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全面解析糖尿病常用检查方法 糖尿病的实验检测是糖尿病诊断、治疗和检测中必不可少的环节,现就这方面内容做简要 介绍。 一血液检查 一、血糖 1.空腹血糖:早晨 6:00-8:00 空腹抽血检测。早期和轻型糖尿病患者的空腹血糖往往轻度升 高或正常,对糖尿病的诊断敏感性低于餐后 2 小时血糖。因此, 1999 年,世界卫生组织已把 诊断糖尿病的空腹血糖值从 140mg/dl 降到 126mg/dl。如空腹血糖大于 200mg/dl,则表示 患者的胰岛储备功能较差。 2.餐前血糖:于中餐和晚餐前测定。主要用于治疗中的病情监测。 3.餐后 2 小时血糖:从进食第一口饭时开始计时,2 小时后准时采血。如检查目的为确定有 无糖耐量异常,则应给予标准餐负荷,进食 100 克馒头或米饭;如果目的为观察糖尿病治疗 效果,了解糖尿病控制程度,则检查的当日应同平常一样进食和治疗、用药,不要改变原 有治疗方法。 4.凌晨 3:00 的血糖:在 DCCT 研究中,常规做凌晨 3:00 的血糖。对 1 型糖尿病来说,凌晨 3:00 的血糖不应低于 70mg/dl。若低于该值,表示夜间可能出现过低血糖。 5.随机血糖:一天中任何时候均可检查,在怀疑有低血糖或明显高血糖时随时检查。 6.自我监测血糖(SMBG):每天测定多次,常用的测定时点有:早晨空腹,早餐后 2 小时, 中、晚餐前,中、晚餐后 2 小时, 22:00,凌晨 3:00。有时,夜间还要增加监测频率。多次 监测血糖适用于做强化治疗者、胰岛素治疗且病情不稳定者,为调整胰岛素用量提供数据。 病情稳定的患者、单纯饮食控制或用口服降糖者,至少每周监测血糖 1 次( 至少包括空腹和 餐后 2 小时血糖),病情稳定后延长间隔时间。 7.24 小时动态血糖监测:现已有市售 24 小时动态血糖监测仪,这种仪器可以每 5 分钟自动 检测一次病人的血糖,检测结果储存在电脑中,可用于分析病情、指导治疗。 二、馒头餐试验 100 克面粉( 含碳水化合物 7578 克、蛋白质 710 克、脂肪 12 克)制作的馒头,相当于 75 克葡萄糖。从吃第一口馒头起计时,1 小时和 2 小时时准时采血测血糖,用于糖尿病的 诊断。不习惯吃馒头者可吃米饭,重量与面粉相等。 三、75 克葡萄糖耐量试验 要求标准化,即做试验前 3 天,患者至少每天进食 150 克碳水化合物。试验前过夜空腹 10 16 个小时,上午 6:008:00 做试验。将 75 克纯葡萄糖粉(葡萄糖分子中带有 1 个水 分子,因此,实际服用的葡萄糖粉为 82.5 克)溶于 300 毫升左右的温水中,让患者在 5 分 钟内喝完。从喝第一口糖水起计时,空腹和服糖后 l 小时和 2 小时准时采血。其中,2 小时 血糖采血的时点要求前后误差不超过 3 分钟。血标本预先要加氟化钠和草酸钾,以防在放 置过程中血糖明显下降。 四、l00 克葡萄糖耐量试验 部分 2 型糖尿病患者在患病早期,可出现反应性低血糖,多发生在餐后 35 个小时,这时 可做 100 克葡萄糖耐量试验。抽血时点为空腹及 1、2 、3、4、5 小时。妊娠糖尿病的诊断 也做 100 克糖耐量试验。采血时点为 0、1 、2、3 小时。若 0 时血糖 95mgdl 、lh 180mg dl、2h155mgdl 、3h140mgdl,其中有两个点超过即可诊 断为妊娠糖尿病。(注:h 表示小时 ) 五、常用血糖测定方法比较 从理论上讲,静脉血浆葡萄糖水平毛细血管全血血糖静脉全血血糖。目前,生化科普 遍采用已糖激酶法或葡萄糖氧化酶法。血糖标本要加氟化钠,每毫升血加入 6 毫克,另加 少量草酸钾可使抗凝充分。初用简易血糖仪测定的毛细血管血糖值要与静脉血浆血糖进行 校正。理论上,毛细血管全血血糖静脉全血血糖。但在实际中,由于检测仪器和方法的 不同,简易血糖仪测定的血糖值与静脉血的相比常不一致,有时需用校正系数修正。 六、糖化血红蛋白(HbAlc) 可反映采血前 2 个月的平均血糖水平,是目前反映血糖控制好坏最有效和最可靠的指标。 一般认为6.2为控制良好,6.2 8.0为一般,8 为控制不良。每 34 个月测定 1 次即可。1 型糖尿病可缩短检测间隔时间,但也不要少于 2 个月。要特别注意测定方法、 仪器的准确性和稳定性。进口测定仪器有 Bid-Rad 公司的系列产品:如 Variant,DiaMAT 为高 压液相方法,其结果最可靠和稳定,DiaSTAT 为低压液相, Bio-Rad HbAlc 小药盒采用比色 法。还有德国拜耳公司的 DC2000 仪器等。 七、糖化血清蛋白(果糖胺) 其中 90为糖化白蛋白,可反映采血前 2 周(13 周) 的平均血糖,用于观察短期血糖控制 效果。静脉血比色法测定的正常范围为 205285umolL。目前有一种简易血糖仪可同时 测糖化血清蛋白。 八、胰岛素、胰岛素原、裂解胰岛素原 胰岛素测定可大致反映胰岛功能状况。1 型糖尿病患者,空腹和餐后胰岛素水平均极低。 但 2 型糖尿病患者,尤其是早期及肥胖者,空腹胰岛素水平经常高于正常人。并且早期 2 型糖尿病患者胰岛素分泌第一时相就已经消失,胰岛素分泌的高峰延后且高于正常人。晚 期 2 型糖尿病胰岛功能衰竭,胰岛素水平降低。2 型糖尿病患者血液中胰岛素原浓度高于 正常人。 九、胰岛素敏感性测定方法 有以下几种方法: 1.正常血糖胰岛素钳技术(De Fronzo,1979), 为金标准。 2.微小模型(Minimal Model)计算公式(静脉 GTT) 经典方法采血 32 次 改良法(1993 年以后) ,采血减少到 22、14、13、12 点的试验 3.空腹胰岛素水平 4.空腹血糖/空腹胰岛素比值 5.稳态模型(Homa Model)的胰岛素抵抗指数 原始公式 20Fins/(FBG-3.5);(FBG 为 mmol/L,Fins 为 mu/L) 1996 年 Haffner 改良为 FBGFins/22.5,目前文献中常用。 6.空腹血糖、胰岛素乘积的倒数=1/(FBGFins) 十、胰岛素释放试验 口服 100 克葡萄糖,于 0、30、60、120 和 180 分钟采血测胰岛素,正常人空腹胰岛素水 平为 520muL,服葡萄糖后增加 520 倍,高峰在 3060 分钟。早期 2 型糖尿病患者空 腹胰岛素正常或高于正常,服糖后胰岛素增加量可与正常人相近,其主要异常为高峰延迟。 随着病程的延长,大多数 2 型糖尿病患者胰岛储备功能差。 十一、C 肽释放试验 1.口服 100 克葡萄糖,采血时点同胰岛素释放试验。正常人空腹 C 肽水平为 1.20.6ugL ,服糖后升高 5 倍左右,高峰在 60 分钟。糖尿病已用胰岛素治疗者如需观察 胰岛功能应做此试验。 2.胰高血糖素兴奋 C 肽试验:采空腹血后,静注胰高糖素 1mg,6 分钟后采血,测 C 肽水平, 大于 1.5ugL 表示有一定的胰岛素储备功能。 十二、血脂,肝、肾功能 血脂测定应包括总胆固醇(Ch)、甘油三酯(Tg)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-ch)、低密度脂蛋 白胆固醇(LDL-ch) ,并可选作脂蛋白(a)Lp(a)。糖尿病患者常有血脂异常,表现为 Ch 和 Tg 升高,HDL-ch 降低。初诊糖尿病患者常规检查血脂异常者不急于用降血脂药,因为血脂 异常与高血糖有一定关系,糖尿病控制后,部分患者血脂异常可恢复。如仍不正常者,宜 加用调血脂药。 肝、肾功能检查包括 GPT、GOT 血浆蛋白、尿素氮、肌酐。可选作肾小球滤过率(GFR)、内 生肌酐清除率、肾血浆流量等。 十三、免疫指标测定 1.胰岛细胞抗体(ICA):是针对胰岛细胞内多种抗原的一组抗体。1974 年首次发现 1 型糖尿 病病人血清中存在 ICA。新发病的儿童糖尿病血液 ICA 的阳性率为 70%左右,以后逐年下降, 5 年后降至 20%,1020 年后降到 5%10%。在 1 型糖尿病的一级亲属中阳性率为 5%8%, 可作为预测 1 型糖尿病发病的一项指标。 2.ICA512/IA2ab(蛋白酪氨磷酸酶样蛋白): ICA512/IA2ab 及其相关物质 phogrin、IA-2 是 近年来用分子生物学技术得到的重组蛋白,已证实是 1 型糖尿病的重要自身抗原。 ICA512/IA2 是 40000 的前体,具有 40000 抗体的大多数患者为 1 型糖尿病。研究表明, 37000、40000 抗体可能是一个更为特异的预测指标,ICA512/IA2ab 将逐步取代 ICAs 的测定。 有资料表明联合测定血清胰岛素抗体、GAD-Ab、IA2Ab 中两个或两个以上的抗体滴度可获 得更高的阳性率,敏感性约 66.74%,特异性可达 100%。 ICA512 抗体与 GAD 抗体一样,是 ICA 抗体家族中的一员,大多数研究认为二者联合检测可 反应 ICA 的大部分活性。新诊断的 1 型糖尿病患者血清与正常人对照研究发现 ICA512 是病 人的主要胰岛细胞抗原,应用 ICA512 的裂解产物 70000 检测更为敏感,有助于糖尿病的分 型。 3.谷氨酸脱羧酶(GAD)抗体:这项指标与 B 细胞功能进行性损害的相关性较好。 1982 年首先 发现 1 型糖尿病病人血液中有 GAD 抗体。GAD 是神经递质 -氨基丁酸的生物合成酶,此 酶存在于大脑、胰腺、肝、肾、垂体、甲状腺、肾上腺、睾丸及卵巢等组织,但只有大脑 和胰腺中提取的 GAD 才能与 1 型糖尿病病人的血清起反应,具有独特的免疫化学特性。这 种抗体在 1 型糖尿病患者血液中存在持续时间较长。在新发 1 型糖尿病人中,GAD 抗体的 阳性率为 74%,病程长者为 67%,而 ICA 的阳性率分别为 64%和 14%,在先证者的非 1 型 糖尿病亲属中 ICA 阳性率为 1%5%,在 2 型糖尿病中为 5%7%。国内一组 1 型糖尿病患者 GAD 抗体的阳性率为 56,高于 ICA 和 IAA。因此对 1 型糖尿病的诊断价值较大。在 1 型 糖尿病前期,以及有些所谓成年晚发型自家免疫性糖尿病(LADA)可单独出现 GAD 抗体阳性, 而 ICA 和 IAA 此时均阴性。因此,GAD 抗体是目前认为诊断和预测 1 型糖尿病的一项较好 指标。但也可见于正常人、2 型糖尿病、妊娠糖尿病、Gravs 病、甲减和类风湿关节炎。 4.胰岛素自身抗体(IAA) :1963 年首次报道 1 型糖尿病病人 IAA 的阳性率为 34,非糖尿 病人仅为 4。新诊断的 1 型糖尿病病人中 IAA 的阳性率可达 40%50。IAA 也是预测 1 型糖尿病的一项指标。但注射外源性胰岛素的患者均可出现阳性反应,故诊断价值较小。 十四、瘦素(Leptin) 蛋白类激素,由脂肪细胞分泌,通过脂肪细胞特异性基因编码合成,具有调节体重的作用。 肥胖型 2 型糖尿病(BMI 为 41.53.6)的血清瘦素较高,降低体重后瘦素水平下降,提示脂 肪细胞肥大导致瘦素水平升高。 瘦素可能具有治疗作用。动物实验证明瘦素可降低 obob 鼠的体重。体型肥胖、血清瘦 素浓度高者对瘦素治疗效果差,说明对瘦素存在抵抗性。 瘦素存在昼夜节律变化,不管是体型消瘦、肥胖者,还是肥胖型 2 型糖尿病,夜间 (22:008:00)血清瘦素明显上升,增高的原因可能是夜间入睡时为了抑制食欲瘦素浓度升高。 二尿液检查 1.尿常规 观察有无大量蛋白尿(0.5g 24h),有无泌尿系感染和其他肾病等。 2.尿酮体 糖尿病初诊时、血糖明显增高时(20mmol/L)、屡发低血糖时或怀疑苏木杰反应时,应查 尿酮体。 3.尿糖 分次尿糖(空腹、餐后 2 小时)、段尿糖( 分 4 段)、24 小时尿糖定量。尿糖测定结果受肾糖阈 的影响,应予注意。目前糖尿病控制标准已不用该指标。 4.尿白蛋白排出量(UAE) 有 8 小时、12 小时、24 小时时间段留尿方法,也可清晨留尿,测白蛋白

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