肿瘤病理概论ppt课件

肿瘤病理概论 1 肿瘤的概念 肿瘤的形态与结构 肿瘤的生长与发展 肿瘤的病理学诊断 2 机体在各种致瘤因素作用下，局部组织细胞 在 基因水平 上失去了对其生长的正常调控， 导致 克隆性异常增生 而形成的新生物 异常形态、代谢和功能， 失去分化成熟能力 生长旺盛，具有 相对自主性 ，致瘤因素不再存在 仍能持续性生长 3 单克隆性 多克隆性 异常形态、代谢和功能 正常 不能分化成熟 分化成熟 生长旺盛 有一定限度 相对无限制性 原因消除即停止 与机体不协调 属正常细胞更新 防御性、修复性 有害无益 对机体有利 4 肿瘤的概念 肿瘤的形态与结构 肿瘤的生长与发展 肿瘤的病理学诊断 5 肉眼观 多样，一定程度上反映良恶性 数目 1数百个 大小 微小 165Kg 形状 依部位而不同 颜色 多灰白，有特殊 硬度 实质的性质，实质 /间质 包膜 良、恶性 6 体 积 隐匿癌 发生转移后微小原发灶方被发现 甲状腺癌 13mm 乳腺癌 2mm 潜伏癌 体积微小且毫无症状 器官切除或尸检时镜下发现 前列腺癌 7 n 粘膜原位癌：镜检发现 n 椎管内：空间受限，良恶性均小 n 腹膜腔：可大到 165Kg n 体积度量 长 宽 高 （ CM） 8 肿瘤的组织结构 实质 +间质 * 实质是肿瘤细胞的总称 * 肿瘤的主要成分及特异性成分 * 决定肿瘤的生物学特征及其特殊性 * 组织来源、分类、命名、良恶性判断 及组织学诊断的 主要依据 9 上皮性肿瘤的排列方式 非上皮性肿瘤的排列方式 10 上皮性肿瘤常见排列方式 腺管状 腺泡状 乳头状 栅栏状 筛 状 条索状 梁 状 癌 巢 菊形团 丛 状 11 栅栏状 瘤细胞及其纤维平行排列如栅 队列式 神经鞘瘤 编织状 瘤细胞及其纤维纵横交错 穿插编织，有如苇席 纤维瘤 平滑肌瘤 12 漩涡状 瘤细胞核及纤维围绕呈波纹状分层排列 脑膜瘤 放射状 瘤细胞核及纤维自中心或血管向外放射 皮肤隆突性纤维肉瘤 网 状 瘤细胞彼此分散，以突起相互吻合成网络 粘液瘤 生殖细胞肿瘤 13 腺泡状 似上皮性肿瘤的腺泡状排列 无基底膜包绕 腺泡状软组织肉瘤 丛 状 同上皮性肿瘤的丛状排列 神经纤维瘤 14 肿 瘤 的 间 质 （ stroma， mesenchyma） * 不具特异性 * 支持和营养实质 ,限制肿瘤生长 * 生长快者血管较丰富而结缔组织较少 * 生长慢者间质血管则较少 * 间质内单个核细胞浸润（免疫反应） 15 间间 质质 成成 分分 血管 淋巴管 神经 残留及新生 结缔组织 细胞成分：固有、浸润（炎症细胞） 细胞间物质：纤维、基质 16 肿瘤的异型性 -Atypia 在 细胞形态 和 组织结构 上，与来源的 正常组织不同程度的差异性 反映成熟程度 -分化程度，相似程度 诊断肿瘤及确定良恶性的主要依据 17 良性肿瘤 细胞异型性不明显 诊断有赖于其组织结构的异型性 恶性肿瘤 的组织结构异型性明显 瘤细胞与间质的关系更为紊乱 失去正常的排列结构 /层次 /极向 结构异型性 18 细胞的异型性 良性瘤细胞异型性小 恶性瘤细胞常 具高度异型性 瘤细胞多形性 核多形性 胞质改变 19 （ 1） 瘤细胞的多形性 瘤细胞形态及大小不一致 恶性瘤细胞一般比正常细胞大 出现瘤巨细胞 tumor giant cell 未分化瘤细胞较正常小而圆 大小较一致 不呈多形性 明显幼稚性 20 （ 2） 核的多形性 瘤细胞核的大小、形状及染色不一 核大深染，染色质堆积核膜下，核质比增 大 核仁肥大，数目增多 出现不对称性、多极性及顿挫性等 病理性核分裂像 21 （ 3） 胞质的改变 核蛋白体增多而多呈 嗜碱性 异常分泌物和代谢产物 激 素 粘 液 糖 原 脂 质 角蛋白 色 素 22 实质细胞产生的分泌物或代谢产物 判断来源 骨肉瘤 骨基质 软骨母细胞瘤 软骨基质 肝细胞癌 胆汁 B细胞淋巴瘤 . Ig 胃肠道腺上皮肿瘤 粘液（印戒细胞） 23 瘤组织结构 瘤细胞形态 特殊染色 /IHC 24 上皮源性 实质与间质分界清楚 癌巢外有网纤包绕 存在细胞间连接，以形成各种排列或 倾向性结构（腺管 /乳头状） 瘤组织结构 25 间叶组织源性 实质与间质分界不清 不形成癌巢，无网纤包绕 无细胞间连接，瘤细胞弥漫分布 26 上皮性肿瘤 柱状、立方、多边形 淋巴造血肿瘤 圆形、不规则形 高分化结缔组织肿瘤 梭形 纤维瘤 /平滑肌瘤 细胞较肥胖 神经鞘瘤 细胞多细长 未分化肉瘤 圆形、大小一致 胞质少、粘液样基质 软骨母细胞瘤 常位于陷窝中 瘤细胞形态 27 上皮性肿瘤 圆 /椭圆 /多边形 淋巴造血肿瘤 圆形、有核裂 /凹陷 高分化间叶组织肿瘤 梭形 纤维瘤 核两端尖细 平滑肌瘤 核两端钝圆 神经鞘瘤 核细长而深染 甲状腺癌 毛玻璃状核 精原细胞瘤 核圆 染色质线状排列 胞核形态 28 特大瘤巨细胞 横纹肌肉瘤 脂肪肉瘤 恶纤组 肺巨细胞癌 特大核仁 恶性黑色素瘤 R-S细胞 肝细胞癌 29 网纤染色 鉴别癌与肉瘤；血管内皮瘤 /外皮瘤 银染 神经内分泌肿瘤胞质有嗜银颗粒 Masson三色染色 鉴别纤维肉瘤与肌源性肿瘤 纤维 -绿色 肌组织 -红色 van Gieson染色 纤维 -粉红色 肌组织 -黄色 染色特点 30 脂肪染色 苏丹 III、苏丹 IV、油红 O、锇酸 PTAH染色 -深蓝色 可显示横纹，辅助诊断横纹肌肉瘤 粘液染色 有助于诊断产生粘液的肿瘤 粘液卡红 过碘酸雪夫（ PAS） 阿辛蓝（ AB) 高铁二胺 （ HID) 各种免疫组化染色 31 肿瘤的概念 肿瘤的形态与结构 肿瘤的生长与发展 肿瘤的病理学诊断 32 具有 癌变潜在可能性 的病变或疾病 如长期存在即有可能转变为癌 形态学上主要表现为上皮非典型性增生 遗传性和获得性两类 第三节第三节 肿瘤的生长与发展肿瘤的生长与发展 癌前病变原位癌早浸癌浸润癌 33 粘膜白斑 鳞状上皮过度增生和过度角化 一定异型性 肉眼呈白色斑块 长期不愈有可能转变为鳞状细胞癌 34 慢性子宫颈炎和宫颈糜烂 (HPV) 宫颈鳞癌 乳腺增生性纤维囊性变 小叶导管和腺泡上皮增生，导管囊性扩张 导管内乳头状增生者较易发生癌变 结直肠息肉状腺瘤：单发 /多发 家族史，遗传性，多发性，恶变多 35 慢性萎缩性胃炎及胃溃疡 慢性溃疡性结肠炎 结肠腺癌 （ 25） 皮肤慢性溃疡 鳞状细胞癌 肝 硬 化 肝细胞癌 发现明确的癌前状况对预防具有重要意义 但并非所有的癌前状况都必然转变为癌 36 上皮性癌前病变的形态学改变 增生上皮一定程度异型性 ，不足以诊断癌 层次多，排列乱，极向失 细胞大小不一，形态多样 核大浓染，核质比例增大，核分裂增多 37 上皮非典型性增生至原位癌的连续病变过程 CIN I-轻度非典型性增生 CIN II-中度非典型性增生 CIN III-重度非典型性增生及原位癌 38 粘膜 或 皮肤鳞状上皮层内 的 重度非典型性 增生累及上皮 全层（ CIN III） ，尚未突破 基底膜 向下浸润生长者 子宫颈、食管、皮肤、乳腺小叶腺泡 早期癌，浸润前癌 上皮内无血管或淋巴管，不发生转移 39 早期浸润癌 微灶浸润；表浅浸润； 镜下浸润 浸润深度 不超过基底膜下 3-5mm 小滴型 单个癌细胞或微小巢 条索型 尖爪状、钝圆舌状、条索 （ 最常见 ） 团块型 团块状癌巢 网状型 密集的癌细胞索交织成网 融合型 密集浸润融合成大片状 40 侵犯间质 出芽状生长 侵犯包膜 常沿包膜垂直方向向外突起， 可侵出包膜，裂口由纤维组织愈合 侵犯神经 侵入神经束，沿神经束衣间隙扩展并 破坏神经纤维 肿瘤的侵犯方式肿瘤的侵犯方式 41 侵犯表皮 乳腺癌 汗腺癌 黑色素瘤 恶性淋巴瘤 侵犯细胞 侵骨骼肌 平滑肌 上皮细胞 神经细胞 侵犯淋巴管 侵犯静脉 侵犯腺管 肝癌细胞侵入肝内胆管 42 恶性肿瘤行为不恶 基底细胞癌 粘液表皮样癌 类癌 皮质旁软骨肉瘤 43 良性形态恶性行为 复发 浸润 转移 呼吸道内翻性乳头状瘤 尿路上皮乳头状瘤 唾腺多形性腺瘤 甲状腺不典型腺瘤 子宫平滑肌瘤 44 瘤细胞的分裂繁殖 核分裂的意义 是细胞正常生长繁殖的表现 出现与否及数量多少反映组织的生长 活跃程度 核分裂 多不能直接诊断恶性肿瘤 45 良性 内翻性乳头状瘤 幼年期毛细血管瘤 乳头状瘤基底层 46 瘤样病变 结节性筋膜炎 增生性肌炎 增生性疾病 宫内膜增殖症 淋巴结反应性增生（滤泡中心 ） 47 有些恶性肿瘤核分裂少见或罕见 腺样囊性癌 腺泡状软组织肉瘤 脂肪肉瘤（粘液型） 软骨肉瘤 粘液肉瘤 恶性卵黄曩瘤 ！核分裂 少不能排除恶性肿瘤 48 核分裂核分裂 出现的部位 鳞状上皮 棘层、表皮层核分裂 较基底层意义大 淋巴结 滤泡外核分裂较滤泡内意义 大 49 不同肿瘤意义不同 纤维肉瘤，隆突性纤维肉瘤 MF1/10HPF（恶性） 平滑肌肉瘤 子宫 MF5/10PHF（恶性 ） 胃肠道 MF2/10PHF（恶性 ） 结节性筋膜炎 -MF多 （良性） 50 病理性 MF：意义重大，高度异型 多极性 三极（三岔形） 四极（十字架形） 五极（海星状） 不对称性 分裂后期染色体被分割成不均匀两组 顿挫性（流产型） 进程障碍，染色体退化、崩解 部分与血供不足有关 51 肿瘤的概念 肿瘤的形态与结构 肿瘤的生长与发展 肿瘤的病理学诊断 52 确定肿瘤的诊断 明确组织来源 确定肿瘤的性质和范围 肿瘤的病理学诊断 53 1 肿瘤细胞病理学诊断 体液涂片检查 胸腹水胸腹水 尿液尿液 脑脊液脑脊液 54 管腔分泌物检查 宫颈涂片 痰液涂片 乳头液涂片 气管镜刷检 细针穿剌检查 （ FNA） 55 2 肿瘤组织病理学诊断 内镜组织检查 胃镜活检胃镜活检 肠镜活检肠镜活检 气管镜活检气管镜活检 膀胱镜活检膀胱镜活检 腹腔镜活检腹腔镜活检 56 手术标本组织检查 冷冻切片诊断冷冻切片诊断 石蜡切片诊断石蜡切片诊断 57 3 肿瘤免疫组织化学诊断 抗原与抗体的特异性结合 检测肿瘤细胞中未知的抗原和抗体 58 4 肿瘤超微病理学诊断 确定肿瘤细胞的分化程度 鉴别肿瘤的类型 研究肿瘤组织发生 59 5 定量病理学诊断 流式细胞术 瘤细胞 DNA含量的检测 肿瘤细胞动力学研究 良性病变多为二倍体 恶性肿瘤多为非整倍体或多倍体 60 图像分析技术 肿瘤细胞核形态参数测定 (DNA含量 ) 区别癌前病变与癌 良性和恶性肿瘤 肿瘤病理分级 判断肿瘤预后 61 6 肿瘤分子病理学诊断 原位分子杂交 原位 PCR 基因重排 DNA测序 62 肿瘤病理诊断基本思路和步骤肿瘤病理诊断基本思路和步骤 63 低倍 高倍 避免遗漏组织 结构有无异常 有无特殊结构 64 ？ 注意观察有无病变部位 的正常组织结构 明确发生部位 对照有无异常 缩小思考范围 65 注意观察病变周边 u 细胞保存相对较好 u 周边浸润或边界情况 66 组织起源？ 良性抑或恶性？ 是肿瘤吗？ 作出诊断之前，需明确回答以下问题 67 是否肿瘤？是否肿瘤？ 与发生部位正常组织有差异与发生部位正常组织有差异 ? 组织结构、细胞和间质改变组织结构、细胞和间质改变 细胞密度有无增加？程度如何？细胞密度有无增加？程度如何？ 需注意需注意 炎症可伴有明显的纤维组织增生炎症可伴有明显的纤维组织增生 炎症可导致上皮增生和异型性炎症可导致上皮增生和异型性 如胃、食道、膀胱等 如胃、食道、膀胱等 病变内有无炎细胞成分病变内有无炎细胞成分 68 细胞丰富程度 ,有无异型性 核分裂像情况 有无坏死 间质丰富程度和性质 边缘和包膜 有无浸润转移 良恶性诊断为重中之重 需十分慎重！ 69 形态似良性的恶性病变形态似良性的恶性病变 乳腺纤维瘤病样化生性癌乳腺纤维瘤病样化生性癌 乳腺小管癌乳腺小管癌 高分化软骨肉瘤（特别是长骨）高分化软骨肉瘤（特别是长骨） 细支气管肺泡腺癌细支气管肺泡腺癌 其他（各系统、器官均有）其他（各系统、器官均有） 70 形态似恶性的良性病变形态似恶性的良性病变 不典型腺瘤性增生 -细支气管肺泡癌 奇异性平滑肌瘤 -平滑肌肉瘤 骨痂 -骨肉瘤 传单 -大细胞淋巴瘤 甲状腺滤泡性腺瘤 -微浸润型滤 子宫内膜异位 -转移癌 巨细胞修复性肉芽肿 -骨巨细胞瘤 71 组织起源（更多地称为分化）组织起源（更多地称为分化） w 上皮起源或分化上皮起源或分化 w 间叶起源或分化间叶起源或分化 w 神经外胚层起源或分化神经外胚层起源或分化 w 淋巴造血系统起源或分化淋巴造血系统起源或分化 w 来源或分化不明来源或分化不明 72 细胞学特点 组织结构特点 间质特点 成分（单一或混合存在） 免疫组化表型特点 年龄、部位、影像学特点 判断组织起源必须使用的六要素 73 细 胞 核 核 仁 细 胞 质 1 细胞学特点 74 小细胞核小细胞核 小细胞性淋巴瘤小细胞性淋巴瘤 各种母细胞瘤（各种母细胞瘤（ NB、胚横、髓母）、胚横、髓母） 神经内分泌肿瘤神经内分泌肿瘤 乳腺小叶癌乳腺小叶癌 基底细胞肿瘤基底细胞肿瘤 大细胞核大细胞核 免疫母细胞性淋巴瘤免疫母细胞性淋巴瘤 腺上皮发生的低分化癌 腺上皮发生的低分化癌 生殖细胞肿瘤 生殖细胞肿瘤 75 核核 沟沟 甲状腺乳头状癌甲状腺乳头状癌 颗粒细胞瘤颗粒细胞瘤 尿路上皮癌尿路上皮癌 Langerhan细胞组织细胞增生症细胞组织细胞增生症 软骨母细胞瘤软骨母细胞瘤 76 大核仁大核仁 霍奇金淋巴瘤 恶性黑色素瘤 分化差的癌 腺泡状软组织肉瘤 某些类型的非霍奇金淋巴瘤 透明细胞肉瘤 77 细胞质特点细胞质特点 透明细胞透明细胞 嗜酸性细胞 嗜酸性细胞 嗜碱性细胞 嗜碱性细胞 胞核偏位 胞核偏位 胞质多、少 胞质多、少 78 腺管 实性巢 乳头 列兵样 裂隙 腺泡状 束状 席纹状 弥漫 栅栏样 菊花团 2 组织结构特点 79 管状、乳头、实性巢状、列兵样排列 多见于 l 上皮性肿瘤 l 肌上皮肿瘤 l 内分泌器官（甲状腺 /胰岛 /肾上腺） l 脑膜肿瘤、滑膜间皮肿瘤 80 腺泡状结构 腺泡状软组织肉瘤 腺泡状横纹肌肉瘤 副节瘤 腺泡细胞癌 81 u 滑膜肉瘤 u 恶性间皮瘤 裂 隙 82 3 肿瘤间质特点肿瘤间质特点 肿瘤由肿瘤细胞和间质组成肿瘤由肿瘤细胞和间质组成 在诊断和鉴别诊断中有重要价值在诊断和鉴别诊断中有重要价值 应改变不太重视对间质的观察的习惯应改变不太重视对间质的观察的习惯 83 纤维组织或胶原 粘 液 神 经 丝 血 窦 缺乏间质 特殊产物 间质类型 84 粘液性间质粘液性间质 l 上皮性肿瘤上皮性肿瘤 粘液性囊腺瘤、囊腺癌 多形性腺瘤、肌上皮瘤 粘液腺癌、粘液表皮样癌 腹腔假粘液瘤 85 l富于粘液的间叶性肿瘤富于粘液的间叶性肿瘤 l 粘液瘤 l 粘液性肉瘤 l 良性间叶肿瘤的粘液变性 l 肉瘤粘液变性 l 脊索瘤 86 血窦血窦 神经内分泌肿瘤神经内分泌肿瘤 腺泡状软组织肉瘤 腺泡状软组织肉瘤 肝癌 肝癌 内分泌腺（如肾上腺）