细菌内毒素定量检测的临床意义.doc

细菌内毒素定量检测的临床意义1. 细菌内毒素的本质细菌内毒素为革蓝氏阴性菌及某些阴性菌样微生物，如立克次体、螺旋体、衣原体细胞壁外膜中的一种脂多糖（Lipoplydscharide, LPS）成分，它往往在细菌生长时释放或细菌死亡时裂解出来。2. 细菌内毒素在机体内反应及临床表现微量的细菌内毒素进入机体后即可引起机体内发热、血管扩张、血管通透性增加、中性粒细胞增多、补体激活、机体血压下降等一系列病理、生理反应，严重时可导致弥漫性血管内凝血（DIC）及多器官功能衰竭直至休克、死亡。细菌内毒素(内毒素)作为革蓝氏阴性菌细胞壁最外层中的脂多糖(LPS)，当严重细菌感染以及脓毒血症和多脏器功能衰竭时它在血浆中的浓度升高，而自身免疫过敏和病毒感染时内毒素水平不会升高，但局部有限的细菌感染，轻微的感染不会导致其升高。内毒素水平的升高一般出现在严重休克， 全身性炎症反应综合症(SIRS)和多多脏器功能紊乱综合症(MODS)，无细菌性感染患者中水平通常低于那些有细菌性病灶的患者，而从肠道释放因子或细菌移位可能引起诱导。3. 细菌内毒素水平检测在临床上应用体液细菌内毒素水平检测是诊断和监测细菌性(尤其是革蓝氏阴性菌)疾病感染的一个重要参数，通过内毒素水平的定量快速检测可以预示： (1)作为一个急性重要参数用来鉴别诊断细菌性和非细菌性感染和炎症。(2)监测有感染危险的患者(如外科术后和器官移植后免疫抑制期以及多处创伤后)以及需要重症监护患者，用来探测细菌感染的全身影响或检测脓毒性并发症。(3)评价严重炎性疾病临床进程及预后，如腹膜炎、脓毒症、SIRS和MODS。4. 体液内毒素水平测定的临床意义体液内毒素水平是严重细菌性炎症(尤其是革蓝氏阴性菌)的一个重要的特异性指，而且也是脓毒症和炎症活动有关的多脏器衰竭的可靠指标。 内毒素水平不仅是用于鉴别诊断的急性指标，而且是监控炎症活动的参数， 内毒素水平的检测应是一系列的。其主要意义表现为：(1) 细菌性炎性疾病的鉴别诊断：在不明原因的炎性疾病中，内毒素水平升高表明由细菌(尤其是革蓝氏阴性菌)引起的可能，在非细菌性疾病中，相对于临床的严重程度， 内毒素水平浓度是低的，在疾病的进一步发展中内毒素水平浓度的升高可能是细菌重复感染或脓毒症，而在严重的病毒性疾病中， 内毒素水平也不会升高。(2) 监控具有感染危险的患者：可以通过内毒素水平监控对有感染危险的重症患者监护，包括大手术后患者及器官移植，免疫抑制等患者，由于内毒素只是在全身细菌性感染(尤其是革蓝氏阴性菌)或脓毒症时释放，所以内毒素水平在监控严重感染时是比CRP(C反应蛋白)、PCT（血小板积压）、 IL-6（白细胞介素6）、 体温、 白细胞计数、红细胞沉降率更好的工具。(3) 病程监控和预后：在严重的细菌性感染疾病中如脓毒症或MODS， 内毒素水平升高的程度是炎症活动的反映，如果炎性刺激不再存在，如在有成效的感染治疗后， 内毒素水平可在几天内恢复到正常参考范围内，可作为一种预后的良好迹象， 而对于脓毒症或MODS患者， 内毒素水平持续很长一段时间维持在不正常区间或持续升高，此时往往提示持续的炎症性感染，同时也是预后不良的反映指标。5. 内毒素连续检测对治疗效果的判定应用内毒素血症多随病情恶化而加重，随病情缓解而减轻。因此，内毒素可以作为一个衡量病情和判断预后的一个参考指标，内毒素的定量检测，使得内毒素成为指导临床治疗、判断疗效和筛选恰当药物的非常实用的指标。内毒素血症的临床检测研究内毒素血症内毒素血症是由于血中细胞或病灶内毒素释放出大量内毒素至血液，或输入大量内毒素污染的液体而引起。内毒素血症分为内源性和外源性两大类。在严重创伤、感染等应激状态下，可出现如下变化，导致内毒素血症的发生：1全身网状内皮系统功能障碍，免疫机能下降，肠道吸收的内毒素过多而超过机体清除能力；2 胃肠道粘膜缺血、坏死、屏障破坏，大量内毒素释放入血； 3 肠道吸收的内毒素因肝功能障碍由侧枝循环直接入体循环； 4 某些组织、器官的感染引起外源性内毒素入血。内毒素血症临床症状不一，主要决定了宿主对内毒素的抵抗力。症状和体征有发热，白细胞数变化，出血倾向，心力衰竭、肾功能减退、肝脏损伤、神经系统症状，以及休克等。内毒素可引起组胺、5-羟色胺、前列腺素、激肽等的释放，导致微循环扩张，静脉回流血量减少，血压下降，组织灌流不足，缺氧及酸中毒等。内毒素血症可以出现多系统的多种疾病中，通常导致致死性感染性休克、多器官功能衰竭，弥漫性血管内凝血等，病死率极高，因此，内毒素血症必须引起临床医生的高度关注。目前应用鲎试验阳性对内毒素血症进行确诊，以鲎试验浊度法或采用基质显色法血浆内毒素浓度大于10pg/ml 为定量标准，并证实它对革兰氏阴性菌败血症的判断优于血培养。应用该法探讨不同类疾病内毒素血症发生率，结果为急性肝炎37%-64% 。爆发性肝炎为58%-100% ，且腹水与无腹水有明显差异。胆石症伴或不伴感染均有不同程度内毒素血症临床表现，在急性梗阻性化脓性感染时，内毒素血症发病率最高（85%）。在烧伤病例中发现，血内毒素阳性病死率为80% ，而阴性仅21% ，且内毒素血症病员低血压与病死率是革兰氏阳性菌血症的2倍。Nachum等应用尿液稀释凝胶法研究了1286例尿路感染病例发现，鲎试验法区分显著性和非显著性菌尿症的能力为93% ，国内报道尿路感染时，尿液内毒素浓度大于5ng/ml为84% ，而非感染者仅2.3% 。采用抗菌药物治疗感染疾病时，由于内毒素释放，也可发生内毒素血症，并把某些个体或病症如新生儿、中暑、临产妇女等可使血浆内毒素试验阳性，称之为生理性或间接型内毒素血症。虽然目前尚无足够资料说明血内毒素浓度与病情及预后的确切关系， 但众多危急病症的死亡如肝肾综合症，多器官功能衰竭、感染性休克等与严重的内毒素血症密切相关。寻找能拮抗内毒素或使之灭活的药物和治疗措施已成为当务之急。内毒素血症-发热病人败血症的早期预测革兰氏阴性菌败血症是住院病人死亡的重要原因。确切诊断要根据血培养结果，需花费几天时间。实验证明，无论是人和动物，革兰氏阴性菌败血症所许多症状是由内毒素血症造成的。内毒素可以激活单核巨什细胞系统，通过白血病介素1、白血病介素6、白血病介素8、肿瘤坏死因子等产生一系列毒性反应。内毒素是革兰氏阴性菌败血症的主要致病因素。用鲎实验法测定病人血中内毒素，可以预测发烧病人败血症发生率。Sander等人对473例发烧病人血中内毒素进行了研究，其中发生败血症病人在3天追踪观察期间有6人（32）死亡，而454个无败血症病人只死亡26（6）。研究表明，血中内毒素浓度测定是预测败血症的极佳指标，此方法快速、简便，对指导临床用药具有重要意义。过去的临床工作中，找不到一个可靠的指标准确地预测病人将要发生败血症。Sander等人的研究表明，鲎试验法检测结果预测败血症的敏感性为79，特异性为96。从全体发烧病人有4会发展为败血症来计算，鲎试验的阳性预测值为48，阴性预测值为99。凡是内毒素试验结果为阴性的病人基本上排除3日内发生败血症的可能，而内毒素阳性的发烧病人则有发生败血症的高度危险性。过去认为，菌血症就等于败血症，而败血症血培养的预测值仅为15，因此用鲎试验检测内毒素的方法对发烧病人是否发展成败血症的预测是一个非常有用的方法。 内毒素血症免疫低下儿童发热的一个重要原因 免疫低下儿童出现原因不明的发热是很普遍的事情，在诊断和治疗上一直曾在着许多问题，能作出正常诊断的只占病例的4060，因此，临床医生往往不得不根据经验应用抗生素治疗，其疗效不甚理想。Aad Hess 等人对36例免疫低下儿童进行了研究。在发烧期间，利用鲎试剂多次检验了病人血中内毒素的浓度，其中11例的病人（35.5）的血中内毒素含量 10pg/ml（内毒素血症的诊断标准），其中一例检测数值位于2364pg/ml之间。25例内毒素 10pg/ml的病人没有一例血培养阳性，没有一例死亡。在11例内毒素高的病人有5例死亡（45.5%）,而活下来的人，随着血中内毒素含量的下降，逐渐好转至痊愈。Aad等人的研究表明，免疫机能低下儿童发烧时，如果找不到细菌感染迹象或菌血症候，内毒素血症可能是引起发烧的原因之一。这与Harris等人对免疫低下成人的研究报告相一致。在有些儿童中，尽管同时感染了革兰氏阳性细菌或霉菌，内毒素血症仍可能是造成发烧的主要原因。烧伤内毒素血症 烧伤可由热水、蒸气、火焰、电流、激光、放射线、酸、碱、磷等各种因子引起、烧伤除了高温直接造成局部组织细胞损伤外，整个机体会产生一系列的改变。处于应激状态可能释放出各种生物物质而引起烧伤的局部炎症和全身反应。除此以外，应激还可以肠粘膜屏障功能及免疫功能受损，大量内毒素通过肠粘膜释放入血，血中高浓度内毒素，又刺激单核巨噬细胞产生多种炎性介质，如肿瘤坏死因子、白细胞介质-1、白细胞介质-8和白细胞介质-6等，进一步加重机体的病理反应，使临床症状更加严重。动物试验及临床均表明，烧伤早期即出现内毒素血症。尽管现代医学技术和重症监护水平的在不断提高，但是烧伤后多器官功能衰竭的死亡率仍居高不下，成为进一步提高烧伤救治成功率的一大障碍，而内毒素是诱发多器官功能衰竭的重要因素。因此，早期控制烧伤内毒素血症在减少并发症即死亡率反面是至关重要的。动物实验模型显示，烧伤后门静脉血浆内毒素于伤后3-6小时即显著升高，7-12小时达高峰，24小时后有所下降，但仍居较高水平。同时，烧伤后肝静脉血清肝功能指标ALT、LDH亦与36小时升高，12小时达高峰，且数值大于正常值的2倍以上，伤后24小时下降，且仍显著高于对照组。以上结果提示早期肝脏损害与肠源性内毒素有非常密切的关系，肠源性内毒素可能是导致烧伤早期肝损害的主要因素之一。Winchnrch等人对一组39例不同烧伤面积的病人，在伤后5天内连续进行血浆内毒素，结果表明，血循环中内毒素的平均含量与烧伤面积相关；伤后34天有一峰值。他们又对另外29例烧伤面积2075的病人，进行伤后两周内定期抽血检查，内毒素阳性者17例（占58.6）。结果提示烧伤内毒素血症比较常见，而且内毒素血症与革兰氏阴性杆菌菌血症或创面脓毒症的相关率为71%。在烧伤的合并症中，如休克、脓毒症、肝损害，尤其是革兰氏阴性杆菌败血症的发生、发展中，如前所述，在某种程度上，内毒素起着“拨机”的作用，因此烧伤早期控制内毒素血症有着十分重要的意义。这一点已经引起了临床医师的高度重视。内毒素与肝脏疾病 肝脏是阻止肠道内毒素进入大循环的有效屏障，一旦肝脏功能障碍、肝脏受损后，对内毒素解毒能力大为减弱，内毒素进入血循环并经直接及间接作用引起肝外组织的损伤。肝炎：许世清等人研究表明，肝炎病人也常并发内毒素血症。甲肝的内毒素血症发生率为58%，平均内毒素浓度为54.71pg/ml。在肝发病后第1、3、5周检测血浆内毒素，内毒素血症发生率分别为79%、37.8%、17.1%，平均值为65.5pg/ml、37.7pg/ml、26.8pg/ml。到第五周时几乎均恢复正常。其发病率和内毒素水平均随着病程的延长而下降，两者与病程均有非常显著的意义（p 1200pg/ml ，则与革兰氏阴性菌脑膜炎患儿的休克发生和死亡有密切的联系。内毒素测得的定量值与临床经过有一定的相关性，这对揭示临床上应采取的措施和预告都有极重要的意义。30%细菌性脑膜炎患者有抽搐症状。Terg 等在对1503位脑膜炎患者的研究中发现，脑脊液中内毒素 150pg/ml ，就很容易出现抽风，虽然它的机理尚不完全清楚，但脑脊液中内毒素的局部代谢作用和对血管的作用，很可能是引起抽搐的重要原因。动物实验表明，给事先用短棒杆菌致敏的小鼠静脉注射内毒素就会引起抽搐。血浆内毒素含量增高也会伴随严重的脑电图异常。尽管中枢神经系统的机能障碍病因因子很多，不能完全归罪于内毒素，但内毒素肯定是一个十分重要因子。上述研究表明，血浆内毒素浓度及脑脊液浓度对指导临床治疗及估计预后都有十分重要的意义。如果脑脊液内毒素3231pg/ml，则明显伴有死亡。如果内毒素3231pg/ml，则不伴死亡。内毒素与急性胰腺炎急性胰腺炎（acute pancreatitis , AP）是指胰腺极其周围组织被胰腺分泌的消化酶自身消化的化学炎症，是常见的消化系统急症之一，近十年来，国外已有急性胰腺炎伴发内毒素血症的临床报道。Lieger等报道急性胰腺炎病人有65.5%发生内毒素血症，9例死亡病人均有内毒素血症，且持续至死亡。雷文章等在动物模型中发现腹水的内毒素浓度明显高于血浆浓度，说明血浆内毒素来源于肠道，支持急性胰腺炎伴发肠源性内毒素血症的学说。段伟宏等人在急性坏死性胰腺炎动物模型研究中发现，急性坏死性胰腺炎时内毒素血症与胰腺炎的发展呈密切相关。肿瘤坏死因子在急性坏死性胰腺炎时明显升高，且病情延长更加明显。他们同时还发现，内毒素在急性坏死性胰腺炎时明显高于对照组。同时内毒素的升高反过来加重其他组织缺血，导致细菌易位加强，血内毒素水平升高，并升高血中肾素血管紧张素水平，形成一种组织缺血内毒素升高组织缺血加重的循环链。因此，对于如何采取有效措施降低血中此类物质水平，尤其是内毒素水平，对于改善急性胰腺炎的病理生理过程将有重要意义。内毒素与口腔疾病众多的研究表明，感染根管内的厌氧菌，尤其是革兰氏阴性厌氧菌在根尖周感染中起着主导作用。内毒素在根尖周病中的致病作用已经引起越来越多学者的注意。由于根尖周组织主要是成纤维细胞，当内毒素通过根尖孔侵入根尖周时，对根尖周的成纤维细胞产生细胞毒性作用，这种作用可能取决于内毒素量的大小。在大量内毒素攻击下，出现成纤维细胞的分裂停止或坏死，而破坏了根尖周的屏障作用。但在炎症转化时，小剂量内毒素的刺激作用又有助于成纤维细胞的DNA合成和分裂，对于炎症的转归和愈合具有促进作用。骨吸收是牙周病和尖周病的主要组织损伤，严重的骨吸收导致牙齿的丧失，内毒素对牙槽骨的吸收起着十分重要的作用。内毒素可以直接激活造血干细胞转变为破骨细胞而导致骨吸收，也可以通过多形白细胞和T、B淋巴细胞介导的内源性调节因子而导致骨吸收。最近研究发现，白细胞介素 1、肿瘤坏死因子、干扰素在牙槽骨吸收中起着一定的调节作用。内毒素在根尖周的作用机制是多方面的。随着研究的深入，相信会有更多的代谢产物被提纯和确立其在根尖感染中的作用，并为今后口腔其他感染疾病提供新的研究领域。内毒素与慢性肾衰 肾脏病最后均可导致慢性肾功能不全（Chronic Renal Fculure ,CRF）国内外学者研究表明，在慢性肾功能不全的氮质血症期特别是尿毒症期，患者血中的内毒素水平明显升高，说明内毒素在慢性肾功能不全的发展及转归中起着一定的作用。（1） 外源性内毒素血症所致慢性肾功能不全患者机体抵抗力低下，特别是细胞免疫功能降低，易继发革兰氏阴性菌感染，感染后全身反应不明显，易漏诊或误诊，未能及时有效治疗，细菌入血引起外源性内毒素血症使血浆内毒素水平升高；（2） 肠源性内毒素血症，慢性肾功能不全患者体内各种代谢产物潴留如尿素、胍类等在血中浓度升高，尿素从肠道排出增加，它被肠道细菌分解产生氨刺激肠粘膜，破坏了完整的肠粘膜，使肠粘膜屏障功能下降，内毒素入血循环使血中内毒素水平升高；（3） 慢性肾功能不全患者肝脏损害加速内毒素血症的形成，慢性肾功能不全患者多数都有不同程度的肝损害，肾脏病程越长，肝脏损害越重，肝受损害，肝枯否氏细胞吞噬功能下降，灭活内毒素的功能降低，则加速内毒素血症的形成。内毒素对机体有广泛的生物学活性，可引起多种损害，因此寻找防治内毒素血症的方法具有极其重要的临床意义，利用鲎试验方法可准确，及时检测病人血中的内毒素，并及时防治内毒素血症，可减轻肾功能损害或防治肾功能衰竭。因此，在慢性肾功能不全的治疗中，抗内毒素血症也是一个重要环节。内毒素与慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病（COPD）在我国是常见疾病、多发病，发病率高达6% ，严重的危害人民健康，特别对老年人的危害更大，严重的影响着老年人的生活质量。尽管慢性阻塞性肺疾病的病因及发病机制尚未完全明了，但感染在发病中的作用是不可忽视的。尤其在慢性阻塞性肺疾病的急性发作期，感染是主要致病因素，多为病毒感染和细菌感染。病毒感染后，机体免疫能力下降，可继发细菌感染。在细菌感染中，院外感染主要是革兰氏阳性菌；院内感染多为革兰氏阴性菌，但老年患者，则均多见于革兰氏阴性杆菌感染。张慧利等对22例慢性支气管炎患者进行了血浆内毒素的测定，并以30例无肺部感染及其他感染者对照，结果显示慢性支气管炎血浆内毒素明显高于对照组（P0.01），证实慢性支气管炎感染者血中存有内毒素，从而说明慢性支气管炎常伴发内毒素血症。在慢性阻塞性肺疾病患者中，由于长期严重的缺氧及二氧化碳潴留，胃肠粘膜瘀血水肿、糜烂渗血、肝细胞损伤、肠粘膜的屏障作用受到破坏，肝脏枯否氏细胞的清除能力减弱，因此血浆内毒素的含量增高，这是造成慢性阻塞性肺疾病患者血浆内毒素升高的又一因素，纠正缺氧及二氧化碳潴留可，是减少肠源性内毒素血症病理损害的一个不可忽视的方面。内毒素的生物学作用十分广泛，它可引起多种组织器官不同的病理损害，因此，内毒素血症是慢性阻塞性肺疾病患者后期病情恶化的一个重要环节，应该引起临床医生的高度重视。在过去的救治过程中，主要注重细菌在感染中的作用，忽视了内毒素在疾病发展过程中的作用。有文献表明，高碳酸血症，通气障碍均与内毒素有关，而且内毒素能增强气管、支气管的反应性，它触发释放的炎性介质加重原有的临床症状，使病情进一步恶化。内毒素与中耳炎中耳炎一般是流感嗜血杆菌和卡他性摩拉克氏杆菌引起的，而渗出性中耳炎的发病机理仍不十分清楚。近年来，内毒素在中耳炎的发病中的作用引起了极大的关注。许多研究人员对中耳炎患者的中耳渗液（MEE）中内毒素进行了测定。Bernstern等发现7%的无菌中耳渗液中含有内毒素，且发现67%的培养阴性的中耳渗液中有内毒素，且粘液性中耳渗液比浆液性中耳渗液中内毒素阳性率高。许多实验表明，在受到内毒素攻击的实验动物都可见中耳粘膜下结缔组织增厚，细胞密度增大，毛细血管通透性增强。毛细血管被破坏及血清漏出可能是实验性内毒素引起中耳炎的主要原因。Nonomura等最近基于组织学观察提出出了血清漏出外，内毒素还破坏了正常的粘膜纤毛转运系统。有报道表明，在中耳炎发作后，感音神经性聋及鼓膜分离的发生率很高。细菌抗原或毒素能否穿过圆窗膜而损伤内耳尚无定论。林基祯等的动物实验表明，内毒素能引起蜗神经功能何结构的变化，提示内毒素可能穿透圆窗膜进入内耳，引起中耳炎的内耳后遗症。另有报道，大肠杆菌内毒素引发血管致耳毒性损害，严重扰乱耳蜗的水与离子代谢，导致内耳能源衰竭，这可能是中耳炎并发感冒性聋的重要因素。林圆经等人对86例成人分泌性中耳炎患者的中耳积液进行涂片检查、细菌培养、鲎血试验，结果表明，分泌性中耳炎中耳腔中细菌和内毒素的存在是中耳积液发生或使积液迁延不愈的重要原因之一。细菌性痢疾与内毒素血症细菌性痢疾（bacillary dysentery）是痢疾杆菌引起的一种常见肠道传染病。根据肠道炎症特征、全身变化和临床经过的不同，菌痢可分为三种：急性细菌性痢疾、中毒性细菌性痢疾、慢性细菌性痢疾。全年均可发生，但以夏秋季为多见。儿童发病率一般较高，其次是2039岁青壮年，老年患者较少。病因及传染途径痢疾杆菌是革兰染色阴性的短杆菌。所有痢疾杆菌均能形成内毒素，志贺氏菌除内毒素外，还可产生外毒素。菌痢患者和带菌者是本病的传染源。痢疾杆菌从粪便中排出后，可直接或间接（通过苍蝇等）污染食物、饮水、食具、日常生活用具和手等，再经口传染给健康人。食物和饮水的污染有时可引起菌的暴发流行。痢疾杆菌经口进入消化道后，当儿童全身及局部抵抗力降低时，如一些慢性病、过度疲劳、暴饮暴食及消化道疾患等，即使感染小量病菌也容易发病。痢疾杆菌侵入肠粘膜上皮细胞后，先在上皮细胞内繁殖，然后通过基底膜侵入粘膜固有层，并在该处进一步繁殖，在其产生的毒素作用下，迅速引起炎性反应，其强度与固有层中的细菌数量成正比，肠上皮细胞坏死，形成溃疡。菌体内毒素吸收入血，引起全身内毒素血症。临床上，本病由于内毒素血症，可出现发热、头痛、乏力、食欲减退等全身症状和白细胞增多；由于病变肠管蠕动亢进并有痉挛，引起阵发性腹痛、腹泻等症状。由于炎症刺激直肠壁内的神经末梢及肛门括约肌，导致里急后重和排便次数频繁。随着肠炎症的变化，最初为稀便混有粘液，待肠内容物排尽后即转为粘液脓血便，偶尔排出片状假膜。排便每天1020次或更多，但因量少，故脱水不明显。严重病例，大便次数频繁乃至失禁，并常伴有呕吐，可引起明显脱水、酸中毒和电解质紊乱、血压下降，甚至发生休克。中毒型菌痢大多发生于儿童，其发病机制尚未查明，可能因患者为特异体质，故对细菌内毒素呈强烈过敏反应。内毒素与皮肤软组织感染由于在感染、创伤等应激状态下，内毒素入血液可引起相应的临床症状。因此动态监测软组织感染病人的血浆内毒素，有助于了解和发现感染的程度，也可作为临床治疗和预后的指导依据。朱子诚等对47例不同类型软组织感染病人包括急性蜂窝组织炎，创口感染，新生儿坏死性筋膜炎、糖尿病下肢溃烂感染，糖尿病并发多发性疖肿，以及烧伤感染等进行了血浆内毒素的监测，结果显示：感染初期（如局限感染组），血浆内毒素即有增高（与对照组比较P0.001），但在重症感染时，由于大量繁殖致病菌及其内毒素的强烈刺激，加上机体处于免疫抑制状态，血中IgG和IgA处于低值，血中内毒素的峰值和持续时间较长，预后较差。在死亡病例中，血浆内毒素均随病情加重而呈进行上升，其余病人的内毒素峰值均在治疗10天后下降。他们认为，血中内毒素水平动态监测，可作为治疗和预后判断的客观指标。小儿急性器官功能衰竭与内毒素血症急性器官功能衰竭是儿童时期常见且发展迅速的急症，不及时诊治常影响健康甚至危及生命。如何根据小儿年龄特点及病理生理特点对急性器官功能衰竭进行早期诊断及合理治疗，以免进入不可逆衰竭或发展成多器官功能衰竭（multiple organ failure, MOF），是儿科危重症领域面临的挑战。全身炎症反应综合征（systemic inflammation response syndrome,SIRS）不是新发现的一种疾病，它是在临床研究中对多系统器官功能衰竭（multiple system organ failure, MSOF）发生机制深入认识的基础上提出的一个概念。SIRS是指在感染与非感染的严重刺激下产生的一