引起 的速发性过敏反应。 【机制】 1.稳定肥大细胞膜。抑制钙内流，阻止其脱颗粒。 2.抑制气道感觉神经末梢功能与气道神经源性炎症。 长期应用可减轻高气道反应性。 3.抑制巨噬细胞与嗜酸性粒细胞介导的反应。,（一） 色甘酸钠 (sodium cromoglicate),【应用】 预防用药（粉雾吸入）。能防止变态反应 或运动引起的速发和迟发性哮喘反应；也用 于过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎和直肠炎的防治。 为非脂溶性药物，口服吸收仅1%，临床必需采用 粉剂定量雾化器（MDI)方式吸入。,（二）抗白三烯药物,半胱氨酰白三烯是哮喘的发病中一种重要的炎症介质，其作用强度要比组胺强1000倍。 对吸入糖皮质激素不能控制的哮喘病人，加用抗 白三烯药物。（扎鲁司特、孟鲁司特）,阻断半胱氨酰白三烯受体,抑制5-脂氧酶作用,第二节 镇咳药 (antitussives),【概述】 1.咳嗽是一种保护性反射，使用镇咳药时要考虑病因。 2.咳嗽原因：感受器受到刺激（气体、感染，缓激肽，支气管痉挛，鼻充血，食管返流等）。 3.咳嗽反射：R道感受器，延脑咳嗽中枢和呼吸肌。 4.镇咳药：抑制咳嗽反射任何一个环节，均可镇咳。 若咳嗽伴有咳痰困难，则应配合祛痰药治疗。,【分类】,中枢性镇咳药 1. 成瘾性（麻醉性）镇咳药 2. 非成瘾性（非麻醉性）镇咳药 外周性镇咳药：局部麻醉（那可丁） 和缓和性（糖浆等）作用。,（一）成瘾性中枢镇咳药,吗啡 镇咳作用最强 支气管癌或主动脉瘤引起的剧烈咳嗽。 急性肺梗死或急性左心衰竭伴有的剧烈咳嗽。 可待因 其镇咳、镇痛、抑制呼吸、便秘、耐受性、依 赖性等均弱于吗啡 。 剧烈的刺激性干咳，对胸膜炎干咳伴胸痛者 尤其适用。,（一）成瘾性中枢镇咳药,注意事项 大剂量抑制呼吸中枢 久用产生耐受性和依赖性 抑制支气管腺体分泌和纤毛运动 在呼吸不畅或支气管哮喘性咳嗽的病人慎用,（二）非成瘾性中枢镇咳药 右美沙芬（dextromethorphan）,【作用特点】 镇咳强度与可待因相似或较强，起效快 无镇痛、无依赖性、无耐受性 【临床应用】 适用于上呼吸道感染、急慢性支气管炎、 支气管哮喘及肺结核所致的干咳。,第三节 祛痰药（expectorants）,【药物祛痰机制】 增加呼吸道分泌，使痰液变稀、粘稠度降低而易于咳出；加速呼吸道粘膜纤毛运动改善痰液转运，有利于将呼吸道积痰排出。,包括痰液稀释剂和黏痰溶解药2大类,（一）痰液稀释剂,【分类】 1. 恶心性祛痰药 氯化氨、KI、土根、酒石酸锑钾和桔梗、远志等。 2.刺激性祛痰药：愈创木酚甘油醚 （祛痰和抗菌作用）,通过刺激胃粘膜的迷走神经反射促进支气管腺体分泌增加；药物分泌入R道，升高管腔渗透压。,（二）粘痰溶解药,1. 使酸性粘蛋白断裂：嗅己新（必嗽平） 2. 裂解粘蛋白二硫键的药物：乙酰半胱 氨酸，羧甲、厄多和美司坦等 3.降解DNA的药物：脱氧核糖核酸酶。 4.黏痰调节药：溴己新,黏痰的组成：气道腺体及杯状细胞的分泌；感染后破损炎症细胞的DNA,第31章 作用于呼吸系统的药物Drugs affecting respiratory function,思考题 1. 常用的平喘药分为哪几类？ 2. 2肾上腺素受体激动药的特点有哪些？ 3. 如何评价抗炎平喘药？ 4. 简述茶碱类的作用、应用和不良反应。 5. 色甘酸钠的作用机理和应用。 6. 常用的镇咳药有哪几类？,Thank you,See you next time,第32章 作用于消化系统的药物 Drugs for digestive disorders,【分类】 1.抗消化性溃疡药 抗酸药、增强胃黏膜屏障功 能的药物和抗幽门螺旋杆菌 药。 2.消化功能调节药 助消化药、止吐药与胃肠促 动药、止泻药、泻药和利胆 药。,【消化性溃疡的流行病学特征】 1、发病率约10%,2、南方发病多于北方,4、男性多于女性,3、十二指肠溃疡比胃溃疡多见,5、秋冬和冬春之交时期发病率高于夏季。,第一节 抗消化性溃疡药,第一节 抗消化性溃疡药,慢性、周期性和节律性上腹痛是典型消化性溃疡的主要症状。 胃溃疡疼痛多在餐后半小时出现，十二指肠溃疡疼痛多在餐后23小时出现。,第一节 抗消化性溃疡药,显示溃疡中心。溃疡的典型四层结构，表面为中性粒细胞及纤维素渗出（P）；其下为坏死带（N）；第三层为增生的肉芽组织，由纤维母细胞及新生的毛细血管（G）组成；基底为瘢痕（S）。,P,第一节 抗消化性溃疡药,【损伤因素】 胃酸（壁细胞）、胃蛋白酶（主细胞）、促胃液素（幽门腺G细胞）和幽门螺旋杆菌 【保护因素】 胃粘液、HCO3- （幽门腺黏液细胞）的分泌，胃粘膜等,胃腺体细胞及其功能,1. 壁细胞：分泌盐酸和内因子,主要在胃底和胃体， 少量在幽门窦近侧； 2.粘液细胞,分泌粘液； 3. 主细胞,分泌胃蛋白酶原,主要在胃底或胃体； 4.内分泌细胞：G细胞分泌胃泌素,D细胞分泌生长抑素,EC细胞释放5-HT呈嗜银或嗜银染色； 5. 未分化细胞。,发病原因和机制,1.直接侵害 2.抑制所有环加氧酶的同工酶(COX-1、COX-2） PGs,【胃酸分泌过程】 神经体液因素分别激动胃壁细胞M受体、胃泌素 受体和H2受体，通过第二信息转导，最终激活H+- K+-ATP酶，在壁细胞与胃腔之间进行H+-K+交 换，释放H+形成胃酸。 【抗溃疡药作用点】 1. 降低胃液中胃酸浓度，减少胃蛋白酶活性 2. 增强胃肠粘膜的保护功能,常用抗消化性溃疡药分类,一、抗酸药 二、抑制胃酸分泌药 三、增强胃粘膜屏障功能的药物 四、抗幽门螺杆菌药,H2、 M胆碱、胃泌素受体阻断药 H+-K+-ATP酶抑制药,一、抗酸药（antacids）,【作用及机制 】 1. 直接中和胃内酸度（正常胃酸度1.3）； 2. 降低胃蛋白酶活性 ，缓解疼痛； 3.使胃黏膜出血时间明显缩短 【合理用药方法】 在餐后11.5小时及临睡前服用。 【理想的抗酸药】 作用迅速持久、不吸收、不产气、不引起腹泻或 便秘、有保护收敛作用。,【常用抗酸药】 不做首选药,二、抑制胃酸分泌药,迷走神经Ach（M受体） 内分泌细胞胃泌素（CCK2）,Ca2+,【胃酸的分泌与调节】,旁分泌细胞-组胺（H2, M， CCK2）,cAMP,胃窦部 G细胞,胃泌素,二、抑制胃酸分泌药,【分类】 1、M受体阻断药（迷走神经释放Ach) 2、H2受体阻断药（旁分泌细胞释放组胺） 3、促胃液素受体阻断药(胃窦G细胞释放胃泌素） 4、H+-K+-ATP酶抑制药（质子泵，向胃腔内排出H+） 虽然Ach和胃泌素直接作用也能促进胃壁细胞的胃酸分泌，但旁分泌细胞（ECL）释放的组胺是促进胃酸分泌的最重要调节途径。,（一）H2受体阻断药,【发展史】 第一代 ：西咪替丁(cimetidine) 有疗效，副作用多 第二代 ：雷尼替丁(ranitidine) 疗效高、副作用少 第三代 ：法莫替丁(famotidine)、尼扎替 丁(nizatidine)和罗沙替丁(roxatidine) 等 。用量少、作用更强，不抑制肝药酶 和无抗雄激素作用。,（一） H2受体阻药,【药理作用与作用机制】 H2兴奋细胞内cAMP兴奋H+K+ATP酶 促进胃酸分泌。 1 . 阻断壁细胞基底膜上的组胺H2受体，抑制基础胃 酸（作用最强）和夜间胃酸分泌； 2. 对进食、胃泌素、M受体激动药和迷走神经刺 激引起的胃酸分泌也有抑制作用,【作用强度 】 雷尼替丁、法莫替丁抗酸和抑制胃酸作用强；罗沙替丁和尼扎替丁次之 ；西咪替丁最弱。 【临床应用】 十二指肠溃疡（首选）和胃溃疡、急性上消化道出血和无并发症的返流性食管炎；预防应激性溃疡。,（一） H2受体阻药,西咪替丁：200-400mg/Bid p.o. 法莫替丁：20mg/Bid 雷尼替丁：150mg/Bid,【不良反应】 1、一般反应为主：头痛、头晕、乏力、肌 痛、便秘或腹泻、恶心、呕吐等。 2、中枢神经系统症状（较少）：老年人或肾功能不 良患者应用大剂量西咪替丁多发。如：精神 错乱、言语含糊、谵妄、幻觉、昏迷等。 3、长期大量服用西咪替丁有抗雄性激素样作用。 4、抑制肝药酶活性。,二、抑制胃酸分泌药- H2受体阻药,（二）H+-K+-ATP酶抑制药,【发展史】 1.第一代：奥美拉唑（1987年首次） 2.第二代：兰索拉唑（1992年法国）抑制 胃酸作用和抗幽门螺旋菌作用强于奥美 拉唑。可口服，对胃酸不稳定。 3.第三代：潘多拉唑、雷贝拉唑（抑酸快 速、强劲和持久作用），对其它药物代 谢影响较少。,【H+-K+-ATP酶和其它离子转运系统】,1. H+-K+-ATP酶位于胃壁细胞粘膜侧（主要在胞浆 内的小管囊泡上），功能为：泵出H+（质子）， 提高胃内酸度。 2. 其它离子转运系统：将K+和CI-同时排到胃粘膜腔内，保持胃内的酸度水平。,壁细胞受刺激时它由胞浆转移至分泌小管膜上并被激活，在有H+以及Mg2+和ATP存在时，酶被磷酸化， H+出胞，K+入胞。,【药理作用与作用机制】,1. 抑制H+-K+-ATP酶，有效抑制胃酸。 2. 抑制幽门螺杆菌。 【临床应用】 十二指肠溃疡和胃溃疡、急性上消化道出 血、返流性食管炎和幽门螺旋杆菌感染。,H+-K+-ATP酶抑制药进入壁细胞分泌小管的酸性环境中转化为次磺酸和亚磺酰胺，与该酶a亚单位的的巯基共价结合，使酶失去活性。,奥 美 拉 唑 （omeprazole，洛赛克）,1.性质： 弱酸性，可在壁细胞的分泌小管和管泡内浓集； 可分解为亚磺酰胺和次磺酸而发挥作用。 2. 作用的特点： 抑酸作用强大而持久 缓解疼痛迅速 血中胃泌素水平升高，同时对组胺和胃泌素 引起的胃酸有抑制作用 抑制幽门螺杆菌,奥 美 拉 唑 （omeprazole，洛赛克）,3. 临床应用（20mg/1次/日）： 返流性食管炎、消化性溃疡（包括H2受体阻断药无效） 、上消化道出血、幽 门螺杆菌感染。 4. 注意事项： （1）与华法林、地西泮、苯妥英钠等药合用，使它们体内代谢减慢 （2）慢性肝病者用量酌减 。 （3）长期服用者，定期检查胃黏膜有无肿瘤样增生。,（三）M胆碱受体阻断药,【药理作用与作用机制】 1阻断胃壁细胞上的M3受体直接抑制胃酸分泌 ，作用弱。 2 间接减少胃酸的分泌（抑制G细胞-M受体和 旁分泌细胞-组胺-H2受体） 3 解痉作用 【常用药物】 阿托品、哌仑西平等。哌仑西平（pirenzepine）：阻断M1受体，减少胃酸分泌；副作用少；治疗胃、十二指肠溃疡。,（四）胃泌素受体阻断药,丙谷胺（proglumide） 与胃泌素竞争并阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌 同时促进胃粘液合成。,三、增强胃粘膜屏障功能的药物,【药理作用及机制】 1.当胃粘膜屏障被破坏时，易导致溃疡； 2.粘膜屏障包括细胞屏障和粘液-碳酸氢盐屏障； 3.粘液-碳酸氢盐屏障对胃粘膜起保护作用；,由粘膜细胞顶部的细胞膜和细胞间紧密连接组成。,为双层粘稠、胶冻状粘液。内含碳酸氢盐与糖蛋白，其疏水层位于粘液下层，主要有磷脂组成。分为可溶性粘液和可见性粘液（0.2-0.6mm),【药理作用及机制】,4.HCO3- 与可见粘液混合，在胃粘液表面形成粘液不动层，构成粘液-碳酸氢盐屏障。接近粘膜面PH为7，接近腔面PH为1-2。 5.粘液和碳酸氢盐为胃粘膜层的表浅上皮细胞分泌，此类细胞的基底层有前列腺素受体（PGE2和PGI2）。前列腺素受体被激活时可促进二者的分泌。,胃粘膜屏障,三、增强胃粘膜屏障功能的药物,【常用药物】 1.前列腺素衍生物 2.硫糖铝 3.胶体次枸橼酸铋 4.替普瑞酮和麦滋林,米索前列醇（misoprostol）,【药理作用和应用】 1.与前列腺素受体结合， 抑制胃酸分泌 2. 刺激粘液和碳酸氢盐的分泌，增强粘液屏障作用 3. 增加血流，促进胃粘膜受损上皮细胞的重建和增 殖，增强细胞屏障 。 用于预防非甾体抗炎药引起的溃疡，治疗十二 指肠、胃溃疡。孕妇和过敏者禁用 。,硫糖铝（sucralfate）,【药理作用及机制】 1、粘附于溃疡表面，增加粘膜不动层厚度和粘 性、疏水性，亲和力为正常粘膜的6倍。 2、促进胃粘膜前列腺素形成和胃粘液、碳酸氢 盐分泌，发挥保护效应。在酸性环境中作用强。 3、增强表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因 子的作用。 4、抑制幽门螺杆菌的繁殖。,是蔗糖硫酸酯的碱式铝盐,硫糖铝（sucralfate）,【注意事项】 不宜与碱性药（抗酸药）合用 与布洛芬、吲哚美辛、氨茶碱、四环素、地 高辛合用， 能降低上述药物的生物利用度。 可减少甲状腺素的吸收 主要不良反应是便秘,胶体次枸橼酸铋,【药理作用】 1、吸附胃蛋白酶，抑制其活性。 2、增强屏障作用和前列腺素的合成。 3、可形成氧化铋胶体，在溃疡面形成保护膜。 4、使幽门螺旋杆菌与胃上皮分离，随后细菌 溶解。 【注意事项】 1、牛奶、抗酸药可干扰其作用。 2、服药期间可使舌以及粪便染黑色。 3、长期应用，Bi3+浓度过高可引起脑病和 骨营养不良。,四、抗幽门螺旋杆菌(Hp)药,主要指一些抗菌药。 临床常以甲硝唑、四环素、氨苄青霉素 羟氨苄青霉素等的23药作联合应用。,1983年Warren 和Marshall发现。与4种疾病有关：慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌和胃粘膜相关性淋巴组织样恶性淋巴瘤（MALT),根治幽门螺旋杆菌 常用药物,治疗方案 H+-K+-ATP酶抑制剂+阿莫西林+甲硝唑 H+-K+-ATP酶抑制剂+可拉霉素+阿莫西林 枸橼酸铋钾+四环素+甲硝唑,Slide 84,+ 促进；- 抑制 虚线：药物的抑制作用 实线：药物的保护作用 G：促胃液素受体 H2：组胺H2受体 PG：前列腺素受体 M：胆碱受体,溃疡病发病因素与药物治疗,第二节 消化功能调节药,主要包括以下几类： 助消化药、止吐药、 增强胃肠动力药、 止泻药与吸附药、 泻药、利胆药,一、助消化药,【常用药物】 胃蛋白酶、胰酶和乳酶生 【代表药-乳酶生】 又称表飞鸣，是活性乳酸杆菌干燥品。分解糖类 产生乳酸，抑制肠道内腐败菌生长繁殖，减少发 酵和产气。用于消化不良、腹胀，小儿消化不良 性腹泻，不宜与抗菌药或吸附剂合用。,二、止吐药和胃肠促动药,【分类】 1. H1受体阻断药：苯海拉明等抗晕动病呕吐 2. M胆碱受体阻断药 ：东莨菪碱抗晕动病呕吐 3. 多巴胺（D2 ）受体阻断药：甲氧氯普胺、 多潘立酮（吗丁啉） 4. 5-HT3受体阻断药：昂丹司琼、格拉司琼等 5. 胃肠动力药：西沙比利,氯丙嗪可阻断中枢化学感受区（CTZ)的多巴胺D2受体，降低呕吐中枢的神经活动。不能减轻放疗引起的剧烈呕吐。,呕吐致病因素 CTZ、前庭和内脏 （含5- HT3受体、D2受体、M1受体、H1受体） 呕吐中枢 迷走神经、膈神经、脊髓神经 胃肠道平滑肌痉挛 呕吐,二、止 吐 药 甲氧氯普胺（metoclopramide，胃复安）,【药理作用与作用机制】 1 阻断中枢CTZ的D2受体、阻断胃肠多巴胺受体， 增加胃肠运动 。 2 较大剂量作用于5-HT3受体。 3 中枢作用：锥体外系症状、焦虑和抑郁 【临床应用】 用于治疗胃食管反流病、轻度胃瘫及功能性消化 不良；偏头痛、颅外伤，放射治疗引起恶心、呕吐。 【不良反应】 头痛、促进催乳激素释放及胃酸分泌。,多潘立酮（马叮林motilium）,【药理作用与作用机制】 阻断胃肠多巴胺受体，增加胃肠运动，加速胃排空。 【临床应用】 用于治疗胃食管反流病、轻度胃瘫及功能性消化 不良；偏头痛、颅外伤，放射治疗引起恶心、呕吐 【不良反应】 头痛、促进催乳激素释放及胃酸分泌,【药理作用与作用机制】 选择性阻断中枢及迷走神经传入纤维，阻断 5-HT3 受体。 【应用】 对肿瘤化疗药物和放疗引起的呕吐有很好的止吐 作用。 对晕动症和去水吗啡引起的呕吐无效。,5- HT3受体阻断药,三、泻药（catharitics）,【概念】 泻药是一类增加肠内水分，促进肠蠕动，软化 粪便，而促进粪便排出的药物。 【分类】 刺激性泻药 ：酚酞，蒽醌类：大黄、番泻叶 渗透性泻药 ：硫酸镁，硫酸钠，乳果糖 滑润性泻药：液体石蜡，甘油,适用于慢性便秘,渗透性泻药-硫酸镁,【作用机制】 在肠道难以吸收，大量口服形成高渗而阻止肠内 水分的吸收，扩张肠道，刺激肠壁，促进肠道蠕动。 【临床应用】 排除肠内毒物、外科术前或结肠镜检查前排空肠内容物 及某些驱肠虫药服后连虫带药一起排出。 【注意事项】 月经期、妊娠妇女及老人慎用一般空腹应用，并大 量饮水，导泻作用剧烈。,润滑性泻药,液体石蜡（liquid paraffin）：为矿物油， 不被肠道消化吸收，产生滑润肠壁和软化 粪便的作用，使粪便易于排出。多用于老 年人和肛门术后者。 甘油（glycerin）：以50%浓度，注入肛 门内， 由于高渗刺激肠壁，引起排便，并有局部滑润作 用。 适用于老年人和儿童。,泻药应用注意事项,1. 治疗便秘，首先应从调节饮食、养成定时排便习 惯着手。多吃蔬菜、水 果等常能收到良好效果。 2. 应根据不同情况选择不同类型泻药。如排除毒物，应选硫酸镁、硫酸钠等盐类泻药。一般便秘，以刺 激性泻药较常用。老人、动脉瘤、肛门手术 等，以 润滑性泻药较好。 3. 腹痛患者在诊断不明情况下不能应用泻药。年 老体弱、妊娠或月经期妇女不能用作用强烈的泻药。,第32章 作用于消化系统的药物 DRUGS FOR DIGESTIVE DISORDERS,思考题 1.常用的抗消化性溃疡药有哪 几类？ 2. 简述西咪替丁、奥美拉唑 硫糖铝和胶体次枸橼酸铋的 特点和不良反应。 3. 常用的泻药有哪几类？简述 每类药物作用特点。,第33章 子宫平滑肌兴奋药和抑制药 (oxytocics and tocolytic drugs),第一节 子宫平滑肌兴奋药,指的是一类能够促使子宫平滑肌兴奋收缩的，临床可用于催产、引产、产后止血和子宫复原的药物。 催产、引产：利用其近似分娩的节律性收缩作用。 产后止血、子宫复原：利用其强直性收缩的作用,第一节 子宫平滑肌兴奋药,【分类】,1.垂体后叶激素类：缩宫素和垂体后叶素,3.前列腺素类：PGE2 与PGF2,2.麦角生物碱类：麦角生物碱,4.中成药类：益母草,（一）缩宫素,【来源】 由下丘脑室旁核、视上核神经元产生的激素源裂解形成神经垂体激素，沿下丘脑-垂体束转运至神经垂体后，与同时合成的神经垂体转运蛋白形成复合物，贮存于神经末梢。适宜的刺激可使其释放入血。 目前临床应用的缩宫素多为人工合成或从猪、牛的神经垂体提取分离的。,无加压素,1. 缩宫素（oxytocin，催产素） 2. 加压素（vasopressin，抗利尿激素 ADH）,【作用及机制】,直接激动缩宫素受体。 促使子宫内膜和蜕膜释放前列腺素，使PGF2a和PGFM合成增多。 2.其它：促进排乳、抗利尿、松弛血管平滑肌,1.兴奋子宫平滑肌,缩宫素,缩宫素受体,受体复合物,G-蛋白,PLC,磷酸肌醇,Ca2+,缩宫素（oxytocin）,缩宫素（oxytocin）,【作用特点】 1.与剂量有关：小剂量（25u）：增加收