子宫颈癌与人乳头瘤病毒课件

子宫颈癌与人乳头瘤病毒 （10大要点） Cervical Cancer & Human Papilloma Virus (10 Key Points) 中国医学科学院 中国协和医科大学 北京协和医院 郎景和 子宫颈癌（CC）是感染性疾病 是可以预防 是可以治疗、治愈和消灭的 致癌病毒是人乳头瘤病毒（ HPV） 是人类癌瘤发病中 唯一可以完全确认的 致癌病毒 预防HPV infection 就可以预防 CC 没有HPV infection就可以不罹患 CC HPV & CC 1 HPV感染，特别是高危型、持续性 感染引起子宫颈癌前病变（子宫颈 上皮内瘤变，CIN）和宫颈癌 CIN1-30% CIN2-55% CIN3-65% CC-99.8% HPV16、18-RR 100-150 HPV & CC 2 “The presence of HPV in virtually all cervical cancer implies the highest worldwide attributabe fraction so far reported for a specific cause of any major human cancer”-Prof.Jan M.walboomers (几乎所有的宫颈癌的病理样本中均 能找到HPV，从而引证了HPV是宫颈癌的 主要原因，也使宫颈癌成为目前人类所有 癌症病变中唯一病因明确的癌症。) HPV & CC HPV 感染在30岁以下（18-28）性活跃 的年轻妇女 HPV & CC 3 并非少见（并非少见（4-15%4-15%） 终身积累概率甚至达终身积累概率甚至达40%40% 但这种感染通常是但这种感染通常是“一过性”的的 或称或称“一过性一过性HPVHPV携带状态携带状态” （Transient HPV CarriageTransient HPV Carriage） 多数可以清除（多数可以清除（ClearaneClearane of HPV of HPV） 平均时间为平均时间为8 8个月个月 只有持续的HPV感染（Persistence of HPV）才会发生CIN或CC HPV infection 平均824月可发生CIN1 CIN2 CIN3 再平均812年可发生侵润癌 （Invasive Cervical Cancer, ICC） HPV & CC 4 Natural History of Cerical Carcinogenesis HPV PREVALENCE AND CERVICAL CANCER INCIDENCE BY AGEHPV PREVALENCE AND CERVICAL CANCER INCIDENCE BY AGE 24,3924,39 CC发生的基本因素:HPV infection 辅助因素:过早性生活,多产, 多性伴 ， 吸烟,口服避孕药，HSV2 HPV是否能被消除？是否促成CC vHPV型别HPV DNA含量,首感 时间 v宿主的免疫功能产次、激素、 营养 v其他辅助因素性行为、重复 STD 认识是个历史 伦理（19-20s）、家庭.性（ 50s ）、性（60s ）、男性（ 70s ），Pill, Smoking (80s)、CIN(90s) HPV infection HPV & CC 4 HPV类别 低危型:6,11,42,43,44,(40,54,61,72,81) 高危型:16,18,31,33,35,39,45,51,52,53, 56,58,59,68,(26,66,82) 各国、各地区致癌HPV种类有差别 HPV检测方法 细胞学、斑点印迹法、萤光原位杂交法、 原位杂交法、Southem杂交法、PCR 、hC (杂交捕获) HPV & CC 5 HPV检测方法比较 方法敏感性 特异性说明 细胞学（Cytology) 低 低 简易、较便宜、不敏感, 特异性差 斑点印迹（Dot blot） 中 中 有放射性 滤膜 原位杂交 低 低 较少使用 （Filterin situ hybridization) 原位杂交 高 中 蜡块组织内检测HPV （Insitu hybridization） 核酸印迹原位杂交 高 高 标准、复杂、不宜大规 模临床使用 （Southem blot hybridization） 杂交捕获（Hybrid Capture） 高 高 无放射性、简易 、比Dot blot 便宜 多聚合酶链反应（PCR） 很高 低 假阳性较高 hC2(Hybrid Capture)是目前HPV检测的最好 方法-提高妇女健康和防治宫颈癌的一场新 革命 vFDA唯一认证，世界范围60,000妇 女 v检测高度病变（HSIL）的敏感度88- 100% v直接检出13种HR-HPV DNA,测其全 长（8.3Kb） v阴性预测值高达99% v高度重复性 v可报告病毒负荷（Virus Loading） v实验室要求简单，大样本检测 v目前还比较昂贵 HPV & CC 6 HPV test & CC Screening v是否作为筛查内容尚有争议 欧洲（德、法、英）的研究表明： vHPV（+）是宫颈病变的重要依据 v持续的HPV感染是CIN2、CIN3的重要条 件 v低危HPV或HPV（-）极少或不发生CC（ 5-10年） v所以，HPV test是宫颈病变处理的重要 指标 v也是ASCUS进一步检测的指征 v也是CIN治疗后追随的重要内容 HPV & CC 7 三个国家研究数据总概 23,890(筛查人数) 细胞学- 21,409 HPV- 细胞学+ 488 HPV- HPV+ 1370 细胞学- HPV+ 523 细胞学+ 533 阴道镜检查 发现114 个病例 无病例 发现 只发现 3个病例 只发现 59个病例 HPV test & CC Screening ESIDOG Guiderline (European Society of Infections and Imminological Diseases in Obstetrics and Gynecology) HPV test可应用于： v与细胞学一起,作为30岁以上妇女的 宫颈癌筛查 v细胞学不明确的病例（如ASCUS） vCIN1，CIN2发展、预后预测 vCIN或CC治疗后追随 HPV & CC 7 HPV test & Post-Treatment CIN 总有一定的复发危险,是正常人群的 5倍 CIN治后4-6月第一次复查 v肉眼检查 v细胞学 vHPV test vColp ? CIN复发率10%，HPV test更敏感 ，特异性 与细胞学相同，最佳时间是6-12月 HPV & CC 7 HPV(+)的处理 v目前缺乏良方 v现今的策略是 “治病-CIN即 治毒-HPV” 治疗HPV感染造成的病变，并使 HPV 在一定时间内（12月）清除。 HPV & CC 8 HPV 疫苗研究 v预防性疫苗 v无感染的L1 病毒颗粒接种传代（ No-infection L1 Virus-like particles） v早期临床试验 vNCI用HPV16 VIP疫苗诱发抗体可 高表达自然感染者的40倍 HPV & CC 9 HPV 疫苗研究 v治疗性疫苗 v以E6、E7 Viral oncoproteins 为 Primary targety, 诱发细胞调控免疫（ CMI）和淋巴毒细胞（CILS） v用于HSIL，持续LSIL或宫颈癌联合 治疗。NCI要进行10000例临床试验，有 望5年后得到结果 HPV & CC 9 HPV infection 与精神心理 “Dont blame- Your HPV S